Fase 4, estudio controlado en sujetos adultos que se someten a cirugía primaria de fusión espinal lumbar abierta de nivel 1-2

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, al menos 18 años de edad en el momento de la selección.
2. La indicación quirúrgica primaria es dolor lumbar, radiculopatía, degeneración discal, hernia discal, estenosis foraminal o espondilolistesis o deformidad de 1-2 niveles.
3. Programado para someterse a una cirugía primaria de fusión espinal lumbar abierta de nivel 1-2 bajo anestesia general.
4. Estado físico 1, 2 o 3 de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA).
5. Los sujetos femeninos deben ser estériles quirúrgicamente; o al menos 2 años después de la menopausia; o tener una pareja monógama quirúrgicamente estéril; o practicar la anticoncepción de doble barrera; o practicando la abstinencia (debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos de doble barrera en caso de actividad sexual); o usar un anticonceptivo insertable, inyectable o transdérmico aprobado por la FDA durante más de 2 meses antes de la selección. Todas las mujeres en edad fértil (es decir, premenopáusicas sin esterilización permanente) deben comprometerse a usar una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio.
6. Capaz de dar su consentimiento informado, cumplir con el programa de visitas del estudio y completar todas las evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de 1 mes después de la administración del fármaco del estudio.
2. Afecciones graves de la columna (para incluir síndrome de cauda equina, infección, tumor, fractura u osteoporosis grave [es decir, si toma bloqueadores de bisfosfonato o TNF-α]).
3. Incisiones anteriores o laterales planificadas
4. Cirugía espinal previa al mismo nivel que no sea microdiscectomía o hemilaminectomía (p. ej., laminectomía bilateral, fusión).
5. Procedimiento quirúrgico concurrente planificado.
6. La identificación de un desgarro dural durante la cirugía será una exclusión intraoperatoria a menos que esté bien reparado (sin evidencia de fuga de líquido cefalorraquídeo [LCR] con Valsalva y sin plan para restringir la actividad después de la operación). También se considerará exclusión intraoperatoria cualquier lesión de la raíz nerviosa que se produzca durante la cirugía.
7. Condición física dolorosa concurrente que puede requerir tratamiento analgésico (como un AINE u opioide) en el período posquirúrgico para el dolor que no está estrictamente relacionado con la cirugía de columna y que puede confundir las evaluaciones posquirúrgicas.
8. Comorbilidad que afecta la función física actual u opinión del investigador de que puede afectar la rehabilitación posquirúrgica.
9. Alergia, hipersensibilidad o contraindicación a cualquiera de los medicamentos del estudio (es decir, bupivacaína, oxicodona, morfina, hidromorfona, gabapentina, paracetamol o ciclobenzaprina) para los cuales no se proporciona un medicamento alternativo en el protocolo.
10. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los tiempos especificados antes de la cirugía: medicamento opioide de acción prolongada (p. ej., morfina que incluye MS Contin®, hidromorfona [Dilaudid®], oxicodona [Oxycontin®], metadona) diariamente durante más de 3 meses de duración o dentro de los 3 días de la cirugía. Los pacientes que reciben opioides de acción corta o AINE deben recibir una dosis constante o estable. Dichos pacientes deben requerir o recibir no más de 40 mg de morfina (oral) equivalentes (p. ej., aproximadamente 5 mg de oxicodona) dentro de las 24 horas posteriores a la cirugía.
11. Inicio del tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de 1 mes de la administración del fármaco del estudio o si los medicamentos se administran para controlar el dolor: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina (IRSN) o duloxetina (Cymbalta ®). Si un sujeto está tomando uno de estos medicamentos por un motivo que no sea el control del dolor, debe tener una dosis estable durante al menos 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio.
12. Uso actual de glucocorticosteroides sistémicos dentro de 1 mes de la inscripción en este estudio.
13. Uso de dexmedetomidina HCl (Precedex®) dentro de los 3 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
14. Historial de stent coronario o vascular colocado en los últimos 3 meses (puede extenderse a 1 año si está médicamente indicado según el criterio del médico).
15. Haber recibido tratamiento por trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico en los últimos 6 meses (puede extenderse a 1 año si está médicamente indicado según el criterio del médico).
16. Insuficiencia renal grave (p. ej., aclaramiento de creatinina sérica ≤ 30) o función hepática (p. ej., nivel de aspartato aminotransferasa [AST] en suero > 3 veces el límite superior normal [LSN] o nivel de alanina aminotransferasa [ALT] en suero > 3 x ULN).
17. Cualquier trastorno neurológico o psiquiátrico que pueda afectar el dolor posquirúrgico o interferir con las evaluaciones del estudio.
18. Neoplasia maligna en los últimos 2 años, a discreción del médico.
19. Antecedentes de uso indebido, abuso o dependencia de analgésicos opioides, otros medicamentos recetados, drogas ilícitas o alcohol según se define en el DSM-IV. La dependencia o el uso crónico de opioides se definirá como el uso de más de 30 equivalentes de morfina por día durante los 90 días anteriores.
20. No pasar la prueba de aliento con alcohol o la prueba de detección de drogas en orina con resultado positivo para drogas ilícitas.
21. Peso corporal <50 kg (110 libras) o índice de masa corporal >44 kg/m2.
22. Sujetos perceptores de una indemnización laboral por invalidez o que se encuentren en litigio.
23. Participación previa en un estudio EXPAREL.
24. Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas de eliminación de dicho fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la administración del fármaco del estudio o la administración planificada de otro producto o procedimiento en investigación durante la participación del sujeto en este estudio.