评估 Atezolizumab 在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的疗效

纳入标准：

• 先前接受过 nivolumab 或 pembrolizumab 治疗的 IIIB/IV 期鳞状或非鳞状 NSCLC（美国癌症联合委员会第 7 版分期）患者将根据以下条件纳入 3 个平行队列之一：

  • 队列 1：疾病进展的患者对 nivolumab 或 pembrolizumab 作为最佳总体反应。 必须在第一个记录的进展日期后 ≤ 4 周内通过确认扫描确认进行性疾病。
  • 队列 2：在至少 12 周的 nivolumab 或 pembrolizumab 治疗中，具有稳定疾病作为最佳总体反应的患者。
  • 队列 3：使用纳武单抗或派姆单抗，部分或完全反应为最佳总体反应的患者，随后出现疾病进展。 疾病进展时的确认扫描必须在第一个记录的进展日期后 ≤ 4 周内进行。
• 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验
• 患者必须将之前治疗的毒性作用消退至 1 级或以下（脱发除外）。
• 患者必须签署知情同意书并表现出遵守研究方案要求的能力和意愿。
• 18岁或以上
• 愿意在研究治疗开始后 ≤ 6 周内接受活检，以获取石蜡块（块是首选）或至少 15 块未染色的载玻片（附有相关病理报告）的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本，用于肿瘤的集中检测PD-L1 表达。

• 足够的血液学和终末器官功能，由在首次研究治疗（第 1 周期，第 1 天）前 14 天内获得的以下实验室结果定义：

  • ANC 等于/大于 1500 个细胞/µL
  • WBC 计数大于 2500/µL
  • 淋巴细胞计数等于/大于 300µ/L
  • 血小板计数等于/大于 100,000/µL
  • 血红蛋白等于/大于 9.0 g/dL

  • 总胆红素等于/小于 1.5 x ULN，但以下情况除外：

    • 可以招募血清胆红素水平等于/小于 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者。

  • AST 和 ALT 等于/小于 3.0 x ULN，但以下情况除外：

    • 肝脏受累患者：AST 和/或 ALT 等于/小于 5 x ULN

  • 碱性磷酸酶等于/小于 2.5 x ULN，但以下情况除外：

    • 有肝脏受累或骨转移记录的患者：碱性磷酸酶等于/小于 5 x ULN
• 根据 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率估计，血清肌酐等于/小于 1.5 x ULN 或肌酐清除率等于/大于 50 mL/min。
• 实体恶性肿瘤患者符合 RECIST v1.1 的可测量疾病。
• 对于有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，同意（由患者和/或伴侣）使用高效的避孕方式（即失败率低[低于 1%）每年]当持续和正确使用时）并在最后一剂 Atezolizumab 后继续使用 5 个月。
• 东部合作肿瘤学组表现状态为 0 或 1。ECOG 表现状态为 2 的患者将由治疗研究者在与申办者-研究者达成一致的情况下酌情决定。
• INR 和 aPTT 等于/小于 1.5 x ULN。 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）的患者应保持稳定剂量。

排除标准：

• 在研究治疗开始前 3 周内接受过任何批准的抗癌治疗，包括化学疗法、激素疗法或放射疗法；但是，以下是允许的：

  • 激素替代疗法或口服避孕药。
  • 在第 1 周期第 1 天之前超过 1 周的草药治疗（用作抗癌治疗的草药治疗必须在第 1 周期第 1 天之前至少 1 周停止）。

  • 前列腺癌或乳腺癌的激素疗法在 3.2.21 中提供了标准 被满足。

    • 允许姑息性放疗（例如，已知骨转移的治疗），前提是它不干扰对肿瘤靶病变的评估（例如，被照射的病变不是唯一的疾病部位，因为这会使患者无法通过以下方式评估反应）根据 RECIST v1.1 进行肿瘤评估）。
• 除脱发外，先前抗癌治疗的不良事件尚未解决为等于/小于 1 级。
• 需要泼尼松治疗的 4 级免疫相关不良事件史或需要泼尼松 >10 mg/kg 持续 >12 周的 3 级免疫相关不良事件史。
• 双膦酸盐治疗症状性高钙血症（允许因其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗）。
• 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病。
• 患有急性白血病、加速/母细胞期慢性粒细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、伯基特淋巴瘤、浆细胞白血病或非分泌性骨髓瘤的患者。

• 已知的原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移。 如果满足以下所有标准，则可以招募无症状且未经治疗的 CNS 疾病患者：

  • CNS 以外的可评估或可测量的疾病。
  • 无脑干、中脑、脑桥、延髓、小脑或视神经（视神经和视交叉）10 mm 范围内的转移。
  • 无颅内出血或脊髓出血病史。
  • 中枢神经系统疾病无需持续使用地塞米松；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行神经外科切除术或脑活检。

• 如果满足上面列出的所有标准以及以下条件，则可以招募无症状的 CNS 转移患者：

  • 完成 CNS 定向治疗后的放射学证明有所改善，并且在完成 CNS 定向治疗和筛查放射学研究之间没有中间进展的证据。
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行立体定向放射或全脑放射。
  • 筛选 CNS 放射学研究等于/大于放射治疗完成后 4 周，以及等于/大于皮质类固醇停止后 2 周。
• 怀孕、哺乳或哺乳期患者。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏。
• 无法遵守研究和后续程序。

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔氏麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎。

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件。
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件。
  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：
  • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现。
  • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)。
  • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）。
  • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）。
• 特发性肺纤维化病史、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据。 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.

• HIV 感染史或活动性乙型肝炎（慢性或急性）或丙型肝炎感染史。

  • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）符合条件。
  • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
• 活动性肺结核。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
• 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染迹象或症状。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受了口服或静脉注射抗生素。接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件。
• 在第 1 周期、第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
• 在入组前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间或最后一剂 Atezolizumab 后 5 个月内需要这种减毒活疫苗。 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 患者在入组前 4 周内、研究期间的任何时间或最后一剂 Atezolizumab 后 5 个月内不得接种活的减毒流感疫苗（例如 FluMist）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内研究的疾病以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果的肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、基底癌或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的手术治疗的局部前列腺癌，或以治愈为目的以手术治疗的原位导管癌）或根据护理标准进行主动监测（例如，慢性淋巴细胞白血病 Rai 0 期、格里森前列腺癌评分等于/小于 6，前列腺特异性抗原等于/小于 10 mg/mL 等）。
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内（或在研究产品的五个半衰期内，以较长者为准）使用研究药物进行治疗。

• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）。

  • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。
  • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）。
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史。
• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者。