Phase 4, kontrollierte Studie an erwachsenen Probanden, die sich einer primären, offenen lumbalen Wirbelsäulenfusionsoperation der Ebene 1-2 unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, zum Screening mindestens 18 Jahre alt.
2. Die primäre chirurgische Indikation ist Lendenschmerzen, Radikulopathie, Bandscheibendegeneration, Bandscheibenvorfall, Foraminalstenose oder Spondylolisthesis oder Deformität auf 1-2 Ebene.
3. Geplant, sich einer primären offenen lumbalen Wirbelsäulenversteifungsoperation der Ebene 1-2 unter Vollnarkose zu unterziehen.
4. Körperlicher Status 1, 2 oder 3 der American Society of Anesthesiologists (ASA).
5. Weibliche Probanden müssen chirurgisch steril sein; oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause; oder einen monogamen Partner haben, der chirurgisch steril ist; oder das Praktizieren von Doppelbarrieren-Verhütungsmitteln; oder Abstinenz praktizieren (muss zustimmen, bei sexueller Aktivität eine Doppelbarriere-Verhütung anzuwenden); oder Verwendung eines von der FDA zugelassenen einführbaren, injizierbaren oder transdermalen Verhütungsmittels für mehr als 2 Monate vor dem Screening. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (dh prämenopausal ohne dauerhafte Sterilisation) müssen sich für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach Abschluss der Studie zur Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung verpflichten.
6. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, den Zeitplan für Studienbesuche einzuhalten und alle Studienbewertungen durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit schwanger, stillend oder planend, während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden.
2. Schwerwiegende Erkrankungen der Wirbelsäule (einschließlich Cauda-equina-Syndrom, Infektion, Tumor, Fraktur oder schwerer Osteoporose [d. h. bei Einnahme von Bisphosphonat oder TNF-α-Blockern]).
3. Geplante anteriore oder laterale Inzisionen
4. Frühere Wirbelsäulenchirurgie auf derselben Höhe außer Mikrodiskektomie oder Hemilaminektomie (z. B. bilaterale Laminektomie, Fusion).
5. Geplanter gleichzeitiger chirurgischer Eingriff.
6. Die Feststellung eines Duralrisses während der Operation stellt einen intraoperativen Ausschluss dar, es sei denn, er ist gut repariert (kein Hinweis auf ein Leck von Liquor cerebrospinalis [CSF] mit Valsalva und kein Plan, die Aktivität postoperativ einzuschränken). Als intraoperativer Ausschluss gilt auch jede Verletzung der Nervenwurzel, die während der Operation auftritt.
7. Gleichzeitiger schmerzhafter körperlicher Zustand, der möglicherweise eine analgetische Behandlung (z. B. ein NSAID oder Opioid) in der postoperativen Phase für Schmerzen erfordert, die nicht direkt mit der Wirbelsäulenoperation zusammenhängen und die die postoperativen Beurteilungen verfälschen können.
8. Komorbidität, die sich auf die aktuelle körperliche Funktion auswirkt, oder die Meinung des Ermittlers, dass sie die postoperative Rehabilitation beeinträchtigen kann.
9. Allergie, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen eines der Studienmedikamente (dh Bupivacain, Oxycodon, Morphin, Hydromorphon, Gabapentin, Paracetamol oder Cyclobenzaprin), für die im Protokoll kein alternatives Medikament angegeben ist.
10. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb der angegebenen Zeiten vor der Operation: lang wirkende Opioid-Medikamente (z. B. Morphin einschließlich MS Contin®, Hydromorphon [Dilaudid®], Oxycodon [Oxycontin®], Methadon) täglich für mehr als 3 Monate Dauer oder innerhalb von 3 Tagen nach der Operation. Patienten, die kurz wirkende Opioide oder NSAIDs erhalten, sollten eine stabile Dosis oder eine Plateaudosis erhalten. Diese Patienten sollten innerhalb von 24 Stunden nach der Operation nicht mehr als 40 mg Morphin (orale) Äquivalente (z. B. etwa 5 mg Oxycodon) benötigen oder erhalten.
11. Beginn der Behandlung mit einem der folgenden Medikamente innerhalb von 1 Monat nach Verabreichung des Studienmedikaments oder wenn das/die Medikament(e) zur Schmerzkontrolle verabreicht werden: selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), selektive Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) oder Duloxetin (Cymbalta ®). Wenn ein Proband eines dieser Medikamente aus einem anderen Grund als der Schmerzkontrolle einnimmt, muss er oder sie vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 1 Monat lang eine stabile Dosis einnehmen.
12. Aktuelle Anwendung von systemischen Glukokortikosteroiden innerhalb von 1 Monat nach Aufnahme in diese Studie.
13. Verwendung von Dexmedetomidin-HCl (Precedex®) innerhalb von 3 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
14. Vorgeschichte von Koronar- oder Gefäßstents, die innerhalb der letzten 3 Monate platziert wurden (kann nach Ermessen des Arztes auf 1 Jahr verlängert werden, wenn dies medizinisch angezeigt ist).
15. Wurden innerhalb der letzten 6 Monate wegen einer tiefen Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt oder ischämischen Schlaganfall behandelt (kann nach ärztlichem Ermessen auf 1 Jahr verlängert werden, wenn dies medizinisch angezeigt ist).
16. Schwer eingeschränkte Nieren- (z. B. Serum-Kreatinin-Clearance ≤ 30) oder Leberfunktion (z. B. Serum-Aspartat-Aminotransferase [AST]-Spiegel > 3-mal die Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder Serum-Alanin-Aminotransferase [ALT]-Spiegel > 3 x ULN).
17. Jede neurologische oder psychiatrische Störung, die sich auf postoperative Schmerzen auswirken oder Studienbewertungen beeinträchtigen könnte.
18. Malignität in den letzten 2 Jahren, nach Ermessen des Arztes.
19. Vorgeschichte von Missbrauch, Missbrauch oder Abhängigkeit von Opioid-Analgetika, anderen verschreibungspflichtigen Medikamenten, illegalen Drogen oder Alkohol gemäß Definition in DSM-IV. Abhängigkeit oder chronischer Opioidkonsum wird als Konsum von mehr als 30 Morphinäquivalenten pro Tag während der vorangegangenen 90 Tage definiert.
20. Nichtbestehen des Alkohol-Atemtests oder Urin-Drogenscreenings positiv auf illegale Drogen.
21. Körpergewicht <50 kg (110 Pfund) oder Body-Mass-Index >44 kg/m2.
22. Subjekte, die eine Arbeitsunfähigkeitsentschädigung erhalten oder die in einen Rechtsstreit verwickelt sind.
23. Vorherige Teilnahme an einer EXPAREL-Studie.
24. Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Eliminationshalbwertszeiten eines solchen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verabreichung eines anderen Prüfpräparats oder Verfahrens während der Teilnahme des Probanden an dieser Studie.