Nivolumab, Ifosfamid, Carboplatin och Etoposid som andra linjens terapi vid behandling av patienter med refraktär eller återfallande HL

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt dokumenterat eller cytologiskt bekräftat Hodgkin-lymfom; bekräftelsen måste innehålla CD30-uttryck
• Patienterna måste antingen vara refraktära mot eller återfalla efter endast induktionsbehandling; patienter som inte uppnår CR efter induktionsterapi anses vara primära refraktära och tillåts gå in i studien
• > 40 kg
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul; filgrastim kan ges före och under behandlingen för att uppnå målet ANC >= 1500 uL
• Trombocyter (Plt) >= 75 000/ul
• Hemoglobin >= 8,5 g/dl
• Trombocyttransfusion och transfusion av packade röda blodkroppar kan också ges före behandlingsstart och behandling för att uppnå en målplt >= 75 000/uL och hemoglobin på >= 8,5 g/dl, förutsatt att patienter inte har fått tillväxtfaktorer för kl. minst 14 dagar innan försöket påbörjas
• Patienterna måste ha en mätbar sjukdom > 1,5 cm, vilket framgår av datortomografi (CT) av nacke/bröst/buk/bäcken eller CT/positronemissionstomografi (PET)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Dokumenterat informerat samtycke/samtycke från deltagaren eller juridiskt ansvarig vårdnadshavare
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >= 60 %
• Totalt bilirubin med 1,5 x den övre gränsen för normala (ULN) institutionella gränser; patienter med förhöjning av enbart okonjugerat bilirubin, som vid Gilberts sjukdom, är berättigade
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x den institutionella övre normalgränsen (såvida inte Hodgkin-lymfominblandning i levern påvisats); uppskattad kreatininclearance >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) och/eller 24 urinanalys efter behov
• För patienter med Hodgkin lymfom (HL) involvering i levern, ASAT/ALT < 5,0 x institutionell ULN; totalt bilirubin inom 3,0 x institutionell ULN; (även om patienter med HL-inblandning i levern ofta utesluts från studier, förbättras deras leverfunktionstester ofta efter behandling; studierna som ledde till nivolumabs godkännande avslöjade inte några ökade signaler om levertoxicitet tillskrivna nivolumab)
• Protrombintid (PT)/internationell normaliserad ration (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Kvinnlig försöksperson är antingen postmenopausal, kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien. ; Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar före start av nivolumab
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda vilken preventivmetod som helst med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 31 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) samt azoosperma män behöver inte preventivmedel
• Alla deltagare kommer att genomgå standardprocedurer för skriftligt informerat samtycke som dikteras av City of Hope Human Research Protections Office innan de utför några screeningprocedurer som inte ingår i standard-of-care; informerat samtycke kommer att erhållas av huvudutredaren, samarbetande utredare, eller annan utsedd personal från Institutional Review Board (IRB) som kommer att uppfylla de utbildningskrav som fastställts av IRB; med stöd av forskarpersonal kommer han/hon att förklara studiens natur, varaktighet, syfte, potentiella risker, alternativ och potentiella fördelar och all annan information som finns i dokumentet med informerat samtycke; dessutom kommer de att granska försökspersonens rättighetsförklaring och forskningstillståndsformuläret för Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA); presumtiva forskningsdeltagare kommer att informeras om att de kan dra sig ur studien när som helst och av vilken anledning som helst utan fördomar; presumtiva forskningsdeltagare kommer att ges tillräckligt med tid för att överväga om de ska delta i forskningen eller inte
• Patienten måste antingen vara refraktär mot eller återfalla efter 1 behandlingslinje; tidigare strålbehandling är tillåten
• INKLUSIONSKRITERIER FÖR KOHORT B:
• B-symtom vid återfall
• Extranodal sjukdom vid återfall
• Primär refraktär sjukdom
• Återfall < 1 år efter avslutad frontlinjebehandling
• Har fått brentuximab vedotin som initial behandling

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för PD-1- eller PD-L1-hämmare är inte tillåten
• Får inte ha genomgått andra linjens kemoterapi för Hodgkins lymfom
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling
• Vaccinerad med levande, försvagat vaccin inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer
• Det går inte att förstå syftet med och riskerna med studien och att ge ett undertecknat och daterat informerat samtycke för (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala integritetsföreskrifter)
• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk terapi, kemoterapi eller strålbehandling
• Patienter får inte ha fått kemoterapi eller strålning tidigare under =< 3 veckor före studieregistreringen, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningarna på grund av läkemedel som administrerats mer än 3 veckor tidigare är uteslutna
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem; före studieinträde måste varje elektrokardiogram (EKG) avvikelse vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Signifikanta avvikelser i screeningelektrokardiogram (EKG) inklusive, men inte begränsat till, vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens block eller korrigerat QT-intervall (QTc) >= 470 msek; försökspersoner med en pacemaker som har ett QTc-intervall på >= 470 msek kan vara berättigade om dessa fynd inte anses vara kliniskt signifikanta som dokumenterats via en kardiologisk utvärdering
• DLCO < 60%; de kliniska studierna till stöd för accelererat godkännande av nivolumab vid kronisk (c)HL efter misslyckande av ASCT krävde DLCO > 60 %; vissa HL-induktionsregimer har potential för lungtoxicitet, och nivolumab har potential för pneumonit eller andra lungtoxiciteter
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Patienter med sjukdomar i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) eller historia av hjärnmetastaser exkluderas från studien
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet; inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, bör amningen avbrytas
• Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades =< 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) infektion; försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp eller hepatit B-ytantigen måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning, de som är PCR-positiva kommer att exkluderas; försökspersoner som har en odetekterbar HIV-virusmängd med CD4 >= 300 och som behandlas med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) är tillåtna; tidigare behandlade hepatit C-patienter är också tillåtna; eftersom det finns risk för levertoxicitet med nivolumab eller nivolumab/ipilimumab kombinationer, bör läkemedel med predisposition för levertoxicitet användas med försiktighet hos patienter som behandlas med nivolumab-innehållande regim.
• Historik med allergi eller biverkning av läkemedel mot studiekomponenter