Evaluering av effekten av atezolizumab ved avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med stadium IIIB/IV plateepitel eller ikke-plateepitel NSCLC (American Joint Committee on Cancer 7th Edition Staging) som har hatt tidligere behandling med nivolumab eller pembrolizumab, vil bli registrert i en av 3 parallelle kohorter basert på følgende:

  • Kohort 1: Pasient med progressiv sykdom på nivolumab eller pembrolizumab som den beste totale responsen. Progressiv sykdom må bekreftes med bekreftende skanning ≤ 4 uker etter 1. dokumentert dato for progresjon.
  • Kohort 2: Pasienter med stabil sykdom som beste totalrespons på minimum 12 ukers behandling med nivolumab eller pembrolizumab.
  • Kohort 3: Pasienter med delvis eller fullstendig respons som den beste totale responsen etterfulgt av progressiv sykdom, på nivolumab eller pembrolizumab. En bekreftende skanning på tidspunktet for sykdomsprogresjon må utføres ≤ 4 uker etter 1. dokumenterte dato for progresjon.
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken
• Pasienter må ha opphør av toksiske effekter til grad 1 eller mindre fra tidligere behandling (unntatt alopecia).
• Pasienter må signere skjema for informert samtykke og vise evne og vilje til å overholde kravene i studieprotokollen.
• 18 år eller eldre
• Vilje til å gjennomgå en biopsi ≤ 6 uker etter start av studiebehandling for å få formalinfikserte parafininnstøpte tumorprøver i parafinblokker (blokker foretrekkes) eller minst 15 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport, for sentral testing av tumor PD-L1 uttrykk.

• Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen (syklus 1, dag 1):

  • ANC lik/større enn 1500 celler/µL
  • WBC teller større enn 2500/µL
  • Lymfocyttantall lik/større enn 300 µ/L
  • Blodplateantall lik/større enn 100 000/µL
  • Hemoglobin lik/større enn 9,0 g/dL

  • Totalt bilirubin lik/mindre enn 1,5 x ULN med følgende unntak:

    • Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå lik/mindre enn 3 x ULN kan inkluderes.

  • AST og ALT lik/mindre enn 3,0 x ULN med følgende unntak:

    • Pasienter med leverpåvirkning: ASAT og/eller ALAT lik/mindre enn 5 x ULN

  • Alkalisk fosfatase lik/mindre enn 2,5 x ULN med følgende unntak:

    • Pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser: alkalisk fosfatase lik/mindre enn 5 x ULN
• Serumkreatinin lik/mindre enn 1,5 x ULN eller kreatininclearance lik/større enn 50 ml/min på grunnlag av estimering av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet.
• Målbar sykdom per RECIST v1.1 for pasienter med solide maligniteter.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [mindre enn 1 %) per år] når den brukes konsekvent og riktig) og fortsette bruken i 5 måneder etter siste dose av Atezolizumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1. Pasienter med en ECOG-ytelsesstatus på 2 vil bli tillatt etter den behandlende etterforskerens skjønn i avtale med sponsor-etterforskeren.
• INR og aPTT lik/mindre enn 1,5 x ULN. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon (som lavmolekylært heparin eller warfarin) bør ha en stabil dose.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; men følgende er tillatt:

  • Hormonerstatningsterapi eller p-piller.
  • Urtebehandling mer enn 1 uke før syklus 1, dag 1 (urtebehandling ment som kreftbehandling må avbrytes minst 1 uke før syklus 1, dag 1).

  • Hormonbehandling for prostatakreft eller brystkreft ga kriterier i 3.2.21 er møtt.

    • Palliativ strålebehandling (f.eks. behandling av kjente benmetastaser) tillatt, forutsatt at den ikke forstyrrer vurderingen av tumormållesjoner (f.eks. at lesjonen som bestråles er ikke det eneste sykdomsstedet, fordi det vil gjøre pasienten ikke evaluerbar for respons av tumorvurderinger i henhold til RECIST v1.1).
• Bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over til Grad lik/mindre enn 1 bortsett fra alopecia.
• Anamnese med grad 4 immunrelaterte bivirkninger som krever behandling med prednison eller historie med grad 3 immunrelaterte bivirkninger som krever prednison >10 mg/kg i >12 uker.
• Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi (bruk av bisfosfonatbehandling av andre grunner (f.eks. benmetastaser eller osteoporose) er tillatt).
• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom.
• Pasienter med akutte leukemier, akselerert/blastfase kronisk myelogen leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, Burkitt lymfom, plasmacelleleukemi eller ikke-sekretorisk myelom.

• Kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser. Pasienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan bli registrert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS.
  • Ingen metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla, lillehjernen eller innenfor 10 mm fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme).
  • Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning.
  • Ingen pågående krav om deksametason for CNS-sykdom; pasienter på en stabil dose antikonvulsiva er tillatt.
  • Ingen nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi innen 28 dager før syklus 1, dag 1.

• Pasienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan bli registrert, forutsatt at alle kriteriene oppført ovenfor er oppfylt, samt følgende:

  • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie.
  • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 28 dager før syklus 1, dag 1.
  • Screening CNS radiografisk studie lik/mer enn 4 uker fra fullført strålebehandling og lik/mer enn 2 uker fra seponering av kortikosteroider.
• Pasienter som er gravide, ammer eller ammer.
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.

• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sc syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt.

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert.
  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:
  • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner.
  • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA).
  • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %).
  • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy styrke eller orale steroider).
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT). Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
• Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .

• Anamnese med HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon.

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
• Aktiv tuberkulose.
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1.
• Fikk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.
• Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før registrering eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien eller i 5 måneder etter siste dose av Atezolizumab. Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) innen 4 uker før registrering, på noe tidspunkt under studien eller i 5 måneder etter siste dose av Atezolizumab.
• Andre maligniteter enn sykdommen som studeres innen 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller under aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason skåre lik/mindre enn 6, og prostataspesifikt antigen lik/mindre enn 10 mg/ml, etc.).
• Behandling med undersøkelsesmiddel innen 4 uker før syklus 1, dag 1 (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst).

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1.

  • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert.
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon.