纳武单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷作为难治性或复发性 HL 患者的二线治疗
2026年5月11日 更新者：City of Hope Medical Center
使用抗 PD-1 抗体 Nivolumab 对霍奇金淋巴瘤进行响应调整的二线治疗的 II 期试验？ ICE 化疗作为自体造血细胞移植的桥梁（NICE 试验）
该 II 期试验研究了 nivolumab 的副作用，并了解它与异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷一起用于治疗复发（复发）且对治疗无反应（难治性）的霍奇金淋巴瘤患者的效果如何。
使用单克隆抗体（如 nivolumab）进行免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗中使用的药物，如异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
给予纳武单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷治疗霍奇金淋巴瘤患者可能效果更好。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 nivolumab 作为单一药物以及与异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷 (ICE) 化学疗法 (nivolumab [N]ICE) 联合使用的抗肿瘤活性，如在自体造血细胞移植前通过完全缓解 (CR) 率评估。
二。 估计经历不可接受的不良事件的患者比例。 （队列 B）III。 通过评估毒性（包括类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间）来评估 nivolumab + ICE 化疗的安全性和耐受性。 （队列 B）IV。 获得总体缓解率 (ORR)、完全缓解率、缓解持续时间和生存期（总体和无事件）的估计值。 （队列 B）V. 总结干细胞动员结果（例如，总 CD34+ 细胞产量、单采术天数、达到 >= 2 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 的患者比例）。 （队列 B） VI。 在接受纳武单抗治疗的受试者中评估霍奇金淋巴瘤生物标志物。 （队列 B）
次要目标：
I. 通过评估毒性（包括类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间）来评估 nivolumab +/- ICE 化疗的安全性和耐受性。
二。获得总体反应率 (ORR)、反应持续时间和存活率（总体和无事件）的估计值。
三、总结干细胞动员结果（例如，总 CD34+ 细胞产量、单采术天数、达到 >= 2 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 的患者比例）。
四、在接受纳武单抗治疗的受试者中评估霍奇金淋巴瘤生物标志物。
V. 在接受自体造血细胞移植 (AHCT) 的受试者中，估计 AHCT 后总体/无进展生存 (PFS) 概率和复发/进展的累积发生率、100 天的非复发死亡率 (NRM)、1-年和 2 年。
六。 在接受自体造血细胞移植 (AHCT) 的受试者中，按类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间描述干细胞输注后前 30 天和 100 天的 AHCT 后毒性。
七。 在接受自体造血细胞移植 (AHCT) 的受试者中，评估短期和长期 AHCT 后并发症，包括：延迟植入（中性粒细胞和血小板）和感染、移植物抗宿主病和正弦阻塞综合征。
探索目标：
I. 从淋巴瘤标本和连续血浆样本中收集脱氧核糖核酸 (DNA)/核糖核酸 (RNA)，用于未来的生物标志物评估。
二。评估接受纳武单抗治疗的患者霍奇金淋巴瘤生物标志物的潜在变化。
大纲：患者按顺序分配到 2 个队列中的 1 个。
队列 A：患者在第 1 天接受 nivolumab 静脉注射 (IV) 超过 30 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一个周期，持续 6 周。 达到 CR 或部分反应 (PR) 的患者再接受 nivolumab 治疗 6 周。 纳武单抗治疗 6 周后仅有稳定疾病 (SD) 的患者再接受纳武单抗治疗 6 周，或在第 1 天接受纳武单抗静脉注射超过 30 分钟，在第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射，在第 2 天连续接受异环磷酰胺静脉注射超过 24 小时，和卡铂 IV，每 21 天第 2 天，持续 6 周，由医生/研究者酌情决定。 纳武单抗治疗 6 周后出现疾病进展 (PD) 的患者或纳武单抗治疗 12 周后出现 PR、SD 或 PD 的患者在第 1 天接受纳武单抗静脉注射超过 30 分钟，在第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射，异环磷酰胺连续超过第 2 天 24 小时，第 2 天卡铂 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 2 个周期。
队列 B：患者在第 1 周期（第 1 周期为 14 天）、第 1 天接受 nivolumab IV 超过 30 分钟，没有疾病进展或不可接受的毒性。 从第 2 周期开始，患者在第 1 天接受超过 30 分钟的纳武利尤单抗静脉注射，第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射，第 2 天连续 24 小时接受异环磷酰胺静脉注射，第 2 天接受卡铂静脉注射。治疗每 21 天重复一次，最多 3 天在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下循环。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学记录或细胞学证实的霍奇金淋巴瘤；确认必须包括 CD30 表达
- 患者必须是难治性的或仅在诱导治疗后复发；诱导治疗后未达到 CR 的患者被认为是原发性难治性患者，可以进入研究
- > 40 公斤
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL；可以在治疗前和治疗期间给予非格司亭以达到目标 ANC >= 1500 uL
- 血小板 (Plt) >= 75,000/uL
- 血红蛋白 >= 8.5 克/分升
- 也可以在治疗开始前进行血小板输注和浓缩红细胞输注，以达到 plt >= 75,000/uL 和血红蛋白 >= 8.5 g/dl 的目标，前提是患者在以下时间内未接受生长因子治疗进入试验前至少 14 天
- 患者必须有可测量的疾病 > 1.5 厘米，由颈部/胸部/腹部/骨盆的计算机断层扫描 (CT) 扫描或 CT/正电子发射断层扫描 (PET) 扫描证明
- 预期寿命大于3个月
- 0-2 东部肿瘤合作组 (ECOG)
- 参与者或法定监护人的书面知情同意/同意
- 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) >= 60%
- 总胆红素为正常上限 (ULN) 机构上限的 1.5 倍；单独未结合胆红素升高的患者，如吉尔伯特病，符合条件
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x 机构正常上限（除非证实霍奇金淋巴瘤累及肝脏）；估计肌酐清除率 >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) 和/或 24 根据需要进行尿液分析
- 对于肝脏受累的霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者，AST/ALT < 5.0 x 机构 ULN；总胆红素在 3.0 x 机构 ULN 以内； （虽然 HL 累及肝脏的患者经常被排除在试验之外，但他们的肝功能测试通常在治疗后有所改善；导致 nivolumab 批准的研究没有显示任何因 nivolumab 引起的肝毒性增加的信号）
- 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) < 1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 (PTT)（活化 [a]PTT）< 1.5 x ULN
- 女性受试者是绝经后、手术绝育或愿意在研究期间使用和可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲） ;育龄妇女 (WOCBP) 必须在 nivolumab 开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法；接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周；没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育的女性）以及无精子症男性不需要避孕
- 在执行任何不属于标准护理的筛选程序之前，所有参与者都将接受希望之城人类研究保护办公室规定的标准书面知情同意程序；主要研究者、合作研究者或其他机构审查委员会 (IRB) 指定的符合 IRB 制定的培训要求的人员将获得知情同意；在研究人员的支持下，他/她将解释研究的性质、持续时间、目的、潜在风险、替代方案和潜在益处，以及知情同意文件中包含的所有其他信息；此外，他们将审查实验对象的权利法案和健康保险流通与责任法案（HIPAA）研究授权表；未来的研究参与者将被告知他们可以随时出于任何原因退出研究而不会受到影响；未来的研究参与者将有足够的时间考虑是否参与研究
- 患者必须是难治性的或在 1 线治疗后复发；允许事先放疗
- 队列 B 的纳入标准：
- 复发时的 B 症状
- 复发时的结外疾病
- 原发难治性疾病
- 一线治疗完成后 < 1 年复发
- 已接受 brentuximab vedotin 作为初始治疗
排除标准：
- 不允许事先接触 PD-1 或 PD-L1 抑制剂
- 不得接受过霍奇金淋巴瘤的二线化疗
- 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
- 在研究药物首次给药后 4 周内接种了减毒活疫苗
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中
- 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序
- 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的 (ICF) 知情同意书和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方受试者隐私法规）
- 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染
- 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时进行的生物疗法、化学疗法或放射疗法
- 患者在参加研究前必须未接受过 =< 3 周的既往化疗或放疗，或者那些因提前 3 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者被排除在外
- 入组前6个月内发生心肌梗塞或纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据；在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
- 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括但不限于左束支传导阻滞、II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度传导阻滞或校正后的 QT 间期 (QTc) >= 470 毫秒； QTc 间期 >= 470 毫秒的装有心脏起搏器的受试者如果这些发现被认为没有临床意义，如通过心脏病学评估记录的那样，则可能符合条件
- DLCO < 60%；支持加速批准纳武单抗治疗 ASCT 失败后慢性 (c)HL 的临床研究要求 DLCO > 60%；某些 HL 诱导方案具有肺毒性的可能性，而 nivolumab 具有肺炎或其他肺毒性的可能性
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但根治性治疗后完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或低风险前列腺癌除外
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病或脑转移病史的患者被排除在研究之外
- 如果患者在研究药物给药后 14 天内患有需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则应将其排除在外；在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
- 由于潜在的致畸或流产影响，孕妇被排除在本研究之外；由于母乳治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养
- 需要完成全身治疗的近期感染 =< 研究药物首次给药前 14 天
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史；乙型肝炎核心抗体或乙型肝炎表面抗原阳性的受试者必须在入组前聚合酶链反应（PCR）结果为阴性，PCR阳性者将被排除；允许检测不到 CD4 >= 300 的 HIV 病毒载量并且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者；也允许以前接受过治疗的丙型肝炎患者；由于 nivolumab 或 nivolumab/ipilimumab 组合可能会产生肝毒性，因此在接受含 nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物
- 对研究成分过敏或药物不良反应史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A（nivolumab、依托泊苷、异环磷酰胺、卡铂）
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的纳武单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 14 天重复一个周期，持续 6 周。
CR 或 PR 患者再接受 nivolumab 治疗 6 周。
纳武单抗治疗 6 周后仅有 SD 的患者再接受纳武单抗治疗 6 周，或在第 1 天接受 30 分钟以上的纳武单抗静脉注射，第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射，第 2 天连续 24 小时以上接受异环磷酰胺静脉注射，第 2 天接受卡铂静脉注射每 21 天第 2 天，持续 6 周，由医生/研究者酌情决定。
纳武单抗治疗 6 周后出现 PD 的患者或纳武单抗治疗 12 周后出现 PR、SD 或 PD 的患者在第 1 天接受 30 分钟以上的纳武单抗静脉注射，第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射，每天 24 小时内连续接受异环磷酰胺静脉注射2，第 2 天卡铂 IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 2 个周期。
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实验性的：队列 B（nivolumab、依托泊苷、异环磷酰胺、卡铂）
患者在第 1 周期（第 1 周期为 14 天）、第 1 天在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受 nivolumab IV 超过 30 分钟。
从第 2 周期开始，患者在第 1 天接受超过 30 分钟的纳武利尤单抗静脉注射，第 1-3 天接受依托泊苷静脉注射，第 2 天连续 24 小时接受异环磷酰胺静脉注射，第 2 天接受卡铂静脉注射。治疗每 21 天重复一次，最多 3 天在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下循环。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按卢加诺分类的完整回复率
大体时间：从最初治疗到治疗结束，长达6个月。
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完全缓解率计算为通过放射学反应（包括计算机断层扫描和/或正电子发射断层扫描）确认完全缓解的可评估患者的百分比；为此估计计算了 95% Cloper Pearson 置信限。
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从最初治疗到治疗结束，长达6个月。
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发生不可接受的不良事件的参与者人数
大体时间：从最初治疗到研究结束，长达77个月。
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使用 Bearman（非血液学）和国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版量表评估和报告毒性。
给定患者中不可接受的毒性定义为根据 NCI CTCAE v4.03 毒性标准，任何非血液学或血液学 3/4 级毒性在 14 天内未缓解为 1/2 级，并且被认为至少可能与纳武单抗相关和/或 ICE，或任何其他与治疗相关的死亡原因。
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从最初治疗到研究结束，长达77个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体响应率
大体时间：从最初治疗到治疗结束，长达6个月。
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总体缓解率计算为通过放射学反应（包括计算机断层扫描和/或正电子发射断层扫描）确认完全缓解或部分缓解的可评估患者的百分比；为此估计计算了 95% Cloper Pearson 置信限。
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从最初治疗到治疗结束，长达6个月。
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两年总生存 (OS) 率
大体时间：治疗开始后 2 年
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总生存期 (OS) 定义为从研究治疗开始到死亡（由于任何原因）的持续时间。
OS 率使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
事件就是死亡。
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治疗开始后 2 年
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两年无进展生存 (PFS) 率
大体时间：治疗开始后 2 年
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无进展生存期定义为从研究治疗开始到进展或死亡（以先发生者为准）的时间长度。
PFS 率使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
该事件是进展/复发或死亡。
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治疗开始后 2 年
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两年无进展生存率（自体移植后）
大体时间：从移植开始到进展、死亡（由于任何原因）或最后一次接触（以先到者为准）的时间，在移植后 2 年（最多 3 年）内进行评估。
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无进展生存期（PFS）定义为从移植开始到进展或死亡（以先发生者为准）的持续时间。
PFS 率使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
该事件是移植后进展/复发或死亡。
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从移植开始到进展、死亡（由于任何原因）或最后一次接触（以先到者为准）的时间，在移植后 2 年（最多 3 年）内进行评估。
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2 年复发/进展的累积发生率
大体时间：治疗开始后 2 年
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使用 Gooley 等人的方法将复发/进展的累积发生率计算为竞争风险。
该事件是复发/进展。
没有复发/进展的死亡被认为是一种竞争风险。
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治疗开始后 2 年
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2 年无复发死亡率 (NRM)
大体时间：治疗开始后 2 年
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使用 Gooley 等人的方法将非复发死亡率的累积发生率计算为竞争风险。
NRM 被定义为患者因复发或进展以外的原因而死亡。
复发/进展导致的死亡被认为是一种竞争风险。
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治疗开始后 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PDL1/L2、CD68 对淋巴瘤标本的作用
大体时间：长达 2 年
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使用标准描述方法进行总结。
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长达 2 年
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T/B/自然杀伤细胞亚群在外周血中的作用
大体时间：长达 2 年
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使用标准描述方法进行总结。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alex F Herrera、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月24日
初级完成 (实际的)
2024年1月30日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月9日
首次发布 (估计的)
2017年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月11日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 16403 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2016-02038 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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实验室生物标志物分析的临床试验
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ORIOL BESTARD完全的
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Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
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Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的