PRRT guiado por dosimetria com 90Y-DOTATOC

Critério de inclusão

1. Doença não passível de tratamento padrão (não ressecável ou doença presente após uma ou mais cirurgias e/ou tratamento com Sandostatin) ou o sujeito falhou na quimioterapia de primeira linha existente, terapia biológica, terapia com agente direcionado ou radioterapia.
2. Participação no Registro de Tumores Neuroendócrinos de Iowa.
3. Uma neoplasia maligna patologicamente confirmada (histologia ou citologia) com pelo menos uma lesão-alvo que é confirmada por imagem convencional (TC ou RM) e é determinada para expressar receptores de somatostatina por 68Ga-DOTATOC (TATE) PET dentro de 120 dias antes da entrada no julgamento.
4. A lesão-alvo é aquela que nunca recebeu radiação de feixe externo ou foi previamente irradiada e, desde então, demonstrou progressão. Qualquer irradiação local da lesão-alvo ou qualquer lesão não-alvo por meio de feixe externo, tratamentos de radiação conformada ou estereotáxica deve ter ocorrido mais de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Qualquer radiação crânio-espinal completa, independentemente de uma lesão-alvo estar ou não incluída no campo, deve ter ocorrido mais de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo.
5. Expectativa de vida > 2 meses no momento da administração do medicamento do estudo.
6. Tecido de arquivo de uma biópsia anterior será necessário.
7. Idade ≥ 6 meses-90 anos no momento da administração do medicamento do estudo.
8. Status de desempenho conforme determinado por Karnofsky ≥ 60 ou Lansky Play Scale ≥ 60% no momento da administração do medicamento do estudo.
9. Preenchimento do Questionário de Qualidade de Vida de Norfolk.

10. Dentro de 7 a 10 dias após a administração do medicamento do estudo, os pacientes devem apresentar função normal dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

    • contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/mm3
    • Plaquetas ≥90.000/mm3
    • bilirrubina total <3X LSN para a idade
    • AST(SGOT) & ALT(SGPT) ≤10X limite superior institucional do normal para a idade
    • Urinálise não superior a 1+ hematúria ou proteinúria. Adultos (18 anos ou >): Creatinina sérica ≤ 1,2 mg/dl; se a creatinina sérica for >1,2 mg/dL, a TFG nuclear será medida. GFR precisará ser ≥ 80 ml/min/1,73m2 para indivíduos ≤40 anos,

    • Função renal

      • 70 ml/min/1,73m2 para indivíduos entre 41-50;
      • 60 ml/min/1,73m2 para indivíduos entre 51-60;

      • 50 ml/min/1,73m2 para indivíduos > 60 anos. Crianças (idade <18): TFG nuclear ≥ 80 mL/min/1,73 m2

        • Critérios de função renal baseados em nossa experiência anterior com a terapia 90Y-DOTATOC e alterações conhecidas na TFG com a idade.
11. Os efeitos de 90Y-DOTA-tyr3-Octreotida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os agentes da Classe C são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão

1. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o 90Y-DOTATOC é um agente de Classe C com potenciais efeitos teratogênicos ou abortivos.
2. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com 90Y-DOTATOC, a amamentação deve ser descontinuada até 6 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
3. Cirurgia dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo.
4. Radiação de feixe externo para ambos os rins (doses de dispersão de <500 cGy para um único rim ou radiação para < 50% de um único rim é aceitável).
5. PRRT anterior com terapia de 90Y-DOTATOC (TATE) ou 177Lu-DOTATOC (TATE) ou 131I-MIBG para esta malignidade.
6. Outro medicamento experimental dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo.
7. Doença maligna concomitante para a qual o paciente está em terapia ativa.
8. Outra condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa que atualmente não é controlada pelo tratamento e que provavelmente afetaria a capacidade do sujeito de concluir este protocolo.
9. Qualquer indivíduo para quem, na opinião de seu médico, uma interrupção de 12 horas da terapia com análogos de somatostatina representa um risco à saúde. Também são excluídos os indivíduos que receberam análogos de somatostatina de ação prolongada nos últimos 28 dias ou lanreotida de ação prolongada nas últimas 8 semanas. Os indivíduos podem ser mantidos em octreotida de ação curta durante o tempo desde a última injeção do análogo de somatostatina de ação prolongada até 12 horas antes da injeção do medicamento do estudo. Anticorpos conhecidos para Octreotida, Lanreotida ou DOTATOC ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 90Y-DOTATOC.
10. Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) da administração do medicamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
11. Doença não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
12. Sujeito pesa mais de 450 libras. (Indivíduos que pesam mais de 450 libras não serão capazes de caber dentro das máquinas de imagem.)
13. Incapacidade de ficar imóvel durante todo o tempo de imagem (devido a tosse, artrite grave, etc.)