Nivolumab, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposid som andrelinjebehandling ved behandling av pasienter med refraktær eller residiverende HL

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk dokumentert eller cytologisk bekreftet Hodgkin lymfom; bekreftelse må inkludere CD30-uttrykk
• Pasienter må enten være refraktære eller få tilbakefall etter kun induksjonsterapi; Pasienter som ikke oppnår CR etter induksjonsterapi anses som primære refraktære og får gå inn i studien
• > 40 kg
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL; filgrastim kan gis før og under behandlingen for å oppnå målet ANC >= 1500 uL
• Blodplater (Plt) >= 75 000/uL
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Blodplatetransfusjon og pakkede røde blodlegemer kan også gis før oppstart av behandling og behandling for å oppnå en målplt >= 75 000/uL og hemoglobin på >= 8,5 g/dl, forutsatt at pasientene ikke har fått vekstfaktorer for kl. minst 14 dager før prøveperioden starter
• Pasienter må ha målbar sykdom > 1,5 cm påvist ved computertomografi (CT) skanning av nakke/bryst/abdomen/bekken eller CT/positronemisjonstomografi (PET) skanner
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Dokumentert informert samtykke/samtykke fra deltaker eller juridisk ansvarlig verge
• Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 60 %
• Totalt bilirubin med 1,5 x øvre grense for normale (ULN) institusjonelle grenser; Pasienter med forhøyet ukonjugert bilirubin alene, som ved Gilberts sykdom, er kvalifisert
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x den institusjonelle øvre normalgrensen (med mindre det er påvist Hodgkin-lymfominvolvering i leveren); estimert kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) og/eller 24 urinanalyse etter behov
• For pasienter med Hodgkin lymfom (HL) involvering av leveren, ASAT/ALT < 5,0 x institusjonell ULN; total bilirubin innenfor 3,0 x institusjonell ULN; (selv om pasienter med HL-involvering i leveren ofte blir ekskludert fra studier, forbedres leverfunksjonstestene ofte etter behandling; studiene som førte til nivolumab-godkjenning avslørte ingen økte signaler om levertoksisitet knyttet til nivolumab)
• Protrombintid (PT)/internasjonal normalisert rasjon (INR) < 1,5 x ULN og partiell tromboplastintid (PTT) (aktivert [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke og akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien. ; kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet; kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Alle deltakere vil gjennomgå standard skriftlig informert samtykke prosedyrer som diktert av City of Hope Human Research Protections Office før de utfører noen screening prosedyrer som ikke er en del av standard-of-care; informert samtykke vil innhentes av hovedetterforskeren, samarbeidende etterforskere eller annet utpekt personell fra Institutional Review Board (IRB) som vil oppfylle opplæringskravene fastsatt av IRB; med støtte fra forskningspersonell vil han/hun forklare arten, varigheten, formålet med studien, potensielle risikoer, alternativer og potensielle fordeler, og all annen informasjon i dokumentet med informert samtykke; i tillegg vil de gjennomgå forsøkspersonens rettighetserklæring og forskningsautorisasjonsskjemaet for Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA); potensielle forskningsdeltakere vil bli informert om at de kan trekke seg fra studien når som helst og av hvilken som helst grunn uten fordommer; potensielle forskningsdeltakere vil få tilstrekkelig tid til å vurdere om de vil delta i forskningen eller ikke
• Pasienten må enten være refraktær eller få tilbakefall etter 1 behandlingslinje; tidligere strålebehandling er tillatt
• INKLUSJONSKRITERIER FOR KOHORT B:
• B-symptomer ved tilbakefall
• Ekstranodal sykdom ved tilbakefall
• Primær refraktær sykdom
• Tilbakefall < 1 år etter avsluttet frontlinjebehandling
• Har fått brentuximab vedotin som innledende behandling

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for PD-1- eller PD-L1-hemmere er ikke tillatt
• Må ikke ha hatt andrelinjekjemoterapi for Hodgkin lymfom
• Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling
• Vaksinert med levende, svekket vaksine innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i unødig risiko
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer
• Kan ikke forstå formålet med og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykke for (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale personvernforskrifter)
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi eller stråling i =< 3 uker før studieregistrering, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkningene på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere, er ekskludert
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem; før studiestart, må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant
• Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert, men ikke begrenset til, venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads blokkering eller korrigert QT-intervall (QTc) >= 470 msek; forsøkspersoner med en pacemaker som har et QTc-intervall på >= 470 msek kan være kvalifisert hvis disse funnene anses som ikke klinisk signifikante som dokumentert via en kardiologisk evaluering
• DLCO < 60 %; de kliniske studiene til støtte for akselerert godkjenning av nivolumab ved kronisk (c)HL etter svikt i ASCT krevde DLCO > 60 %; visse HL-induksjonsregimer har potensial for lungetoksisitet, og nivolumab har potensialet for pneumonitt eller andre lungetoksisiteter
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Pasienter med aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom eller historie med hjernemetastaser er ekskludert fra studien
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet; inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes
• Nylig infeksjon som krever systemisk behandling som ble fullført =< 14 dager før første dose studiemedisin
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) infeksjon; forsøkspersoner som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff eller hepatitt B-overflateantigen må ha et negativt resultat av polymerasekjedereaksjon (PCR) før påmelding, de som er PCR-positive vil bli ekskludert; forsøkspersoner som har en uoppdagelig HIV-virusmengde med CD4 >= 300 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt; tidligere behandlede hepatitt C-pasienter er også tillatt; siden det er potensiale for levertoksisitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombinasjoner, bør legemidler med disposisjon for levertoksisitet brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med nivolumab-holdig regime.
• Anamnese med allergi eller bivirkning på studiekomponenter