Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en farmacokinetiek van recombinant anti-EGFr-antilichaam bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

9 januari 2017 bijgewerkt door: Sichuan Kelun Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd.

Een faseⅠ, open-label, single-center onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van recombinant anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFr)-antilichaam te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Een centraal, open-label, veiligheid, farmacokinetiek, fase I-onderzoek. Biologisch: recombinant anti-EGFr-antilichaam Twee dosisniveaus: Patiënten met een lage dosis kregen een aanvangsdosis van 100 mg/m2 en 4 weken later 250 mg/m2 wekelijkse onderhoudsdosis om de ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of overlijden in te trekken of geïnformeerde toestemming in te trekken. Hoge dosis niveau patiënten kregen cetuximab initiële dosis 400 mg/m2 en 4 weken later opladen 400 mg/m2 en 250 mg/m2 wekelijks onderhoud tot de ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of overlijden of geïnformeerde toestemming intrekken.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er werden twee dosisniveaus getest: Recombinant anti-EGFr-antilichaam Patiënten met een lage dosis kregen een aanvangsdosis van 100 mg/m2 en 4 weken later 250 mg/m2 wekelijkse onderhoudsdosis om de ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of overlijden in te trekken of geïnformeerde toestemming in te trekken. Hoge dosis niveau patiënten kregen cetuximab initiële dosis 400 mg/m2 en 4 weken later opladen 400 mg/m2 en 250 mg/m2 wekelijks onderhoud tot de ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of overlijden of geïnformeerde toestemming intrekken. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als: graad 4 of 3-maal graad 3 huidtoxiciteit, opeenvolgende 3-voudige infusieonderbreking vanwege graad 3 huidtoxiciteit, elke andere ≥graad 3 bijwerking of acute pneumonie, interstitiële pneumonie en andere longziekten.

Cohorten van 3 patiënten krijgen een enkelvoudige dosis van een groep met een lage dosis recombinant anti-EGFr-antilichaam. Als de verhouding van de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) na een enkele dosis niet meer dan een derde bedraagt, kan de groep met een hoge dosis worden behandeld. Na een hoge dosis (aanvankelijke dosis 400 mg/m2, iv., 2 uur), veiligheid zal worden geobserveerd en er zullen bloedmonsters worden genomen voor een farmacokinetische analyse van een enkelvoudige dosis. Na 4 weken continue toediening (oplaaddosis 400 mg/m2, iv., 2 uur; ) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteitsreactie, overlijden of intrekking van geïnformeerde toestemming. Naarmate de bloedconcentratie een steady-state bereikt, zullen bloedmonsters worden verzameld voor steady-state farmacokinetische analyse gedurende 1 week. Na voltooiing van de steady-state farmacokinetiek, patiënten kan chemotherapie krijgen, en veiligheid (inclusief immunogeniciteit) en curatief effect zullen worden waargenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Chengdu, China
        • Werving
        • Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijden die in aanmerking komen voor studie tussen 18 jaar en 75 jaar.
  2. Bevestigde histologische diagnose van colorectale kanker.
  3. Proefpersonen met gevorderde/gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) die niet voldeden aan de op irinotecan, oxaliplatine en fluoropyrimidine gebaseerde regimes of intolerant waren voor irinotecan of de chemotherapie afwezen.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
  5. Onderwerpen moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
  6. Patiënten met ten minste één evalueerbare laesie (evalueerbare ziekte) volgens de RECIST-criteria.
  7. Adequate nierfunctie (creatinine ≤ 1,5 x UNL), leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5 x UNL, alanineaminotransferase(ALT)< 2,5 x UNL, aspartaataminotransferase(AST) < 2,5 x UNL of ≤ 5 x UNL bij levermetastasen) en leukocyten ≥ 3×10^9, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L, bloedplaatjes > 80×10^9/L, hemoglobine ≥ 9 g/dl. Elektrolyt: binnen het normale bereik, of abnormaal maar zonder klinische betekenis (volgens de onderzoekers), supplementen toedienen om de elektrolyt te corrigeren.
  8. Zowel vrouwen in de vruchtbare leeftijd als seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en voor de duur van hun deelname aan de studie en gedurende 90 dagen na het beëindigen van de studietherapie.
  9. Patiënten die in staat zijn de procedure en methoden van het onderzoek te begrijpen, zijn bereid het protocol strikt te volgen en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere therapie met anti-EGFR-medicijnen.
  2. Patiënten die andere begeleidende antineoplastische therapie krijgen (inclusief antitumorbehandeling met traditionele Chinese geneeskunde), langdurige systemische immuuntherapie of hormoontherapie behalve fysiologische vervangingstherapie (mensen met schildklierhypofunctie krijgen bijvoorbeeld het schildklierhormoon).
  3. Radiotherapie of chirurgie (behalve altijd diagnostische biopsie).
  4. Patiënten met bekende cerebrale metastase of leptomeningeale metastase.
  5. Elke andere kwaadaardige tumor in de afgelopen vijf jaar, behalve geschikt behandeld in situ cervicaal carcinoom of basaalcelcarcinoom.
  6. Klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals hartfalen (NYHA Ⅲ-Ⅳ), ongecontroleerde coronaire hartziekte, cardiomyopathie, hartritmestoornissen, hypertensie (> 140/90 mmHg), myocardinfarct in het laatste half jaar, echocardiogram toonde ejectiefractie < 50% .
  7. Patiënten met enig symptoom van acute of subacute darmobstructie en/of inflammatoire darmziekte.
  8. Patiënten met bekende actieve en ernstige infecties (> graad 2, National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) bijwerking (AE) V. 4.03), waaronder actieve tuberculose (tbc).
  9. HIV-infectie of actieve hepatitis B of hepatitis C.
  10. Ongecontroleerde diabetes (> graad 2, NCI-CTC AE V. 4.03), ernstige longziekte (acute longziekte, longfibrose die de longfunctie aantast, en interstitiële longziekte), leverfalen.
  11. Patiënten met bloedstollingsdisfunctie als volgende situatie: protrombinetijd (PT) ≥ 1,5 x UNL, trombinetijd (TT) ≥ 1,5 x UNL, de deelgeactiveerde stollingstijd (APTT) ≥ 1,5 x UNL.
  12. Patiënten die in de afgelopen 10 dagen een bloedtransfusie hebben ondergaan of de g-csf-cytokines enz. hebben gebruikt.
  13. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het voorbehandelde product.
  14. Zwangerschap of borstvoeding.
  15. Patiënten met bekend drugs- en/of alcoholmisbruik.
  16. Patiënten met een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder epilepsie of dementie.
  17. Deelname van patiënten aan een ander klinisch onderzoek of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen gedurende de voorgaande 4 weken.
  18. Patiënten met een medische of psychische afwijking die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  19. Gebrek aan legaal gedragsvermogen of beperkt legaal gedragsvermogen.
  20. Andere factoren die van invloed kunnen zijn op de werkzaamheid of veiligheidsevaluatie van deze studie beoordeeld door onderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Recombinant anti-EGFr-antilichaam
Patiënten met een lage dosis kregen cetuximab initiële dosis 100 mg/m2 en 4 weken later 250 mg/m2 wekelijkse onderhoudsdosis. m2 wekelijks onderhoud.
Biologisch: Recombinant anti-EGFr-antilichaam
Patiënten met een lage dosis kregen cetuximab initiële dosis 100 mg/m2 en 4 weken later 250 mg/m2 wekelijks onderhoud tot de ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of overlijden of trokken hun geïnformeerde toestemming in. Hoge dosis patiënten kregen cetuximab initiële dosis 400 mg/m2 en 4 weken later opladen 400 mg/m2 en 250 mg/m2 wekelijks onderhoud tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of overlijden of geïnformeerde toestemming intrekken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit.
Tijdsspanne: 4 weken na de enkele dosis
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als: graad 4 of 3-maal graad 3 huidtoxiciteit, opeenvolgende 3-voudige infusieonderbreking vanwege graad 3 huidtoxiciteit, elke andere ≥graad 3 bijwerking of acute pneumonie, interstitiële pneumonie en andere longziekten.
4 weken na de enkele dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serumantilichamen en het neutraliserende vermogen ervan
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de enkelvoudige dosis op dag 1 en op de 1e dag van 1,2,4,6,9 week na de eerste toediening tot 1 maand na de laatste toediening.
Voorafgaand aan de enkelvoudige dosis op dag 1 en op de 1e dag van 1,2,4,6,9 week na de eerste toediening tot 1 maand na de laatste toediening.
Farmacokinetiek (PK): Area Under the Concentration Curve (AUC) van anti-EGFR-antilichaam na een enkele dosis en onder de stabiele bloedconcentratie.
Tijdsspanne: 4 weken na de enkele dosis en 1 week onder de stabiele bloedconcentratie na wekelijkse toediening.
4 weken na de enkele dosis en 1 week onder de stabiele bloedconcentratie na wekelijkse toediening.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sichuan Kelun Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd.

Medewerkers

307 Hospital of PLA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KL140-I-01-CTP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Recombinant anti-EGFr-antilichaam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren