難治性または再発した HL 患者の治療における二次治療としてのニボルマブ、イホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシド

包含基準:

• 患者は、組織学的に文書化されているか、細胞学的に確認されたホジキンリンパ腫を持っている必要があります。確認には CD30 発現が含まれている必要があります
• 患者は、寛解導入療法のみの後に不応性または再発する必要があります。 -導入療法後にCRを達成しない患者は、一次難治性と見なされ、研究への参加が許可されます
• > 40kg
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / uL;目標 ANC >= 1500 uL を達成するために、治療前および治療中にフィルグラスチムを投与することができます
• 血小板 (Plt) >= 75,000/uL
• ヘモグロビン >= 8.5 g/dl
• 血小板輸血および濃縮赤血球輸血は、治療の開始前に行うこともできます。また、目標の plt >= 75,000/uL およびヘモグロビン >= 8.5 g/dl を達成するための治療を行うこともできます。試用開始の少なくとも 14 日前
• -患者は、首/胸部/腹部/骨盤のコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたはCT /陽電子放出断層撮影（PET）スキャンによって証明される、1.5 cmを超える測定可能な疾患を持っている必要があります
• 3か月以上の平均余命
• 0-2 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG)
• 参加者または法的責任を負う保護者の文書化されたインフォームド コンセント/同意
• 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力 >= 60%
• 1.5 x 通常の上限 (ULN) 制度上の制限の総ビリルビン; -ギルバート病のように、非抱合型ビリルビンのみが上昇している患者は適格です
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3.0 x 施設の正常上限（肝臓のホジキンリンパ腫の関与が実証されていない限り）;推定クレアチニン クリアランス >= 30 ml/分 (Cockcroft-Gault) および/または必要に応じて 24 回の尿分析
• -ホジキンリンパ腫（HL）が肝臓に関与している患者の場合、AST / ALT <5.0 x施設のULN; 3.0 x 制度上の ULN 内の総ビリルビン; （肝臓にHLが関与する患者は試験から除外されることが多いが、治療後に肝機能検査が改善することが多い。ニボルマブの承認につながった研究では、ニボルマブに起因する肝毒性のシグナルの増加は明らかにされていない）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）< 1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）（活性化[a]PTT）< 1.5 x ULN
• -女性の被験者は、閉経後、外科的に滅菌されているか、使用する意思があり、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかです。 ; -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、ニボルマブの開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません
• WOCBP で性的に活発な男性は、年間 1% 未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります。ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。出産の可能性がない女性 (すなわち、閉経後または外科的に不妊の女性) および無精子症の男性は、避妊を必要としません。
• すべての参加者は、標準的なケアの一部ではないスクリーニング手順を実行する前に、シティ オブ ホープ ヒューマン リサーチ保護局によって指示された標準的な書面によるインフォームド コンセント手順を受けます。インフォームド コンセントは、治験責任医師、共同研究者、またはその他の治験審査委員会 (IRB) によって確立されたトレーニング要件を満たす担当者によって取得されます。研究担当者の支援を得て、研究の性質、期間、目的、潜在的なリスク、代替手段、潜在的な利点、およびインフォームド コンセント文書に含まれるその他すべての情報を説明します。さらに、彼らは実験対象者の権利章典と医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の研究承認フォームを確認します。将来の研究参加者は、いつでも理由を問わず、偏見なく研究を取り下げることができることを通知されます。研究参加予定者には、研究に参加するかどうかを検討するための十分な時間が与えられます。
• -患者は、1ラインの治療後に難治性または再発する必要があります。 -以前の放射線療法は許可されています
• コホート B の選択基準:
• 再発時のB症状
• 再発時の節外性疾患
• 原発性難治性疾患
• 前線療法の完了後1年未満で再発
• 初期治療としてブレンツキシマブ ベドチンを投与されている

除外基準:

• PD-1またはPD-L1阻害剤への以前の暴露は許可されていません
• ホジキンリンパ腫に対する二次化学療法を受けていないこと
• 全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または器官系の機能障害が、被験者の安全を損なうか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります
• -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない
• 研究の目的とリスクを理解できず、(ICF) について署名と日付を記入したインフォームド コンセントを提供できず、保護された健康情報を使用する権限を与えられない (国および地域の被験者のプライバシー規則に従って)
• -患者は、進行中または活動中の感染を含む、制御されていない病気にかかってはなりません
• -患者は他の治験薬、または同時の生物学的療法、化学療法、または放射線療法を受けていない可能性があります
• -患者は、以前の化学療法または放射線を受けてはなりません 研究登録前の= <3週間、または有害事象から回復していない人 3週間以上前に投与された薬剤によるものは除外されます
• -登録前の6か月以内の心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動的な伝導系の異常の証拠;事前の研究エントリー、スクリーニング時の心電図（ECG）異常は、医学的に関連しないものとして研究者が文書化する必要があります
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度ブロック、または補正QT間隔（QTc）> = 470ミリ秒を含むがこれらに限定されない、重大なスクリーニング心電図（ECG）異常。 -QTc間隔が470ミリ秒以上の心臓ペースメーカーを使用している被験者は、心臓病の評価によって文書化されているように、これらの所見が臨床的に重要ではないと見なされる場合に適格となる可能性があります
• DLCO < 60%; ASCT失敗後の慢性(c)HLにおけるニボルマブの迅速承認を支持する臨床研究では、DLCOが60%を超える必要がありました。特定の HL 誘導レジメンは肺毒性の可能性があり、ニボルマブは肺炎またはその他の肺毒性の可能性があります。
• -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けたが、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く
• -アクティブな中枢神経系（CNS）疾患または脳転移の病歴のある患者は研究から除外されます
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（1 日当たり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 妊娠中の女性は、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。
• -完了した全身治療を必要とする最近の感染=治験薬の最初の投与の14日前
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染の既知の病歴; B型肝炎コア抗体またはB型肝炎表面抗原が陽性の被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性である必要があり、PCR陽性の被験者は除外されます。 -CD4> = 300で検出できないHIVウイルス負荷があり、非常にアクティブな抗レトロウイルス療法（HAART）投薬を受けている被験者は許可されます。以前に治療を受けた C 型肝炎患者も許可されます。ニボルマブまたはニボルマブ/イピリムマブの併用による肝毒性の可能性があるため、ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります
• -成分を研究するためのアレルギーまたは薬物有害反応の履歴