PRRT guiado por dosimetría con 90Y-DOTATOC

Criterios de inclusión

1. Enfermedad que no responde al tratamiento estándar (no resecable o enfermedad presente después de una o más cirugías y/o tratamiento con Sandostatin) o el sujeto no ha respondido a la quimioterapia de primera línea existente, terapia biológica, terapia con agentes dirigidos o radioterapia.
2. Participación en el Registro de Tumores Neuroendocrinos de Iowa.
3. Una neoplasia maligna confirmada patológicamente (histología o citología) con al menos una lesión diana que se confirma mediante imágenes convencionales (CT o MRI) y se determina que expresa receptores de somatostatina mediante TEP con 68Ga-DOTATOC (TATE) dentro de los 120 días anteriores al ingreso en el ensayo.
4. La lesión diana es aquella que nunca ha recibido radiación de haz externo o ha sido irradiada previamente y desde entonces ha demostrado progresión. Cualquier irradiación local de la lesión diana o cualquier lesión no diana a través de tratamientos de radiación estereotáctica, conformada o de haz externo debe haber ocurrido más de 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Cualquier radiación cráneo-espinal completa, ya sea que se incluya o no una lesión diana en el campo, debe haber ocurrido más de 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio.
5. Esperanza de vida > 2 meses en el momento de la administración del fármaco del estudio.
6. Se requerirá tejido de archivo de una biopsia anterior.
7. Edad ≥ 6 meses-90 años en el momento de la administración del fármaco del estudio.
8. Estado funcional determinado por Karnofsky ≥ 60 o Lansky Play Scale ≥ 60 % en el momento de la administración del fármaco del estudio.
9. Cuestionario de calidad de vida de Norfolk.

10. Dentro de los 7 a 10 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

    • recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3
    • Plaquetas ≥90.000/mm3
    • Bilirrubina total <3X LSN para la edad
    • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤10X límite superior institucional normal para la edad
    • Análisis de orina no mayor a 1+ hematuria o proteinuria. Adultos (18 años o >): creatinina sérica ≤ 1,2 mg/dl; si la creatinina sérica es >1,2 mg/dL, se medirá la TFG nuclear. La TFG deberá ser ≥ 80 ml/min/1,73 m2 para sujetos ≤ 40 años,

    • Función renal

      • 70ml/min/1,73m2 para sujetos entre 41-50;
      • 60ml/min/1,73m2 para sujetos entre 51-60;

      • 50ml/min/1,73m2 para sujetos > 60 años. Niños (edad <18): TFG nuclear ≥ 80 ml/min/1,73 m2

        • Criterios de función renal basados ​​en nuestra experiencia previa con la terapia 90Y-DOTATOC y cambios conocidos en la TFG con la edad.
11. Se desconocen los efectos de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de Clase C son teratogénicos, las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

1. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque 90Y-DOTATOC es un agente de Clase C con efectos teratogénicos o abortivos potenciales.
2. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con 90Y-DOTATOC, se debe interrumpir la lactancia hasta 6 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.
3. Cirugía dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
4. Radiación de haz externo a ambos riñones (se aceptan dosis dispersas de <500 cGy a un solo riñón o radiación a <50% de un solo riñón).
5. PRRT anterior con 90Y-DOTATOC (TATE) o 177Lu-DOTATOC (TATE) o terapia con 131I-MIBG para esta neoplasia maligna.
6. Otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio.
7. Enfermedad maligna concurrente para la cual el paciente está en terapia activa.
8. Otra condición médica, psiquiátrica o quirúrgica importante que actualmente no se controla con el tratamiento y que probablemente afectaría la capacidad del sujeto para completar este protocolo.
9. Cualquier sujeto para el que, en opinión de su médico, la interrupción de 12 horas de la terapia con análogos de somatostatina represente un riesgo para la salud. También se excluyen los sujetos que hayan recibido un análogo de somatostatina de acción prolongada en los últimos 28 días o lanreotida de acción prolongada en las últimas 8 semanas. Los sujetos pueden mantenerse con octreotida de acción corta durante el tiempo desde la última inyección del análogo de somatostatina de acción prolongada hasta 12 horas antes de la inyección del fármaco del estudio. Anticuerpos conocidos contra Octreotide, Lanreotide o DOTATOC o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a 90Y-DOTATOC.
10. Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) de la administración del fármaco del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
11. Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. El sujeto pesa más de 450 libras. (Los sujetos que pesen más de 450 libras no podrán caber dentro de las máquinas de imágenes).
13. Incapacidad para quedarse quieto durante todo el tiempo de toma de imágenes (debido a tos, artritis severa, etc.)