搜索临床慢性阻塞性肺病发病 (SOON)

慢性阻塞性肺病 (COPD) 发病前病程较长，遵循慢性病和遗传易感性的经典流行病学原理。 “发病”可定义为肺活量指标异常所表现的生理损害，但“疾病早期”可包括临床表现，如咳嗽、痰多、呼吸困难或运动受限，但肺活量测定正常。 对于目前的提案，我们将使用呼吸困难来定义有症状的受试者，因为呼吸困难是整个疾病范围内最相关的症状。 此外，我们将“早期疾病”定义为当前或戒烟的成年人： a) 主诉呼吸困难但肺活量测定正常； b) 主诉呼吸困难并有轻度支气管阻塞； c) 轻度支气管阻塞，无呼吸困难。 这些亚型与全球慢性阻塞性肺疾病倡议 (GOLD) 0 期和 1 期大致相似 [1]，但进一步的特征是存在或不存在呼吸困难。 我们选择的用于区分有症状和无症状受试者的呼吸困难临界值是修正后的医学研究委员会 (mMRC) 评分 ≥ 1，这与最近的几项交流 [2-4] 一致，但与 GOLD 推荐的截止值不同（评分≥2）[5]。 此外，GOLD 0 阶段 [1] 包含在 2001 年的 GOLD 指南中但目前未使用，不包括呼吸困难亚型，现在根据新证据指出其潜在相关性 [6, 7] 将其包括在内.

早期疾病亚型

1. Woodruff 等人 [7] 报告了有症状的当前吸烟者或戒烟者肺活量测定正常，这些人抱怨慢性呼吸道症状、运动耐量降低和计算机断层扫描 (CT) 成像细支气管炎。 这些结果与 Regan 等人 [8] 的另一项大型研究的先前发现一致，在该研究中，超过 50% 的肺功能正常的有症状吸烟者有呼吸相关的损伤和 CT 影像上的肺气肿证据。 Woodruff 等人 [7] 使用 COPD 评估测试 (CAT) 问卷来定义症状 [9]，发现咳嗽、痰、呼吸困难、活动受限和能量水平在有症状的吸烟者中均匀分布，无论是否存在肺功能 COPD。 然而，尽管 CAT 旨在特定于 COPD [9]，但其大部分领域可能反映伴随的呼吸系统疾病（哮喘和支气管扩张）和/或非呼吸系统疾病（心力衰竭、缺血性心脏病、肥胖和抑郁症）[10]。 相反，Regan 等人 [8] 测量了七种“呼吸相关损伤”，发现 54% 的患者存在一种或多种。 这些损伤中的三个可以被认为是 COPD 的特定特征，如 CT 肺气肿百分比 >5% 和气体滞留 >20%，以及圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分 >25。 然而，四种损伤（慢性支气管炎、改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难评分≥2、恶化和 6 分钟步行距离 <350 米）是非特异性的，因为它们可能部分或完全由胃食管反流病等合并症解释，鼻窦炎、肥胖或心力衰竭等。 实际上，回顾性数据表明，患有 COPD 和合并症的患者出现症状的风险可能高于没有合并症的患者 [11, 12]。
2. 还描述了患有轻度 COPD 的非呼吸困难当前或戒烟者 [13, 14]。 似乎在该组中，肺功能和 6 分钟步行测试表现正常 [14] 的个体与静息肺过度充气、肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 降低和循环运动引起的呼吸困难略有增加的个体共存[13].
3. 患有轻度 COPD 的当前呼吸困难或戒烟者有明显的肺气肿和气道厚度、较低的 DLCO、运动引起的动脉血氧饱和度下降以及 6 分钟步行距离缩短 [14, 15]。 此外，在增量循环运动期间，与吸烟者对照组相比，他们表现出更高的通气需求、肺过度充气和更严重的劳力性呼吸困难 [16]。

假设

我们假设呼吸困难的个体尽管有肺活量测定结果，但应该有一些临床、结构和生理异常。 特别是，我们预计有和没有轻度 COPD 的两个呼吸困难组表现出运动能力下降，以及更差的生活质量；减少体力活动；更大的肺部过度充气；更大的肺气肿和气道厚度；和减少外周肌肉质量，比他们的无症状对应物，即非呼吸困难轻度 COPD 和控制。

学习目标

本研究旨在确定三种早期 COPD 亚型，这些亚型已经使用运动能力的差异作为主要结果进行了定义。 作为次要结果，我们打算通过临床（生活质量、身体活动）、生理（运动测试）和结构特征（肺气肿、气道疾病和 CT 成像的外周肌肉质量）的差异来区分这些组。 未来的分析计划评估这些临床、生理和结构特征的纵向恶化。 肥胖和未确诊的心力衰竭对呼吸困难以及运动能力的潜在影响将在三种亚型中进行探讨。

学习规划

该研究采用横断面设计，旨在获取 45 至 80 岁成年人的代表性样本。 240 名参与者将被纳入已经定义的四个阶层，即患有或不患有轻度 COPD 的呼吸困难的当前吸烟者或戒烟者；有和没有（对照）轻度 COPD 的非呼吸困难当前或戒烟者。 研究对象将从智利天主教大学卫生网络的门诊和肺功能实验室通过医生转诊、临床区域广告或研究中心自我转诊的方式招募。 机构伦理委员会批准了研究方案，并将获得所有参与者签署的知情同意书。

样本量

基于保守的相关差异，每组至少 52 名受试者的样本量提供了足够的功效 (80%) 来检测有症状和无症状参与者在 6 分钟步行测试中的显着差异（95% 置信水平或 alpha 0.05）在 50 米的步行距离内，标准偏差为 110 米。 这种差异是在比较有症状和无症状受试者与正常肺活量 [7] 时发现的，但在轻度肺活量 COPD 患者中可能被低估了 [14]，其中有症状和无症状患者之间的差异为 100 米。 为了避免 20% 的参与者流失率，每组将包括 60 名患者。