Fase 4, gecontroleerd onderzoek bij volwassen proefpersonen die een primaire, 1-2-niveau, open lumbale spinale fusie-operatie ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud bij screening.
2. Primaire chirurgische indicatie is lumbale pijn, radiculopathie, schijfdegeneratie, hernia, foraminale stenose of 1-2-niveau spondylolisthesis of misvorming.
3. Gepland om primaire, 1-2-niveau, open lumbale spinale fusie-operatie te ondergaan onder algemene anesthesie.
4. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status 1, 2 of 3.
5. Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn; of ten minste 2 jaar na de menopauze; of een monogame partner hebben die chirurgisch steriel is; of het toepassen van anticonceptie met dubbele barrière; of het beoefenen van onthouding (moet ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken in het geval van seksuele activiteit); of het gebruik van een inbrengbaar, injecteerbaar of transdermaal anticonceptiemiddel dat door de FDA is goedgekeurd gedurende meer dan 2 maanden voorafgaand aan de screening. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (dwz premenopauzaal zonder permanente sterilisatie) moeten zich verplichten tot het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek.
6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven, zich te houden aan het studiebezoekschema en alle onderzoeksbeoordelingen te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 1 maand na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Ernstige spinale aandoeningen (inclusief cauda-equinasyndroom, infectie, tumor, breuk of ernstige osteoporose [dwz als u bisfosfonaat of TNF-α-blokkers gebruikt]).
3. Geplande anterieure of laterale incisies
4. Eerdere spinale chirurgie op hetzelfde niveau anders dan microdiscectomie of hemilaminectomie (bijv. Bilaterale laminectomie, fusie).
5. Geplande gelijktijdige chirurgische ingreep.
6. Identificatie van een durale scheur tijdens de operatie zal een intra-operatieve uitsluiting zijn, tenzij deze goed is gerepareerd (geen bewijs van lekkage van cerebrospinale vloeistof [CSF] met Valsalva en geen plan om de activiteit postoperatief te beperken). Elke verwonding aan de zenuwwortel die tijdens de operatie optreedt, wordt ook als een intra-operatieve uitsluiting beschouwd.
7. Gelijktijdige pijnlijke lichamelijke aandoening waarvoor mogelijk pijnstillende behandeling nodig is (zoals een NSAID of opioïde) in de postoperatieve periode voor pijn die niet strikt verband houdt met de wervelkolomoperatie en die de postoperatieve beoordelingen kan verwarren.
8. Comorbiditeit die het huidige fysieke functioneren beïnvloedt of de mening van de onderzoeker dat het postoperatieve revalidatie kan beïnvloeden.
9. Allergie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de onderzoeksmedicijnen (bijv. bupivacaïne, oxycodon, morfine, hydromorfon, gabapentine, paracetamol of cyclobenzaprine) waarvoor in het protocol geen alternatieve medicatie is vermeld.
10. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen de tijden die vóór de operatie zijn gespecificeerd: langwerkende opioïde medicatie (bijv. Morfine inclusief MS Contin®, hydromorfon [Dilaudid®], oxycodon [Oxycontin®], methadon) dagelijks gedurende meer dan 3 maanden of binnen 3 dagen na de operatie. Patiënten die kortwerkende opioïden of NSAID's krijgen, moeten een constante dosis of een plateaudosis hebben. Dergelijke patiënten mogen binnen 24 uur na de operatie niet meer dan 40 mg morfine (oraal) equivalenten (bijv. ongeveer 5 mg oxycodon) nodig hebben of krijgen.
11. Start van de behandeling met een van de volgende medicijnen binnen 1 maand na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of als de medicatie(s) worden gegeven om pijn te beheersen: selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), selectieve noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) of duloxetine (Cymbalta ®). Als een proefpersoon een van deze medicijnen gebruikt om een ​​andere reden dan pijnbestrijding, moet hij of zij een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Huidig ​​gebruik van systemische glucocorticosteroïden binnen 1 maand na deelname aan deze studie.
13. Gebruik van dexmedetomidine HCl (Precedex®) binnen 3 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Voorgeschiedenis van coronaire of vasculaire stent geplaatst in de afgelopen 3 maanden (kan worden verlengd tot 1 jaar indien medisch geïndiceerd naar goeddunken van de arts).
15. zijn behandeld voor een diepe veneuze trombose, longembolie, myocardinfarct of ischemische beroerte in de afgelopen 6 maanden (kan worden verlengd tot 1 jaar indien medisch geïndiceerd volgens het oordeel van de arts).
16. Ernstige nierfunctiestoornis (bijv. serumcreatinineklaring ≤ 30) of leverfunctie (bijv. serumaspartaataminotransferase [AST]-spiegel >3 keer de bovengrens van normaal [ULN] of serum alanineaminotransferase [ALAT]-spiegel >3 x ULN).
17. Elke neurologische of psychiatrische aandoening die postoperatieve pijn kan beïnvloeden of studiebeoordelingen kan verstoren.
18. Maligniteit in de afgelopen 2 jaar, naar goeddunken van de arts.
19. Geschiedenis van verkeerd gebruik, misbruik of afhankelijkheid van opioïde analgetica, andere geneesmiddelen op recept, illegale drugs of alcohol zoals gedefinieerd in DSM-IV. Afhankelijkheid of chronisch gebruik van opioïden wordt gedefinieerd als het gebruik van meer dan 30 morfine-equivalenten per dag gedurende de voorafgaande 90 dagen.
20. Het niet slagen voor de alcoholademtest of de urinedrugscreening is positief voor illegale drugs.
21. Lichaamsgewicht <50 kg (110 pond) of een body mass index >44 kg/m2.
22. Onderwerpen die een werknemersvergoeding ontvangen voor een handicap of die betrokken zijn bij rechtszaken.
23. Eerdere deelname aan een EXPAREL-studie.
24. Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 eliminatiehalfwaardetijden van een dergelijk onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of geplande toediening van een ander onderzoeksproduct of procedure tijdens de deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.