4. fázis: Ellenőrzött vizsgálat felnőtt alanyoknál, akik alapfokú, 1-2 szintű, nyílt ágyéki gerincfúziós műtéten vesznek részt

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, legalább 18 éves a szűrővizsgálaton.
2. Elsődleges műtéti indikáció az ágyéki fájdalom, radiculopathia, porckorong degeneráció, porckorongsérv, foraminalis szűkület vagy 1-2 fokozatú spondylolisthesis vagy deformitás.
3. Tervezett elsődleges, 1-2 szintű, nyílt ágyéki gerincfúziós műtéten általános érzéstelenítésben.
4. Az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) fizikai állapota 1, 2 vagy 3.
5. A női alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük; vagy legalább 2 évvel a menopauza után; vagy monogám partnere van, aki műtétileg steril; vagy kettős korlátos fogamzásgátlás gyakorlása; vagy absztinencia gyakorlása (szexuális tevékenység esetén el kell fogadni a kettős korlátos fogamzásgátlás alkalmazását); vagy az FDA által jóváhagyott behelyezhető, injekciós vagy transzdermális fogamzásgátlót használ több mint 2 hónapig a szűrés előtt. Minden fogamzóképes korban lévő nőnek (azaz tartós sterilizálás nélküli premenopauzás nőnek) el kell köteleznie magát egy elfogadható születésszabályozási forma alkalmazása mellett a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 30 napig.
6. Képes tájékozott beleegyezést adni, betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét, és elvégezni minden vizsgálati értékelést.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer beadását követő 1 hónapon belül.
2. Súlyos gerincbetegségek (beleértve a cauda equina szindrómát, fertőzést, daganatot, törést vagy súlyos csontritkulást [azaz, ha biszfoszfonátot vagy TNF-α-blokkolókat szed]).
3. Tervezett elülső vagy oldalsó bemetszések
4. Korábbi gerincműtét ugyanazon a szinten, kivéve a mikrodiscectomiát vagy hemilaminectomiát (pl. kétoldali laminectomia, fúzió).
5. Egyidejűleg tervezett műtéti beavatkozás.
6. A duális szakadás műtét közbeni azonosítása a műtéten belüli kizárás, kivéve, ha azt megfelelően helyreállítják (nincs bizonyíték a Valsalvával kapcsolatos cerebrospinális folyadék [CSF] szivárgására, és nincs terv a műtét utáni tevékenység korlátozására). A műtét során az ideggyökér bármely sérülése szintén intraoperatív kizárásnak minősül.
7. Egyidejű fájdalmas fizikai állapot, amely fájdalomcsillapító kezelést (például NSAID vagy opioid) igényelhet a műtét utáni időszakban olyan fájdalom miatt, amely nem kapcsolódik szorosan a gerincműtéthez, és amely megzavarhatja a műtét utáni értékelést.
8. Az aktuális fizikai funkciót befolyásoló komorbiditás vagy a vizsgáló véleménye, hogy hatással lehet a műtét utáni rehabilitációra.
9. Allergia, túlérzékenység vagy ellenjavallat bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben (pl. bupivakain, oxikodon, morfin, hidromorfon, gabapentin, acetaminofen vagy ciklobenzaprin), amelyekre a protokoll nem tartalmaz alternatív gyógyszert.
10. Az alábbi gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a műtét előtt meghatározott időn belül: hosszú hatású opioid gyógyszerek (pl. morfin, beleértve az MS Contin®-t, hidromorfon [Dilaudid®], oxikodon [Oxycontin®], metadon) naponta több mint 3 hónapig vagy a műtétet követő 3 napon belül. A rövid hatású opioidokat vagy NSAID-okat kapó betegeknél egyenletes vagy plató dózist kell alkalmazni. Az ilyen betegeknek legfeljebb 40 mg (orális) morfium-ekvivalensre (pl. körülbelül 5 mg oxikodonra) kell vagy kapniuk kell a műtétet követő 24 órán belül.
11. A kezelés megkezdése a következő gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 1 hónapon belül, vagy ha a gyógyszer(ek)et fájdalomcsillapításra adják: szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k), szelektív noradrenalin-újrafelvétel-gátlók (SNRI-k) vagy duloxetin (Cymbalta) ®). Ha egy alany a fájdalomcsillapítástól eltérő okból szedi a fenti gyógyszerek valamelyikét, legalább 1 hónapig stabil dózisban kell lennie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
12. A szisztémás glükokortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása a vizsgálatba való felvételt követő 1 hónapon belül.
13. A dexmedetomidin HCl (Precedex®) felhasználása a vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 napon belül.
14. Az elmúlt 3 hónapban elhelyezett koszorúér- vagy vaszkuláris stent anamnézisében (orvosi belátása szerint orvosilag indokolt esetben 1 évre meghosszabbítható).
15. Mélyvénás trombózis, tüdőembólia, szívinfarktus vagy ischaemiás stroke miatt kezelték az elmúlt 6 hónapban (orvosi belátása szerint az időtartam 1 évre meghosszabbítható, ha orvosilag indokolt).
16. Súlyosan károsodott vese- (pl. szérum kreatinin-clearance ≤ 30) vagy májfunkció (pl. a szérum aszpartát-aminotranszferáz [AST] szintje a normál felső határának [ULN] több mint háromszorosa vagy a szérum alanin-aminotranszferáz [ALT] szintje a normálérték felső határának 3-szorosa).
17. Bármilyen neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely hatással lehet a műtét utáni fájdalomra vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését.
18. Rosszindulatú daganat az elmúlt 2 évben, orvos döntése szerint.
19. A DSM-IV-ben meghatározott opioid fájdalomcsillapítókkal, más vényköteles gyógyszerekkel, tiltott kábítószerekkel vagy alkohollal való visszaélés, visszaélés vagy függőség anamnézisében. Függőségnek vagy krónikus opioidhasználatnak minősül, ha az előző 90 nap során több mint 30 morfium-ekvivalenst fogyasztott naponta.
20. Az alkoholos kilégzési teszt vagy a vizelet kábítószer-szűrésének elmulasztása tiltott kábítószerekre nézve.
21. Testtömeg <50 kg (110 font) vagy testtömegindex >44 kg/m2.
22. Azok az alanyok, akik rokkantságuk miatt munkavállalói kártérítésben részesülnek, vagy akik peres eljárásban vesznek részt.
23. Korábbi részvétel egy EXPAREL vizsgálatban.
24. Vizsgálati gyógyszer beadása 30 napon belül vagy 5 eliminációs felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, vagy egy másik vizsgálati készítmény vagy eljárás tervezett beadása az alany jelen vizsgálatban való részvétele alatt.