Phase 4, étude contrôlée chez des sujets adultes subissant une chirurgie de fusion vertébrale lombaire ouverte primaire, niveau 1-2

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans au moment de la sélection.
2. L'indication chirurgicale principale est la douleur lombaire, la radiculopathie, la dégénérescence discale, la hernie discale, la sténose foraminale ou le spondylolisthésis ou la déformation à 1-2 niveaux.
3. Prévu pour subir une chirurgie primaire de fusion vertébrale lombaire ouverte de niveau 1-2 sous anesthésie générale.
4. Statut physique 1, 2 ou 3 de l'American Society of Anesthesiologists (ASA).
5. Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ; ou au moins 2 ans après la ménopause ; ou avoir un partenaire monogame chirurgicalement stérile ; ou pratiquer une contraception à double barrière ; ou pratiquant l'abstinence (il faut accepter d'utiliser une contraception à double barrière en cas d'activité sexuelle) ; ou en utilisant un contraceptif insérable, injectable ou transdermique approuvé par la FDA pendant plus de 2 mois avant le dépistage. Toutes les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire préménopausées sans stérilisation permanente) doivent s'engager à utiliser une forme acceptable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude.
6. Capable de fournir un consentement éclairé, de respecter le calendrier des visites d'étude et de réaliser toutes les évaluations de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. - Actuellement enceinte, allaitante ou prévoyant de tomber enceinte pendant l'étude ou dans le mois suivant l'administration du médicament à l'étude.
2. Affections vertébrales graves (y compris le syndrome de la queue de cheval, une infection, une tumeur, une fracture ou une ostéoporose grave [c'est-à-dire si vous prenez des bisphosphonates ou des anti-TNF-α]).
3. Incisions antérieures ou latérales planifiées
4. Chirurgie vertébrale antérieure au même niveau autre que la microdiscectomie ou l'hémilaminectomie (p. ex., laminectomie bilatérale, fusion).
5. Intervention chirurgicale concomitante planifiée.
6. L'identification d'une déchirure durale pendant la chirurgie sera une exclusion peropératoire à moins qu'elle ne soit bien réparée (aucune preuve de fuite de liquide céphalo-rachidien [LCR] avec Valsalva et aucun plan de restriction d'activité postopératoire). Toute lésion de la racine nerveuse survenant au cours de la chirurgie sera également considérée comme une exclusion peropératoire.
7. Condition physique douloureuse concomitante pouvant nécessiter un traitement analgésique (tel qu'un AINS ou un opioïde) dans la période post-chirurgicale pour une douleur qui n'est pas strictement liée à la chirurgie de la colonne vertébrale et qui peut confondre les évaluations post-chirurgicales.
8. Comorbidité ayant un impact sur la fonction physique actuelle ou opinion de l'investigateur selon laquelle elle pourrait avoir un impact sur la réadaptation post-chirurgicale.
9. Allergie, hypersensibilité ou contre-indication à l'un des médicaments à l'étude (c'est-à-dire bupivacaïne, oxycodone, morphine, hydromorphone, gabapentine, acétaminophène ou cyclobenzaprine) pour lesquels un autre médicament n'est pas fourni dans le protocole.
10. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les délais spécifiés avant la chirurgie : médicaments opioïdes à action prolongée (par exemple, morphine, y compris MS Contin®, hydromorphone [Dilaudid®], oxycodone [Oxycontin®], méthadone) quotidiennement pendant plus de 3 mois ou dans les 3 jours suivant la chirurgie. Les patients recevant des opioïdes à courte durée d'action ou des AINS doivent recevoir une dose stable ou plateau. Ces patients ne doivent pas nécessiter ou recevoir plus de 40 mg d'équivalents de morphine (par voie orale) (par exemple, environ 5 mg d'oxycodone) dans les 24 heures suivant l'intervention chirurgicale.
11. Initiation du traitement avec l'un des médicaments suivants dans le mois suivant l'administration du médicament à l'étude ou si le ou les médicaments sont administrés pour contrôler la douleur : inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (IRSN) ou duloxétine (Cymbalta ®). Si un sujet prend l'un de ces médicaments pour une raison autre que le contrôle de la douleur, il doit prendre une dose stable pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude.
12. Utilisation actuelle de glucocorticostéroïdes systémiques dans le mois suivant l'inscription à cette étude.
13. Utilisation de chlorhydrate de dexmédétomidine (Precedex®) dans les 3 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
14. Antécédents de stent coronaire ou vasculaire posé au cours des 3 derniers mois (peut être prolongé à 1 an si médicalement indiqué à la discrétion du médecin).
15. Avoir été traité pour une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde ou un AVC ischémique au cours des 6 derniers mois (peut être prolongé à 1 an si médicalement indiqué à la discrétion du médecin).
16. Insuffisance sévère de la fonction rénale (p. ex., clairance de la créatinine sérique ≤ 30) ou hépatique (p. ex., taux sérique d'aspartate aminotransférase [AST] > 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN] ou taux sérique d'alanine aminotransférase [ALT] > 3 x LSN).
17. Tout trouble neurologique ou psychiatrique qui pourrait avoir un impact sur la douleur post-chirurgicale ou interférer avec les évaluations de l'étude.
18. Malignité au cours des 2 dernières années, à la discrétion du médecin.
19. Antécédents de mésusage, d'abus ou de dépendance aux analgésiques opioïdes, à d'autres médicaments sur ordonnance, à des drogues illicites ou à l'alcool tels que définis dans le DSM-IV. La dépendance ou l'usage chronique d'opioïdes sera défini comme l'utilisation de plus de 30 équivalents de morphine par jour au cours des 90 jours précédents.
20. Défaut de réussir le test d'alcoolémie ou le test de détection de drogue dans l'urine positif pour les drogues illicites.
21. Poids corporel <50 kg (110 livres) ou indice de masse corporelle >44 kg/m2.
22. Sujets recevant une indemnité d'accident du travail pour invalidité ou qui sont impliqués dans un litige.
23. Participation antérieure à une étude EXPAREL.
24. Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies d'élimination de ce médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude, ou administration planifiée d'un autre produit expérimental ou procédure pendant la participation du sujet à cette étude.