Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i farmakokinetyka rekombinowanego przeciwciała anty-EGFr u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego

9 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Sichuan Kelun Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd.

Otwarte, jednoośrodkowe badanie fazy Ⅰ oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę rekombinowanego przeciwciała przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFr) u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

Pojedyncze centralne, otwarte badanie fazy I dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki. Biologiczne: Rekombinowane przeciwciało anty-EGFr Dwa poziomy dawek: Pacjenci z niskimi dawkami otrzymywali dawkę początkową 100 mg/m2, a 4 tygodnie później 250 mg/m2 co tydzień podtrzymującą do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub zgonu lub wycofania świadomej zgody. Wysoka dawka pacjenci otrzymywali cetuksymab w dawce początkowej 400 mg/m2 i 4 tygodnie później wysycające 400 mg/m2 i 250 mg/m2 tygodniowo podtrzymanie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub zgonu lub wycofania świadomej zgody.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badano dwa poziomy dawek: Rekombinowane przeciwciało anty-EGFr Pacjenci z niskimi dawkami otrzymywali dawkę początkową 100 mg/m2, a 4 tygodnie później 250 mg/m2 co tydzień podtrzymującą progresję choroby lub niedopuszczalną toksyczność lub śmierć lub wycofanie świadomej zgody. Wysoka dawka pacjenci otrzymywali cetuksymab w dawce początkowej 400 mg/m2 i 4 tygodnie później wysycające 400 mg/m2 i 250 mg/m2 tygodniowo podtrzymanie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub zgonu lub wycofania świadomej zgody. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako: toksyczność skórna stopnia 4. lub 3. stopnia, 3-krotna zawiesina infuzji spowodowana toksycznością skórną 3. stopnia, jakiekolwiek inne działanie niepożądane ≥ 3. stopnia lub ostre zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc i inne choroby płuc.

Kohorty 3 pacjentów otrzymują pojedynczą dawkę rekombinowanego przeciwciała anty-EGFr z grupy małych dawek. Jeśli stosunek toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po pojedynczej dawce nie przekracza jednej trzeciej, można leczyć grupę z dużą dawką. Po dużej dawce (dawka początkowa 400 mg/m2, dożylnie, 2 godz.) będzie obserwowane bezpieczeństwo i zostanie pobrana próbka krwi do analizy farmakokinetycznej pojedynczej dawki. Po 4-tygodniowym ciągłym podawaniu (dawka nasycająca 400 mg/m2, iv., 2 h; dawka podtrzymująca 250 mg/m2, iv, 1 h, co 1 tyg. ) do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej reakcji toksycznej, zgonu lub cofnięcia świadomej zgody. Gdy stężenie we krwi osiągnie stan stacjonarny, pobierane będą próbki krwi do analizy farmakokinetycznej w stanie stacjonarnym przez 1 tydzień. Po zakończeniu farmakokinetyki w stanie stacjonarnym pacjenci mogą otrzymać chemioterapię, a bezpieczeństwo (w tym immunogenność) i efekt leczniczy zostaną zaobserwowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Chengdu, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd.
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek uprawniający do nauki od 18 lat do 75 lat.
  2. Potwierdzone rozpoznanie histologiczne raka jelita grubego.
  3. Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym rakiem jelita grubego (CRC), u których nie powiodły się schematy oparte na irynotekanie, oksaliplatynie i fluoropirymidynie lub nie tolerowali irynotekanu lub odrzucili chemioterapię.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  5. Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
  6. Pacjenci z co najmniej jedną zmianą podlegającą ocenie (choroba podlegająca ocenie) według kryteriów RECIST.
  7. Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny ≤ 1,5 x UNL), czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤ 1,5 x UNL, aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x UNL, aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x UNL lub ≤ 5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby) oraz leukocyty ≥ 3×10^9, bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5×10^9/l, płytki krwi > 80×10^9/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl. Elektrolit: w normalnym zakresie lub nienormalny, ale bez znaczenia klinicznego (według oceny badaczy), pozwala na podawanie suplementów w celu skorygowania elektrolitu.
  8. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania udziału w badaniu oraz przez 90 dni po zakończeniu badanej terapii.
  9. Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć procedurę i metody badania, wyrażają chęć ścisłego przestrzegania protokołu i podpisania świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza terapia lekami anty-EGFR.
  2. Pacjenci otrzymujący inną towarzyszącą terapię przeciwnowotworową (w tym leczenie przeciwnowotworowe tradycyjną medycyną chińską), długotrwałą systemową terapię immunologiczną lub terapię hormonalną z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej (np. osoby z niedoczynnością tarczycy otrzymują hormon tarczycy).
  3. Radioterapia lub operacja (z wyjątkiem zawsze biopsji diagnostycznej).
  4. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  5. Każdy inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego.
  6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, np. niewydolność serca (NYHA Ⅲ-Ⅳ), niekontrolowana choroba niedokrwienna serca, kardiomiopatia, zaburzenia rytmu serca, nadciśnienie tętnicze (> 140/90 mmHg), zawał mięśnia sercowego w ostatnim półroczu, echokardiogram wykazał frakcję wyrzutową < 50% .
  7. Pacjenci z objawami ostrej lub podostrej niedrożności jelit i (lub) nieswoistego zapalenia jelit.
  8. Pacjenci ze znanymi aktywnymi i ciężkimi infekcjami (> stopnia 2, działanie niepożądane (AE) wg kryteriów NCI-CTC (AE) wg kryteriów National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) V. 4.03), w tym czynna gruźlica (TB).
  9. Zakażenie wirusem HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  10. Niekontrolowana cukrzyca (> stopnia 2, NCI-CTC AE V. 4.03), ciężka choroba płuc (ostra choroba płuc, zwłóknienie płuc wpływające na czynność płuc i śródmiąższowa choroba płuc), niewydolność wątroby.
  11. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia krwi w następujących sytuacjach: czas protrombinowy (PT) ≥ 1,5 x UNL, czas trombinowy (TT) ≥ 1,5 x UNL, czas krzepnięcia częściowo aktywowanego (APTT) ≥ 1,5 x UNL.
  12. Pacjenci, którzy mieli transfuzję krwi lub stosowali cytokiny g-csf itp. w ciągu ostatnich 10 dni.
  13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu poddanego obróbce wstępnej.
  14. Ciąża lub karmienie piersią.
  15. Pacjenci ze znanym nadużywaniem narkotyków i/lub alkoholu.
  16. Pacjenci z wyraźnym wywiadem dotyczącym zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.
  17. Udział pacjenta w innym badaniu klinicznym lub przyjmowanie innych leków badawczych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  18. Pacjenci z nieprawidłowościami medycznymi lub psychicznymi, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody.
  19. Brak zdolności do legalnego zachowania lub ograniczona zdolność do legalnego zachowania.
  20. Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa tego badania, zostały ocenione przez badaczy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rekombinowane przeciwciało anty-EGFr
Pacjenci z niskimi dawkami otrzymywali początkową dawkę cetuksymabu 100 mg/m2 pc., a 4 tygodnie później 250 mg/m2 cotygodniowe leczenie podtrzymujące. Pacjenci z wysokimi dawkami otrzymywali początkową dawkę cetuksymabu 400 mg/m2 pc. cotygodniowa konserwacja m2.
Biologiczny: Rekombinowane przeciwciało anty-EGFr
Pacjenci z niskimi dawkami otrzymywali początkową dawkę cetuksymabu 100 mg/m2, a 4 tygodnie później 250 mg/m2 co tydzień w celu utrzymania progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub zgonu lub wycofali świadomą zgodę. Pacjenci z wysokimi dawkami otrzymywali początkową dawkę cetuksymabu 400 mg/m2 i 4 tygodnie później wprowadzanie 400 mg/m2 i 250 mg/m2 cotygodniowego leczenia podtrzymującego do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności lub śmierci lub wycofania świadomej zgody.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę.
Ramy czasowe: 4 tygodnie po pojedynczej dawce
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako: toksyczność skórna stopnia 4. lub 3. stopnia, 3-krotna zawiesina infuzji spowodowana toksycznością skórną 3. stopnia, jakiekolwiek inne działanie niepożądane ≥ 3. stopnia lub ostre zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc i inne choroby płuc.
4 tygodnie po pojedynczej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych przeciwciał w surowicy i ich zdolności neutralizowania
Ramy czasowe: Przed pojedynczą dawką w 1. dniu i 1. dniu 1, 2, 4, 6, 9 tygodnia po pierwszym podaniu do 1 miesiąca po ostatnim podaniu.
Przed pojedynczą dawką w 1. dniu i 1. dniu 1, 2, 4, 6, 9 tygodnia po pierwszym podaniu do 1 miesiąca po ostatnim podaniu.
Farmakokinetyka (PK): pole pod krzywą stężenia (AUC) przeciwciała anty-EGFR po pojedynczej dawce i pod stabilnym stężeniem we krwi.
Ramy czasowe: 4 tygodnie po pojedynczej dawce i 1 tydzień pod stabilnym stężeniem we krwi po cotygodniowym podawaniu.
4 tygodnie po pojedynczej dawce i 1 tydzień pod stabilnym stężeniem we krwi po cotygodniowym podawaniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sichuan Kelun Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd.

Współpracownicy

307 Hospital of PLA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KL140-I-01-CTP

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj