YL201在晚期实体瘤患者中的研究

纳入标准：

通用纳入标准（第 1 部分和第 2 部分）

• 在试验开始前被告知试验并自愿在 ICF 上签上自己的姓名和日期
• ≥18岁
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1
• 足够的器官和骨髓功能
• 有生育能力的女性患者必须同意使用高效的避孕方式，并且从筛选时间到整个研究期间，以及最后一次研究剂量后至少 6 个月内，不得捐献或取回卵子供自己使用药品。 男性患者必须同意使用高效的避孕方式，并且从筛选时到整个研究期间，以及最后一剂研究药物后至少 6 个月内，不得冷冻或捐献精子
• 预期寿命≥3个月
• 能够并愿意遵守协议访问和程序
• 经病理证实的晚期实体瘤诊断，之前的标准治疗已被证明无效或无法耐受，或者没有可用的标准治疗

第 1 部分的附加入选标准

• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，至少有 1 个可评估的肿瘤病灶。 在与申办者讨论后，患有仅骨骼疾病的前列腺癌参与者可能符合条件

第 2 部分的附加入选标准

• 根据 RECIST 1.1 版，至少有 1 个可测量的肿瘤病灶。 在与申办者讨论后，患有仅骨骼疾病的前列腺癌参与者可能符合条件
• 愿意提供存档或新鲜的肿瘤组织样本。 无法提供肿瘤样本或样本不足的患者在与申办者讨论后可能符合条件

排除标准：

通用排除标准（第 1 部分和第 2 部分）

• 不能耐受拓扑异构酶 I 抑制剂或由拓扑异构酶 I 抑制剂组成的 ADC，包括但不限于托泊替康、伊立替康和 Dxd
• 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间
• 在研究药物首次给药前 3 周内接受过全身性抗癌治疗，包括化疗、分子靶向治疗、激素治疗、免疫治疗或生物治疗（在 2 周内使用口服氟尿嘧啶 [例如替加氟和卡培他滨] 或小分子靶向治疗或首次给药前 5 个半衰期[以较短者为准]；首次给药前 6 周内使用丝裂霉素或亚硝基脲；2 个月内使用具有抗肿瘤适应症的草药或非特异性免疫调节剂[如胸腺素、干扰素和白细胞介素]第一次给药前几周）
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过既往放射治疗，包括腹部姑息性立体定向放射治疗（如果没有腹部姑息性立体定向放射治疗，则为 2 周内）
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过大手术（不包括诊断性手术）或预期在研究期间接受大手术
• 研究药物首次给药前接受过同种异体造血干细胞移植（HSCT），或研究药物首次给药前3个月内接受过自体HSCT

• 在研究药物首次给药前 2 周内接受过全身性类固醇（>10 mg/天泼尼松或其等效物）或其他免疫抑制治疗。 以下是此标准的例外情况：

  1. 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射）
  2. 生理剂量的全身性类固醇作为替代疗法（例如，用于肾上腺或垂体功能不全的生理皮质类固醇替代疗法）
  3. 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）
• 在研究药物首次给药前 4 周内接受过任何活疫苗或打算在研究期间接受活疫苗
• 软脑膜癌病史
• 脑转移或脊髓压迫，除非无症状或在研究药物首次给药前至少 2 周内接受治疗并稳定停用类固醇和抗惊厥药
• 不受控制或有临床意义的心血管疾病
• 需要类固醇的（非感染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史，目前的间质性肺病/肺炎，或筛查时影像学无法排除疑似间质性肺病/肺炎
• 有临床意义的伴随肺部疾病
• 诊断出吉尔伯特综合症
• 需要反复引流的不受控制的第三空间流体
• 活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或研究者判断可能导致出血或穿孔的其他胃肠道疾病
• 首次给药前 1 周内需要全身治疗的不受控制的感染
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 活动性 HBV 定义为乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，并且研究地点的 HBV DNA 水平高于 ULN；活动性 HCV 定义为研究地点的丙型肝炎抗体阳性和 HCV RNA 水平高于 ULN
• 既往抗癌治疗未解决的毒性，定义为毒性尚未解决至 NCI CTCAE ≤ 1 级、基线或纳入/排除标准中指定的水平，脱发（任何级别）、色素沉着（任何级别）和外周疾病除外神经病变（≤2 级）。 具有不可逆毒性（如听力损失）且合理预期不会因研究药物而加重的患者可在与申办者讨论后入组
• 对原料药、药品中的非活性成分或其他 mAb 的严重超敏反应史
• 在第一次给药前 7 天内进行的妊娠试验证实正在哺乳或怀孕的妇女
• 研究者认为可能干扰患者签署知情同意书的能力的任何疾病、医疗状况、器官系统功能障碍或社会情况，包括但不限于精神疾病或物质/酒精滥用，对患者的能力产生不利影响合作并参与研究，或妥协研究结果的解释 第 2 部分的附加排除标准
• 3 年内的多种原发性恶性肿瘤，除了充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、原位疾病治愈性治疗或其他治愈性实体瘤