Fase 4, studio controllato su soggetti adulti sottoposti a chirurgia di fusione spinale lombare primaria, livello 1-2, a cielo aperto

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, almeno 18 anni di età allo screening.
2. L'indicazione chirurgica primaria è dolore lombare, radicolopatia, degenerazione del disco, ernia del disco, stenosi foraminale o spondilolistesi o deformità di livello 1-2.
3. Programmato per sottoporsi a intervento chirurgico di fusione spinale lombare primaria, livello 1-2, aperto in anestesia generale.
4. Stato fisico 1, 2 o 3 dell'American Society of Anesthesiologists (ASA).
5. I soggetti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili; o almeno 2 anni in postmenopausa; o avere un partner monogamo chirurgicamente sterile; o praticare la contraccezione a doppia barriera; o praticare l'astinenza (deve accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera in caso di attività sessuale); o utilizzando un contraccettivo inseribile, iniettabile o transdermico approvato dalla FDA per più di 2 mesi prima dello screening. Tutte le donne in età fertile (vale a dire, in premenopausa senza sterilizzazione permanente) devono impegnarsi a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio.
6. In grado di fornire il consenso informato, aderire al programma delle visite di studio e completare tutte le valutazioni dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Attuale gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio o entro 1 mese dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
2. Gravi condizioni della colonna vertebrale (che includono sindrome della cauda equina, infezione, tumore, frattura o grave osteoporosi [cioè, se si assumono bifosfonati o bloccanti del TNF-α]).
3. Incisioni pianificate anteriori o laterali
4. Precedente intervento chirurgico spinale allo stesso livello diverso da microdiscectomia o emilaminectomia (p. es., laminectomia bilaterale, fusione).
5. Procedura chirurgica concomitante pianificata.
6. L'identificazione di una lesione durale durante l'intervento chirurgico sarà un'esclusione intraoperatoria a meno che non sia ben riparata (nessuna evidenza di perdita di liquido cerebrospinale [CSF] con Valsalva e nessun piano per limitare l'attività post-operatoria). Anche qualsiasi lesione alla radice nervosa che si verifica durante l'intervento chirurgico sarà considerata un'esclusione intraoperatoria.
7. Condizione fisica dolorosa concomitante che può richiedere un trattamento analgesico (come un FANS o un oppioide) nel periodo postoperatorio per dolore non strettamente correlato alla chirurgia spinale e che può confondere le valutazioni postchirurgiche.
8. Comorbidità che influisce sulla funzione fisica attuale o opinione dello sperimentatore che possa influire sulla riabilitazione postoperatoria.
9. Allergia, ipersensibilità o controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci in studio (ad esempio, bupivacaina, ossicodone, morfina, idromorfone, gabapentin, paracetamolo o ciclobenzaprina) per i quali non è previsto un farmaco alternativo nel protocollo.
10. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro i tempi specificati prima dell'intervento: farmaci oppioidi a lunga durata d'azione (p. es., morfina incluso MS Contin®, idromorfone [Dilaudid®], ossicodone [Oxycontin®], metadone) al giorno per più di 3 mesi di durata o entro 3 giorni dall'intervento. I pazienti che assumono oppioidi a breve durata d'azione o FANS devono assumere una dose costante o di plateau. Tali pazienti non devono richiedere o ricevere non più di 40 mg di morfina (orale) equivalenti (p. es., circa 5 mg di ossicodone) entro 24 ore dall'intervento.
11. Inizio del trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 1 mese dalla somministrazione del farmaco in studio o se i farmaci vengono somministrati per controllare il dolore: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina (SNRI) o duloxetina (Cymbalta ®). Se un soggetto sta assumendo uno di questi farmaci per un motivo diverso dal controllo del dolore, deve assumere una dose stabile per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Uso corrente di glucocorticosteroidi sistemici entro 1 mese dall'arruolamento in questo studio.
13. Uso di dexmedetomidina HCl (Precedex®) entro 3 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
14. Storia di stent coronarico o vascolare posizionato negli ultimi 3 mesi (può essere esteso a 1 anno se indicato dal punto di vista medico a discrezione del medico).
15. Sono stati trattati per trombosi venosa profonda, embolia polmonare, infarto del miocardio o ictus ischemico negli ultimi 6 mesi (possono essere estesi a 1 anno se indicato dal punto di vista medico a discrezione del medico).
16. Funzione renale (p. es., clearance della creatinina sierica ≤ 30) o epatica (p. es., livello sierico di aspartato aminotransferasi [AST] > 3 volte il limite superiore della norma [ULN] o livello sierico di alanina aminotransferasi [ALT] > 3 x ULN) gravemente compromessa).
17. Qualsiasi disturbo neurologico o psichiatrico che potrebbe influire sul dolore postoperatorio o interferire con le valutazioni dello studio.
18. Malignità negli ultimi 2 anni, a discrezione del medico.
19. Storia di uso improprio, abuso o dipendenza da analgesici oppioidi, altri farmaci da prescrizione, droghe illecite o alcol come definito nel DSM-IV. La dipendenza o l'uso cronico di oppioidi saranno definiti come uso di più di 30 equivalenti di morfina al giorno durante i 90 giorni precedenti.
20. Mancato superamento del test dell'alito alcolico o dello screening antidroga delle urine positivo per droghe illecite.
21. Peso corporeo <50 kg (110 libbre) o indice di massa corporea >44 kg/m2.
22. Soggetti percettori di indennità di lavoro per invalidità o coinvolti in contenziosi.
23. Precedente partecipazione a uno studio EXPAREL.
24. Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite di eliminazione di tale farmaco sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco in studio o somministrazione pianificata di un altro prodotto o procedura sperimentale durante la partecipazione del soggetto a questo studio.