Fase 4, kontrolleret undersøgelse i voksne forsøgspersoner, der gennemgår primær, 1-2 niveau, åben lumbal spinal fusionskirurgi

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, mindst 18 år ved screeningen.
2. Primær kirurgisk indikation er lændesmerter, radikulopati, diskusdegeneration, diskusprolaps, foraminal stenose eller 1-2 niveaus spondylolistese eller deformitet.
3. Planlagt til at gennemgå primær, 1-2 niveau, åben lumbal spinal fusionsoperation under generel anæstesi.
4. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status 1, 2 eller 3.
5. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile; eller mindst 2 år postmenopausal; eller har en monogam partner, der er kirurgisk steril; eller praktiserer dobbeltbarriere prævention; eller praktiserer afholdenhed (skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention i tilfælde af seksuel aktivitet); eller ved at bruge et indsætteligt, injicerbart eller transdermalt præventionsmiddel godkendt af FDA i mere end 2 måneder før screening. Alle kvinder i den fødedygtige alder (dvs. præmenopausale uden permanent sterilisering) skal forpligte sig til at bruge en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
6. Kunne give informeret samtykke, overholde tidsplanen for studiebesøg og gennemføre alle undersøgelsesvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 1 måned efter administration af undersøgelseslægemidlet.
2. Alvorlige rygsygdomme (som omfatter cauda equina-syndrom, infektion, tumor, fraktur eller svær osteoporose [dvs. hvis du tager Bisphosphonat eller TNF-α-blokkere]).
3. Planlagte anteriore eller laterale snit
4. Tidligere rygmarvskirurgi på samme niveau bortset fra mikrodiskektomi eller hemilaminektomi (f.eks. bilateral laminektomi, fusion).
5. Planlagt samtidig kirurgisk indgreb.
6. Identifikation af en dural tåre under operation vil være en intraoperativ udelukkelse, medmindre den er godt repareret (ingen tegn på cerebrospinalvæske [CSF] lækage med Valsalva og ingen plan om at begrænse aktiviteten postoperativt). Enhver skade på nerveroden, der opstår under operationen, vil også blive betragtet som en intraoperativ udelukkelse.
7. Samtidig smertefuld fysisk tilstand, der kan kræve analgetisk behandling (såsom et NSAID eller opioid) i den postkirurgiske periode for smerter, der ikke er strengt relateret til rygmarvskirurgien, og som kan forvirre de postkirurgiske vurderinger.
8. Komorbiditet, der påvirker den nuværende fysiske funktion, eller efterforskerens mening om, at det kan påvirke postkirurgisk rehabilitering.
9. Allergi, overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne (dvs. bupivacain, oxycodon, morfin, hydromorfon, gabapentin, acetaminophen eller cyclobenzaprin), for hvilke der ikke findes en alternativ medicin i protokollen.
10. Brug af en eller flere af følgende lægemidler inden for de angivne tider før operationen: langtidsvirkende opioidmedicin (f.eks. morfin inklusive MS Contin®, hydromorfon [Dilaudid®], oxycodon [Oxycontin®], metadon) dagligt i mere end 3 måneders varighed eller inden for 3 dage efter operationen. Patienter, der får korttidsvirkende opioider eller NSAID'er, bør have en konstant dosis eller plateaudosis. Sådanne patienter bør ikke kræve eller modtage mere end 40 mg morfin (oral) ækvivalenter (f.eks. ca. 5 mg oxycodon) inden for 24 timer efter operationen.
11. Påbegyndelse af behandling med en eller flere af følgende lægemidler inden for 1 måned efter administration af undersøgelseslægemidlet, eller hvis medicinen/medikamenterne gives for at kontrollere smerte: selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), selektive noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) eller duloxetin (Cymbalta) ®). Hvis en forsøgsperson tager en af ​​disse medikamenter af en anden årsag end smertekontrol, skal han eller hun have en stabil dosis i mindst 1 måned før studiets lægemiddeladministration.
12. Aktuel brug af systemiske glukokortikosteroider inden for 1 måned efter optagelse i denne undersøgelse.
13. Brug af dexmedetomidin HCl (Precedex®) inden for 3 dage efter administration af studielægemidlet.
14. Anamnese med koronar eller vaskulær stent placeret inden for de seneste 3 måneder (kan forlænges til 1 år, hvis det er medicinsk indiceret efter lægens skøn).
15. Er blevet behandlet for en dyb venetrombose, lungeemboli, myokardieinfarkt eller iskæmisk slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder (kan forlænges til 1 år, hvis det er medicinsk indiceret efter lægens skøn).
16. Svært nedsat nyrefunktion (f.eks. serumkreatininclearance ≤ 30) eller leverfunktion (f.eks. serumaspartataminotransferase [AST]-niveau >3 gange den øvre grænse for normal [ULN] eller serumalaninaminotransferase- [ALT]-niveau >3 x ULN).
17. Enhver neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der kan påvirke postkirurgiske smerter eller forstyrre undersøgelsesvurderinger.
18. Malignitet inden for de sidste 2 år, efter lægens skøn.
19. Historie med misbrug, misbrug eller afhængighed af opioidanalgetika, andre receptpligtige lægemidler, ulovlige stoffer eller alkohol som defineret i DSM-IV. Afhængighed eller kronisk opioidbrug vil blive defineret som brug af mere end 30 morfinækvivalenter pr. dag i løbet af de foregående 90 dage.
20. Manglende beståelse af alkoholudåndingsprøven eller urinstof-screening positiv for ulovlige stoffer.
21. Kropsvægt <50 kg (110 pund) eller et kropsmasseindeks >44 kg/m2.
22. Emner, der modtager arbejdsskadeerstatning for et handicap, eller som er involveret i retssager.
23. Tidligere deltagelse i en EXPAREL undersøgelse.
24. Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 eliminationshalveringstider af sådant forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst, før undersøgelseslægemiddeladministration eller planlagt administration af et andet forsøgsprodukt eller -procedure under forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.