Nivolumabi, ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi toisen linjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut HL

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti dokumentoitu tai sytologisesti vahvistettu Hodgkin-lymfooma; vahvistuksen tulee sisältää CD30-ekspressio
• Potilaiden tulee olla joko refrektorisia tai uusiutuneita pelkän induktiohoidon jälkeen; potilaat, jotka eivät saavuta CR:ää induktiohoidon jälkeen, katsotaan ensisijaisesti refraktaariksi ja heidän sallitaan osallistua tutkimukseen
• > 40 kg
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul; filgrastiimia voidaan antaa ennen hoitoa ja sen aikana, jotta ANC-tavoite saavutetaan >= 1500 uL
• Verihiutale (Plt) >= 75 000/ul
• Hemoglobiini >= 8,5 g/dl
• Verihiutalesiirtoa ja pakattu punasolusiirtoa voidaan antaa myös ennen hoidon ja hoidon aloittamista, jotta saavutetaan tavoite plt >= 75 000/uL ja hemoglobiini >= 8,5 g/dl edellyttäen, että potilaat eivät ole saaneet kasvutekijöitä klo. vähintään 14 päivää ennen kokeilua
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus > 1,5 cm, joka on osoitettu tietokonetomografialla (CT) niskasta/rintakehästä/vatsasta/lantiosta tai CT/positroniemissiotomografiasta (PET)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Osallistujan tai laillisesti vastuussa olevan huoltajan dokumentoitu tietoinen suostumus/suostumus
• Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) >= 60 %
• Kokonaisbilirubiini 1,5 x normaalin ylärajan (ULN) institutionaaliset rajat; potilaat, joilla on pelkkä konjugoimattoman bilirubiinin nousu, kuten Gilbertin taudissa, ovat kelvollisia
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3,0 x normaalin laitoksen yläraja (ellei maksan Hodgkin-lymfooman osallisuutta ole osoitettu); arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (Cockcroft-Gault) ja/tai 24 virtsan analyysi tarpeen mukaan
• Potilailla, joilla on Hodgkin-lymfooma (HL) maksan vaikutus, AST/ALT < 5,0 x laitoksen ULN; kokonaisbilirubiini 3,0 x laitoksen ULN sisällä; (vaikka potilaat, joilla on maksan HL-osuutta, suljetaan usein pois tutkimuksista, heidän maksan toimintakokeensa usein paranevat hoidon jälkeen; nivolumabin hyväksymiseen johtaneet tutkimukset eivät paljastaneet nivolumabin aiheuttamia maksatoksisuuden lisääntyneitä merkkejä)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu annos (INR) < 1,5 x ULN ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (aktivoitu [a]PTT) < 1,5 x ULN
• Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa, kirurgisesti steriloitu tai halukas käyttämään ja hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää palleaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan ; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa; miehiä, jotka saavat nivolumabia ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen; naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Kaikille osallistujille suoritetaan tavanomaiset kirjalliset suostumusmenettelyt City of Hopen Human Research Protections Officen ohjeiden mukaisesti ennen sellaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin hoitoon; tietoisen suostumuksen saa päätutkija, yhteistyössä toimivat tutkijat tai muu Institutional Review Boardin (IRB) nimeämä henkilöstö, joka täyttää IRB:n asettamat koulutusvaatimukset; hän selittää tutkimushenkilöstön tuella tutkimuksen luonteen, keston, tarkoituksen, mahdolliset riskit, vaihtoehdot ja mahdolliset hyödyt sekä kaikki muut tietoon perustuvaan suostumusasiakirjaan sisältyvät tiedot; lisäksi he käyvät läpi koehenkilön oikeusasiakirjan ja sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja vastuulain (HIPAA) tutkimusvaltuutuslomakkeen; mahdollisille tutkimuksen osallistujille ilmoitetaan, että he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ja mistä tahansa syystä ilman rajoituksia; mahdollisille tutkimukseen osallistuneille jää riittävästi aikaa pohtia, osallistuvatko tutkimukseen vai eivät
• Potilaan tulee olla joko refrektorinen tai uusiutunut 1 hoitojakson jälkeen; aiempi sädehoito on sallittu
• KOHORTIN B SISÄLTÖPERUSTEET:
• B-oireet uusiutumisen yhteydessä
• Ekstranodaalinen sairaus uusiutumisen yhteydessä
• Primaarinen tulenkestävä sairaus
• Uusiutui < 1 vuosi etulinjan hoidon päättymisen jälkeen
• ovat saaneet brentuksimabivedotiinia alkuhoitona

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen PD-1- tai PD-L1-estäjille ei ole sallittua
• Hän ei ole saanut toisen linjan kemoterapiaa Hodgkin-lymfoomaan
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa
• Rokotettu elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
• Ei halua tai pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja menettelyihin
• Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tarkoitusta ja riskejä ja antamaan allekirjoitettua ja päivättyä tietoon perustuvaa suostumusta (ICF) ja lupaa käyttää suojattuja terveystietoja (kansallisten ja paikallisten tutkimushenkilöiden tietosuojamääräysten mukaisesti)
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti biologista hoitoa, kemoterapiaa tai sädehoitoa
• Potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa =< 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista, suljetaan pois.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista; Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Merkittävät seulontasähkökardiogrammin (EKG) poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vasemman nipun haarakatkos, 2. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen katkos tai korjattu QT-aika (QTc) >= 470 ms; henkilöt, joilla on sydämentahdistin ja joiden QTc-aika on >= 470 ms, voivat olla kelvollisia, jos näitä löydöksiä ei pidetä kliinisesti merkittävinä kardiologisen arvioinnin perusteella
• DLCO < 60 %; kliiniset tutkimukset, jotka tukevat nivolumabin nopeutettua hyväksyntää kroonisessa (c)HL:ssä ASCT:n epäonnistumisen jälkeen, vaativat DLCO:ta > 60 %; tietyt HL-induktio-ohjelmat voivat aiheuttaa keuhkotoksisuutta, ja nivolumabi voi aiheuttaa keuhkotulehduksen tai muita keuhkotoksisuutta
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus tai joilla on aivojen etäpesäkkeitä, suljetaan pois tutkimuksesta
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille äidin hoidon seurauksena, imetys on lopetettava
• Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio; koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. PCR-positiiviset jätetään pois. henkilöt, joilla on havaitsematon HIV-viruskuorma CD4:llä >= 300 ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ovat sallittuja; aiemmin hoidetut hepatiitti C -potilaat ovat myös sallittuja; koska nivolumabi tai nivolumabi/ipilimumabi-yhdistelmät voivat aiheuttaa maksatoksisuutta, lääkkeitä, joilla on taipumus maksatoksisuuteen, tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan nivolumabia sisältävällä hoito-ohjelmalla.
• Aiempi allergia tai haittavaikutus tutkimuskomponenteille