第 4 阶段，在接受初级、1-2 级、开放式腰椎融合手术的成人受试者中进行的对照研究
一项多中心、随机、双盲、对照的 EXPAREL 研究，用于接受开放式腰椎脊柱融合手术的受试者术后疼痛管理
主要目的：本研究的主要目的是比较在接受开放性腰椎后路脊柱融合手术的成年受试者中，使用 EXPAREL 混合盐酸布比卡因与 LIA 联合盐酸布比卡因进行局部浸润镇痛 (LIA) 后的术后疼痛控制。
次要目标：本研究的次要目标是比较 LIA 与 EXPAREL 混合布比卡因 HCl 与 LIA 与布比卡因 HCl 在接受开放式腰椎后路脊柱融合手术的成人受试者中的额外疗效、安全性和健康经济结果。
研究概览
详细说明
这是一项 4 期、多中心、随机、双盲、对照研究，38 名成人受试者在全身麻醉下接受初级、1-2 级、开放式腰椎融合手术。
受试者将在研究药物给药前 30 天内和手术前至少一天进行筛选。 在筛选访问期间，将评估受试者过去或现在的神经系统、心脏和一般医学状况，研究者认为这些状况会阻止他们参与研究。 签署知情同意书 (ICF) 后，病史、手术史、体格检查、12 导联心电图 (ECG)、生命体征测量、选择临床实验室评估、尿液药物筛查、酒精呼气试验和尿液妊娠试验将对有生育能力的妇女进行。 研究药物，大约每 1.0-1.5 厘米 1-2 毫升，将在伤口闭合前使用 20 号或 22 号针进行给药。
管理说明/程序
应根据神经密度最高的区域在规定的位置注射研究药物。 研究药物将在伤口闭合前使用带有 20 号或 22 号针头的注射器给药。 研究者必须记录切口的大小。 每个渗透部位应间隔 1.0-1.5 厘米，并应将大约 1-2 毫升输送到深层和浅层区域（棘旁筋膜、肌肉和皮下层）。 施用的总体积将取决于解剖级别的数量，如下所述。 渗透后，组织应明显扩张，渗漏最少。
膨胀总量
研究者必须记录每次手术使用的总体积。
- 水平程序 第 1 组：EXPAREL 266 mg 20 mL + 布比卡因 HCl 0.5% 20 mL + 20 mL 生理盐水 = 总体积 60 mL 第 2 组：布比卡因 HCl 0.5% 20 mL + 40 mL 生理盐水 = 总体积 60毫升
- 级别程序 第 1 组：EXPAREL 266 mg 20 mL + 布比卡因 HCl 0.5% 20 mL + 50 mL 生理盐水 = 总体积 90 mL 第 2 组：布比卡因 HCl 0.5% 20 mL + 70 mL 生理盐水 = 总体积 90毫升
外科医生可酌情使用引流管。 除了 LIA 之外，所有研究参与者都将接受一种标准化的方法来管理术后疼痛，其中包括预定的多模式疼痛治疗方案，包括辅助镇痛药、非甾体抗炎药 (NSAIDs)。 将根据需要提供救援镇痛药。
术后临床评估将包括使用 10 厘米视觉模拟量表 (VAS) 的疼痛强度评分（见附录 1）；镇痛评分总体效益 (OBAS) 问卷（见附录 2）；术后阿片类药物总消耗量；预定义的阿片类药物相关 AE；和护士对整体镇痛的满意度（见附录 3）。
从签署 ICF 到第 30 天，将记录不良事件。 如果心脏 AE（例如胸痛 [心绞痛、心肌梗塞]、心率异常/不规则 [心动过缓、心动过速、期外收缩] 或呼吸短促）、神经系统 AE（例如精神状态改变/感觉中枢改变、头晕、构音障碍、感觉过敏、金属味、口腔麻木、癫痫发作、耳鸣、震颤、视力障碍、肌肉抽搐或僵硬超过 72 小时后给药，或刺痛/感觉异常超过 72 小时后给药），或严重的 AE (SAE) 在研究期间发生 12-应进行导联心电图、生命体征和任何适当的临床实验室检查。
术后健康经济结果评估将包括住院时间 (LOS)、熟练护理设施的使用、再次入院以及出院后使用其他健康服务（与术后疼痛相关的电话、与术后疼痛相关的计划外就诊以及就诊）急诊室）到第 30 天。
将安排在术后第 14 天对所有受试者进行随访。 将在第 30 天给所有接受研究药物的受试者打电话以评估不良事件 (AE)。
科目数量（计划）：
本研究计划招募大约 194 名受试者，以便至少有 184 名可评估受试者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、美国、85295
- OrthoArizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85013
- St. Joseph's Hospital
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Troy、Michigan、美国、48085
- Beaumont Health
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington Univ
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28207
- OrthoCarolina
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State Univ
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University of Neurosurgery
-
-
Texas
-
Austin、Texas、美国、78731
- Central Texas Spine Institute
-
Temple、Texas、美国、76508
- Baylor Scott & White
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22903
- Univ of Virginia
-
Colonial Heights、Virginia、美国、23834
- Colonial Orthopaedics
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University Hospitals
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性，筛选时至少年满 18 岁。
- 主要手术指征是腰痛、神经根病、椎间盘退变、椎间盘突出、椎间孔狭窄或1-2节段滑脱或畸形。
- 计划在全身麻醉下进行初级、1-2 级、开放式腰椎融合手术。
- 美国麻醉师协会 (ASA) 身体状况 1、2 或 3。
- 女性受试者必须手术绝育；或绝经后至少 2 年；或有一个通过手术绝育的一夫一妻制伴侣；或采用双重屏障避孕；或实行禁欲（必须同意在发生性活动时使用双重屏障避孕）；或在筛选前使用 FDA 批准的可插入、可注射或透皮避孕药超过 2 个月。 所有有生育能力的女性（即没有永久绝育的绝经前女性）必须承诺在研究期间和研究完成后 30 天内使用可接受的避孕措施。
- 能够提供知情同意，遵守研究访问时间表，并完成所有研究评估。
排除标准：
- 目前怀孕、哺乳或计划在研究期间或研究药物给药后 1 个月内怀孕。
- 严重的脊柱疾病（包括马尾综合症、感染、肿瘤、骨折或严重的骨质疏松症 [即，如果服用双膦酸盐或 TNF-α 阻滞剂]）。
- 计划的前侧或侧向切口
- 除了显微椎间盘切除术或半椎板切除术（例如，双侧椎板切除术、融合术）之外，先前在同一水平进行过脊柱手术。
- 计划同步手术。
- 在手术过程中识别硬脑膜撕裂将被排除在术中，除非它得到很好的修复（没有证据表明 Valsalva 时脑脊液 [CSF] 渗漏，也没有计划限制术后活动）。 手术期间发生的任何神经根损伤也将被视为术中排除。
- 并发疼痛的身体状况，可能需要在术后期间进行镇痛治疗（例如 NSAID 或阿片类药物），以缓解与脊柱手术不严格相关的疼痛，这可能会混淆术后评估。
- 影响当前身体功能的合并症或研究者认为它可能影响术后康复的意见。
- 对方案中未提供替代药物的任何研究药物（即布比卡因、羟考酮、吗啡、氢吗啡酮、加巴喷丁、对乙酰氨基酚或环苯扎林）过敏、超敏反应或禁忌症。
- 在手术前规定的时间内使用以下任何药物：长效阿片类药物（例如，吗啡，包括 MS Contin®、氢吗啡酮 [Dilaudid®]、羟考酮 [Oxycontin®]、美沙酮）每天持续 3 个月以上或手术后3天内。 接受短效阿片类药物或非甾体抗炎药的患者应保持稳定或平稳剂量。 此类患者在手术后 24 小时内应需要或接受不超过 40 毫克吗啡（口服）当量（例如，约 5 毫克羟考酮）。
- 在研究药物给药后 1 个月内开始使用以下任何药物治疗，或者如果正在服用药物来控制疼痛：选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRIs) 或度洛西汀 (Cymbalta) ®). 如果受试者出于疼痛控制以外的原因服用其中一种药物，则他或她必须在研究药物给药前至少 1 个月保持稳定剂量。
- 参加本研究后 1 个月内目前使用全身性糖皮质激素。
- 在研究药物给药后 3 天内使用右美托咪定盐酸盐 (Precedex®)。
- 在过去 3 个月内放置过冠状动脉或血管支架的病史（如果根据医生的判断有医学指征，可延长至 1 年）。
- 在过去 6 个月内接受过深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞或缺血性中风的治疗（如果根据医生的判断有医学指征，可延长至 1 年）。
- 肾功能严重受损（例如，血清肌酐清除率 ≤ 30）或肝功能（例如，血清天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 水平 > 正常 [ULN] 上限的 3 倍或血清丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 水平 > 3 x ULN）。
- 任何可能影响术后疼痛或干扰研究评估的神经或精神疾病。
- 根据医生的判断，过去 2 年中的恶性肿瘤。
- 滥用、滥用或依赖阿片类镇痛药、其他处方药、非法药物或 DSM-IV 中定义的酒精的历史。 依赖或慢性阿片类药物使用将被定义为在前 90 天内每天使用超过 30 个吗啡当量。
- 未能通过酒精呼气测试或尿液药物筛查对非法药物呈阳性。
- 体重 <50 公斤（110 磅）或体重指数 >44 公斤/平方米。
- 因残疾而接受工伤赔偿或卷入诉讼的对象。
- 以前参加过 EXPAREL 研究。
- 在研究药物给药前 30 天或此类研究药物的 5 个消除半衰期（以较长者为准）内给予研究药物，或在受试者参与本研究期间计划给予另一种研究产品或程序。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：EXPAREL 与盐酸布比卡因混合
EXPAREL 266 毫克 + 盐酸布比卡因
|
药物：EXPAREL EXPAREL 和盐酸布比卡因 别名：布比卡因脂质体注射混悬剂药物：布比卡因单剂量布比卡因盐酸盐0.5% 别名：盐酸布比卡因 |
|
PLACEBO_COMPARATOR：盐酸布比卡因
|
药物：布比卡因单剂量布比卡因盐酸盐 0.5% 别名：盐酸布比卡因 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
0 至 72 小时视觉模拟量表 (VAS) 疼痛强度评分的曲线下面积 (AUC)
大体时间：0-72小时
|
术后 0 至 72 小时 VAS 疼痛强度评分的 AUC。
视觉模拟量表 (VAS) 是一种疼痛量表。
VAS 显示为一条 10 cm 的直线，其中 0 cm 表示无痛，10 cm 表示可能出现的最严重疼痛。
患者被问到，“你现在经历的疼痛程度如何？请在下面的线上画一个垂直标记，表示你现在经历的疼痛程度。” AUC 曲线是使用梯形规则（见下面的公式）对疼痛评分得出的。
AUC 从手术后获得的第一次疼痛评估开始，并使用术后 72 小时内的所有后续疼痛评估。
（其中 pi 是时间 i 的 VAS 疼痛评分，ti 是手术结束后的时间，以小时为单位。
注意 t1 是手术后收集的疼痛评分。）
|
0-72小时
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无阿片类药物患者的百分比
大体时间：0-24、0-48、0-72 小时
|
术后 24、48 和 72 小时内无阿片类药物患者的百分比
|
0-24、0-48、0-72 小时
|
|
术后 24-48 和 48-72 小时视觉模拟量表 (VAS) 疼痛强度评分的曲线下面积 (AUC)
大体时间：24-48小时，48-72小时
|
术后 24-48 和 48-72 小时 VAS 疼痛强度评分的 AUC。
视觉模拟量表 (VAS) 是一种疼痛量表。
VAS 显示为一条 10 cm 的直线，其中 0 cm 表示无痛，10 cm 表示可能出现的最严重疼痛。
患者被问到，“你现在经历的疼痛程度如何？请在下面的线上画一个垂直标记，表示你现在经历的疼痛程度。” 24-48 小时的 AUC 从术后 24 小时获得的疼痛评估开始，并使用术后 48 小时内的所有后续疼痛评估。
48-72 小时的 AUC 从术后 48 小时获得的疼痛评估开始，并使用术后 72 小时内的所有后续疼痛评估。
（其中 pi 是时间 i 的 VAS 疼痛评分，ti 是手术结束后的时间，以小时为单位。）
|
24-48小时，48-72小时
|
|
术后 48 小时内阿片类药物的总消耗量
大体时间：0-48小时
|
术后 48 小时内阿片类药物的总消耗量
|
0-48小时
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
EXPAREL 和盐酸布比卡因的临床试验
-
The Cleveland ClinicPacira Pharmaceuticals, Inc完全的
-
Wake Forest University Health SciencesAtrium Health Levine Cancer Institute招聘中