重组抗 EGFr 抗体在转移性结直肠癌患者中的安全性和药代动力学
2026年5月7日 更新者：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.
评估重组抗表皮生长因子受体（EGFr）抗体在转移性结直肠癌患者中的安全性和药代动力学的Ⅰ期、开放标签、单中心研究
一项单中心、开放标签、安全性、药代动力学的 I 期研究。
生物：重组抗 EGFr 抗体两个剂量水平：低剂量水平患者接受初始剂量 100 mg/m2 和 4 周后 250 mg/m2 每周维持至疾病进展或不可接受的毒性或死亡或撤回知情同意。高剂量级患者接受西妥昔单抗初始剂量 400 mg/m2 和 4 周后负荷 400 mg/m2 和 250 mg/m2 每周维持至疾病进展或不可接受的毒性或死亡或撤回知情同意。
研究概览
详细说明
测试了两个剂量水平：重组抗 EGFr 抗体低剂量水平患者接受初始剂量 100 mg/m2 和 4 周后每周 250 mg/m2 维持至疾病进展或不可接受的毒性或死亡或撤回知情同意。高剂量级患者接受西妥昔单抗初始剂量 400 mg/m2 和 4 周后负荷 400 mg/m2 和 250 mg/m2 每周维持至疾病进展或不可接受的毒性或死亡或撤回知情同意。 剂量限制性毒性（DLT）定义为：4级或3次3级皮肤毒性、因3级皮肤毒性连续3次输液暂停、任何其他≥3级不良反应或急性肺炎、间质性肺炎等肺部疾病。
3 名患者的队列接受单剂量低剂量重组抗 EGFr 抗体组。 如果单次给药后剂量限制性毒性（DLT）的比例不超过三分之一，则可以治疗高剂量组。高剂量后（初始剂量400 mg/m2，iv.，2 h），将观察安全性并取血样进行单剂量药代动力学分析。连续给药 4 周后（负荷剂量 400 mg/m2，iv.，2 h；维持剂量 250 mg/m2，iv，1 h，q1w )直至疾病进展、不可接受的毒性反应、死亡或撤销知情同意。待血药浓度达到稳态后，采血进行稳态药代动力学分析，持续1周。稳态药代动力学完成后，患者可以接受化疗，观察安全性（包括免疫原性）和疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chengdu、中国
- Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 有资格学习的年龄介于 18 岁和 75 岁之间。
- 经证实的结直肠癌的组织学诊断。
- 患有晚期/转移性结直肠癌 (CRC) 的受试者未能接受以伊立替康、奥沙利铂和氟嘧啶为基础的方案，或对伊立替康不耐受或拒绝化疗。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 为 0 或 1。
- 受试者的预期寿命必须至少为 12 周。
- 根据 RECIST 标准至少有一个可评估病变（可评估疾病）的患者。
- 足够的肾功能（肌酐≤1.5 x UNL），肝功能（总胆红素≤1.5 x UNL，丙氨酸氨基转移酶（ALT）< 2.5 x UNL，天冬氨酸氨基转移酶（AST）< 2.5 x UNL或≤5 x UNL，如果肝转移）和白细胞≥3×10^9，中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L，血小板>80×10^9/L，血红蛋白≥9g/dl。 电解质：在正常范围内，或异常但无临床意义（由研究者判断），允许给予补充以纠正电解质。
- 有生育能力的女性和性活跃的男性都必须同意在进入研究之前、参与研究期间以及研究治疗结束后的 90 天内采取充分的避孕措施。
- 患者有能力了解研究的程序和方法，愿意严格遵守研究方案并签署知情同意书。
排除标准：
- 既往使用抗 EGFR 药物治疗。
- 正在接受其他伴随抗肿瘤治疗（包括中药抗肿瘤治疗）、长期全身免疫治疗或生理替代治疗以外的激素治疗（如甲状腺功能减退者接受甲状腺激素治疗）的患者。
- 放疗或手术（诊断性活检除外）。
- 已知有脑转移或软脑膜转移的患者。
- 除了经过适当治疗的原位宫颈癌或基底细胞癌外，过去五年内有任何其他恶性肿瘤。
- 有临床意义的心血管疾病，如心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ级）、未控制的冠心病、心肌病、心律失常、高血压（>140/90 mmHg）、近半年心肌梗死，超声心动图显示射血分数<50% .
- 有任何急性或亚急性肠梗阻和/或炎症性肠病症状的患者。
- 患有已知活动性和严重感染（> 2 级，国家癌症研究所通用毒性标准（NCI-CTC）不良反应（AE）V. 4.03）的患者，包括活动性结核病（TB）。
- HIV感染或活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
- 未控制的糖尿病（> 2 级，NCI-CTC AE V.4.03）、严重肺部疾病（急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化和间质性肺病）、肝功能衰竭。
- 凝血功能障碍患者：凝血酶原时间（PT）≥1.5×UNL，凝血酶时间（TT）≥1.5×UNL，部分活化凝血时间（APTT）≥1.5×UNL。
- 最近10天内有过输血，或使用过g-csf细胞因子等的患者。
- 已知对预处理产品的任何成分过敏。
- 怀孕或哺乳。
- 已知药物和/或酒精滥用的患者。
- 有明确的神经或精神疾病史的患者，包括癫痫或痴呆症。
- 患者在过去 4 周内参加过另一项临床试验或接受过其他研究药物。
- 患有医学或精神异常而无法给予知情同意的患者。
- 缺乏法律行为能力或法律行为能力有限。
- 研究者评价的其他可能影响本研究疗效或安全性评价的因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：重组抗 EGFr 抗体
低剂量水平患者接受西妥昔单抗初始剂量 100 mg/m2 和 4 周后 250 mg/m2 每周维持。高剂量水平患者接受西妥昔单抗初始剂量 400 mg/m2 和 4 周后负荷 400 mg/m2 和 250 mg/ m2 每周维护。
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低剂量水平患者接受西妥昔单抗初始剂量 100 mg/m2 和 4 周后 250 mg/m2 每周维持至疾病进展或不可接受的毒性或死亡或撤回知情同意。高剂量水平患者接受西妥昔单抗初始剂量 400 mg/m2和 4 周后负荷 400 mg/m2 和 250 mg/m2 每周维持至疾病进展或不可接受的毒性或死亡或撤回知情同意。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性的患者人数。
大体时间：单次给药后 4 周
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剂量限制性毒性（DLT）定义为：4级或3次3级皮肤毒性、因3级皮肤毒性连续3次输液暂停、任何其他≥3级不良反应或急性肺炎、间质性肺炎等肺部疾病。
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单次给药后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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血清抗体相对于基线的变化及其中和能力
大体时间：第1天单次给药前及首次给药后1、2、4、6、9周的第1天至末次给药后1个月。
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第1天单次给药前及首次给药后1、2、4、6、9周的第1天至末次给药后1个月。
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药代动力学 (PK)：抗 EGFR 抗体在单次给药后和稳定血药浓度下的浓度曲线下面积 (AUC)。
大体时间：单次给药后 4 周，每周给药后血药浓度稳定后 1 周。
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单次给药后 4 周，每周给药后血药浓度稳定后 1 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月30日
初级完成 (实际的)
2018年1月22日
研究完成 (实际的)
2018年1月22日
研究注册日期
首次提交
2016年12月29日
首先提交符合 QC 标准的
2017年1月9日
首次发布 (估计的)
2017年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月7日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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