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Sicherheit und Pharmakokinetik von rekombinanten Anti-EGFr-Antikörpern bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

7. Mai 2026 aktualisiert von: Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

Eine offene, monozentrische Phase-Ⅰ-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik des rekombinanten Anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFr)-Antikörpers bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Eine zentrale, offene Phase-I-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik. Biologisch: Rekombinanter Anti-EGFr-Antikörper Zwei Dosisstufen: Patienten mit niedriger Dosis erhielten eine Anfangsdosis von 100 mg/m2 und 4 Wochen später eine wöchentliche Erhaltungsdosis von 250 mg/m2, um das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität oder den Tod zu verhindern oder die Einverständniserklärung zurückzuziehen. Hohe Dosis Patienten erhielten eine Cetuximab-Anfangsdosis von 400 mg/m2 und 4 Wochen später eine wöchentliche Erhaltungsdosis von 400 mg/m2 und 250 mg/m2, um das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität oder den Tod zu verhindern oder die Einwilligung nach Aufklärung zu widerrufen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zwei Dosisstufen wurden getestet: Rekombinanter Anti-EGFr-Antikörper. Patienten mit niedriger Dosis erhielten eine Anfangsdosis von 100 mg/m2 und 4 Wochen später eine wöchentliche Erhaltungsdosis von 250 mg/m2, um das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität oder den Tod zu verhindern oder die Einverständniserklärung zurückzuziehen. Hohe Dosis Patienten erhielten eine Cetuximab-Anfangsdosis von 400 mg/m2 und 4 Wochen später eine wöchentliche Erhaltungsdosis von 400 mg/m2 und 250 mg/m2, um das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität oder den Tod zu verhindern oder die Einwilligung nach Aufklärung zu widerrufen. Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde definiert als: kutane Toxizität 4. oder 3. Grades, aufeinanderfolgende 3-malige Infusionsunterbrechung aufgrund einer kutanen Toxizität 3. Grades, jede andere Nebenwirkung ≥ Grad 3 oder akute Pneumonie, interstitielle Pneumonie und andere Lungenkrankheit.

Kohorten von 3 Patienten erhalten eine Einzeldosis einer niedrig dosierten Gruppe rekombinanter Anti-EGFr-Antikörper. Wenn das Verhältnis der dosislimitierenden Toxizität (DLT) nach einer Einzeldosis nicht mehr als ein Drittel beträgt, kann die Hochdosisgruppe behandelt werden. Nach der Hochdosis (Anfangsdosis 400 mg/m2, iv., 2 Stunden) Die Sicherheit wird beachtet und es wird eine Blutprobe für eine pharmakokinetische Einzeldosisanalyse entnommen. Nach 4-wöchiger kontinuierlicher Verabreichung (Beladungsdosis 400 mg/m2, iv., 2 Stunden; Erhaltungsdosis 250 mg/m2, iv, 1 Stunde, alle 1 Wochen). ) bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizitätsreaktion, Tod oder Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung. Wenn die Blutkonzentration den Steady-State erreicht, wird 1 Woche lang eine Blutprobe für die Analyse der Steady-State-Pharmakokinetik entnommen. Nach Abschluss der Steady-State-Pharmakokinetik werden die Patienten behandelt kann eine Chemotherapie erhalten, und Sicherheit (einschließlich Immunogenität) und heilende Wirkung werden beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Chengdu, China
        • Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Studienberechtigtes Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
  2. Bestätigte histologische Diagnose von Darmkrebs.
  3. Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Darmkrebs (CRC), bei denen die auf Irinotecan, Oxaliplatin und Fluoropyrimidin basierenden Therapien versagt haben oder die eine Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan hatten oder die die Chemotherapie ablehnten.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
  5. Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
  6. Patienten mit mindestens einer auswertbaren Läsion (auswertbaren Krankheit) gemäß den RECIST-Kriterien.
  7. Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5 x UNL), Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x UNL, Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x UNL, Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x UNL oder ≤ 5 x UNL bei Lebermetastasierung) und Leukozyten ≥ 3×10^9, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L, Blutplättchen > 80×10^9/L, Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Elektrolyt: im normalen Bereich oder abnormal, aber ohne klinische Bedeutung (von den Forschern beurteilt), erlauben Sie die Gabe von Nahrungsergänzungsmitteln zur Korrektur des Elektrolyten.
  8. Sowohl Frauen im gebärfähigen Alter als auch sexuell aktive Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.
  9. Patienten, die in der Lage sind, den Ablauf und die Methoden der Studie zu verstehen, sind bereit, das Protokoll strikt zu befolgen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Therapie mit Anti-EGFR-Medikamenten.
  2. Patienten, die eine andere begleitende antineoplastische Therapie (einschließlich Antitumorbehandlung mit traditioneller chinesischer Medizin), eine langfristige systemische Immuntherapie oder eine Hormontherapie mit Ausnahme einer physiologischen Ersatztherapie erhalten (z. B. erhalten Menschen mit Schilddrüsenunterfunktion das Schilddrüsenhormon).
  3. Strahlentherapie oder Operation (außer immer diagnostische Biopsie).
  4. Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung oder leptomeningealer Metastasierung.
  5. Jeder andere bösartige Tumor in den letzten fünf Jahren, mit Ausnahme eines entsprechend behandelten in situ-Zervixkarzinoms oder Basalzellkarzinoms.
  6. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, wie Herzinsuffizienz (NYHA Ⅲ-Ⅳ), unkontrollierte koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie, Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck (> 140/90 mmHg), Myokardinfarkt im letzten halben Jahr, Echokardiogramm zeigte Ejektionsfraktion < 50 % .
  7. Patienten mit Symptomen eines akuten oder subakuten Darmverschlusses und/oder einer entzündlichen Darmerkrankung.
  8. Patienten mit bekannten aktiven und schweren Infektionen (> Grad 2, unerwünschte Wirkung (AE) V. 4.03 des National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC), einschließlich aktiver Tuberkulose (TB).
  9. HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
  10. Unkontrollierter Diabetes (> Grad 2, NCI-CTC AE V. 4.03), schwere Lungenerkrankung (akute Lungenerkrankung, Lungenfibrose, die die Lungenfunktion beeinträchtigt, und interstitielle Lungenerkrankung), Leberversagen.
  11. Patienten mit Blutgerinnungsstörungen wie folgt: Prothrombinzeit (PT) ≥ 1,5 x UNL, Thrombinzeit (TT) ≥ 1,5 x UNL, teilaktivierte Gerinnungszeit (APTT) ≥ 1,5 x UNL.
  12. Patienten, die in den letzten 10 Tagen eine Bluttransfusion erhalten haben oder g-CSF-Zytokine usw. verwenden.
  13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des vorbehandelten Produkts.
  14. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  15. Patienten mit bekanntem Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch.
  16. Patienten mit eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
  17. Teilnahme des Patienten an einer anderen klinischen Studie oder Erhalt anderer Forschungsmedikamente in den letzten 4 Wochen.
  18. Patienten mit medizinischen oder psychischen Anomalien, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  19. Fehlende Fähigkeit zum rechtlichen Verhalten oder eingeschränkte Fähigkeit zum rechtlichen Verhalten.
  20. Andere Faktoren, die die Wirksamkeit oder Sicherheitsbewertung dieser von Forschern beurteilten Studie beeinflussen können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rekombinanter Anti-EGFr-Antikörper
Patienten mit niedriger Dosis erhielten eine Anfangsdosis von 100 mg/m2 Cetuximab und 4 Wochen später eine wöchentliche Erhaltungsdosis von 250 mg/m2. Patienten mit einer hohen Dosis erhielten eine Anfangsdosis von 400 mg/m2 Cetuximab und 4 Wochen später 400 mg/m2 bzw. m2 wöchentliche Wartung.
Biologisch: Rekombinanter Anti-EGFr-Antikörper
Patienten mit niedriger Dosis erhielten eine Anfangsdosis von 100 mg/m2 Cetuximab und 4 Wochen später eine wöchentliche Erhaltungsdosis von 250 mg/m2, um das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität oder den Tod zu verhindern oder ihre Einverständniserklärung zurückzuziehen. Patienten mit hoher Dosis erhielten eine Anfangsdosis von 400 mg/m2 Cetuximab und 4 Wochen später Belastung mit 400 mg/m2 und 250 mg/m2 wöchentlicher Erhaltungstherapie, um das Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität oder den Tod zu verhindern oder die Einwilligung nach Aufklärung zu widerrufen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität.
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Einzeldosis
Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wurde definiert als: kutane Toxizität 4. oder 3. Grades, aufeinanderfolgende 3-malige Infusionsunterbrechung aufgrund einer kutanen Toxizität 3. Grades, jede andere Nebenwirkung ≥ Grad 3 oder akute Pneumonie, interstitielle Pneumonie und andere Lungenkrankheit.
4 Wochen nach der Einzeldosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung des Serumantikörpers und seiner neutralisierenden Fähigkeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vor der Einzeldosis am 1. Tag und am 1. Tag der 1., 2., 4., 6., 9. Woche nach der ersten Verabreichung bis 1 Monat nach der letzten Verabreichung.
Vor der Einzeldosis am 1. Tag und am 1. Tag der 1., 2., 4., 6., 9. Woche nach der ersten Verabreichung bis 1 Monat nach der letzten Verabreichung.
Pharmakokinetik (PK): Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC) des Anti-EGFR-Antikörpers nach Einzeldosis und unter stabiler Blutkonzentration.
Zeitfenster: 4 Wochen nach der Einzeldosis und 1 Woche unter stabiler Blutkonzentration nach wöchentlicher Gabe.
4 Wochen nach der Einzeldosis und 1 Woche unter stabiler Blutkonzentration nach wöchentlicher Gabe.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

Mitarbeiter

307 Hospital of PLA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2017

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KL140-I-01-CTP

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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