Фаза 4, контролируемое исследование у взрослых субъектов, перенесших начальную, 1-2 уровень, открытую хирургию спондилодеза поясничного отдела позвоночника

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст не менее 18 лет на момент скрининга.
2. Первичными хирургическими показаниями являются поясничная боль, радикулопатия, дегенерация диска, грыжа диска, фораминальный стеноз или спондилолистез или деформация 1-2 уровня.
3. Планируется провести первичную открытую операцию 1-2 уровня поясничного спондилодеза под общим наркозом.
4. Физическое состояние Американского общества анестезиологов (ASA) 1, 2 или 3.
5. Субъекты женского пола должны быть хирургически стерильны; или по крайней мере 2 года постменопаузы; или иметь моногамного партнера, хирургически бесплодного; или практикующих двойную контрацепцию; или практиковать воздержание (необходимо согласиться на использование двойного барьера контрацепции в случае сексуальной активности); или использование вводимых, инъекционных или трансдермальных противозачаточных средств, одобренных FDA, в течение более 2 месяцев до скрининга. Все женщины детородного возраста (т. е. в пременопаузе без постоянной стерилизации) должны взять на себя обязательство использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 30 дней после завершения исследования.
6. Способен дать информированное согласие, придерживаться графика визитов в рамках исследования и пройти все оценки исследования.

Критерий исключения:

1. В настоящее время беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования или в течение 1 месяца после приема исследуемого препарата.
2. Серьезные заболевания позвоночника (включая синдром конского хвоста, инфекцию, опухоль, перелом или тяжелый остеопороз [например, при приеме бисфосфоната или блокаторов ФНО-α]).
3. Запланированные передние или боковые разрезы
4. Предыдущие операции на позвоночнике на том же уровне, кроме микродискэктомии или гемиламинэктомии (например, двусторонняя ламинэктомия, спондилодез).
5. Плановое параллельное оперативное вмешательство.
6. Выявление разрыва твердой мозговой оболочки во время операции будет интраоперационным исключением, если только он не будет хорошо устранен (нет признаков утечки спинномозговой жидкости [ЦСЖ] с помощью Вальсальвы и нет плана по ограничению активности после операции). Любое повреждение нервного корешка, возникающее во время операции, также будет считаться интраоперационным исключением.
7. Сопутствующее болезненное физическое состояние, которое может потребовать лечения анальгетиками (такими как НПВП или опиоиды) в послеоперационном периоде по поводу боли, не связанной строго с операцией на позвоночнике и которая может исказить послеоперационные оценки.
8. Сопутствующая патология, влияющая на текущую физическую функцию, или заключение исследователя о том, что она может повлиять на послеоперационную реабилитацию.
9. Аллергия, гиперчувствительность или противопоказания к любому из исследуемых препаратов (например, бупивакаину, оксикодону, морфину, гидроморфону, габапентину, ацетаминофену или циклобензаприну), для которых в протоколе не предусмотрено альтернативное лекарство.
10. Использование любого из следующих препаратов в течение времени, указанного перед операцией: опиоидные препараты длительного действия (например, морфин, включая MS Contin®, гидроморфон [Dilaudid®], оксикодон [Oxycontin®], метадон) ежедневно в течение более 3 месяцев или в течение 3 дней после операции. Пациенты, получающие опиоиды короткого действия или НПВП, должны получать постоянную дозу или дозу плато. Такие пациенты должны получать или требовать не более 40 мг эквивалентов морфина (перорально) (например, примерно 5 мг оксикодона) в течение 24 часов после операции.
11. Начало лечения любым из следующих препаратов в течение 1 месяца после приема исследуемого препарата или если лекарства назначаются для контроля боли: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) или дулоксетин (Симбалта). ®). Если субъект принимает одно из этих лекарств по другой причине, кроме обезболивания, он или она должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 1 месяца до введения исследуемого препарата.
12. Текущее использование системных глюкокортикостероидов в течение 1 месяца после включения в это исследование.
13. Использование дексмедетомидина HCl (Precedex®) в течение 3 дней после введения исследуемого препарата.
14. В анамнезе коронарный или сосудистый стент, установленный в течение последних 3 месяцев (может быть продлен до 1 года по медицинским показаниям по усмотрению врача).
15. Лечение тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, инфаркта миокарда или ишемического инсульта в течение последних 6 месяцев (может быть продлено до 1 года по медицинским показаниям по усмотрению врача).
16. Тяжелое нарушение функции почек (например, клиренс креатинина в сыворотке ≤ 30) или функции печени (например, уровень аспартатаминотрансферазы [АСТ] в сыворотке более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы [ВГН] или уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке [АЛТ] >3 x ВГН).
17. Любое неврологическое или психическое расстройство, которое может повлиять на послеоперационную боль или помешать оценке исследования.
18. Злокачественные новообразования за последние 2 года, по усмотрению врача.
19. История злоупотребления, злоупотребления или зависимости от опиоидных анальгетиков, других отпускаемых по рецепту лекарств, запрещенных наркотиков или алкоголя, как это определено в DSM-IV. Зависимость или хроническое употребление опиоидов будет определяться как употребление более 30 эквивалентов морфина в день в течение предшествующих 90 дней.
20. Отсутствие положительного результата теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или анализа мочи на наркотики.
21. Масса тела <50 кг (110 фунтов) или индекс массы тела >44 кг/м2.
22. Субъекты, получающие компенсацию работника за инвалидность или участвующие в судебном процессе.
23. Предыдущее участие в исследовании EXPAREL.
24. Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения такого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до введения исследуемого препарата или запланированного введения другого исследуемого продукта или процедуры во время участия субъекта в этом исследовании.