Vyhledávání klinické chronické obstrukční plicní nemoci Počátek (SOON)

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) má před propuknutím prodloužený průběh podle klasických epidemiologických principů chronického onemocnění a genetické predispozice. "Nástup onemocnění" může být definován jako fyziologické poškození vyjádřené abnormálním spirometrickým indexem, ale "časné onemocnění" může zahrnovat klinické projevy, jako je kašel, hleny, dušnost nebo omezení zátěže, ale normální spirometrie. Pro tento návrh použijeme dušnost k definování symptomatického subjektu, protože dušnost je nejdůležitějším příznakem v celém rozsahu onemocnění. Kromě toho jsme definovali "časné onemocnění", kdy současní nebo bývalí kuřáci-dospělí: a) si stěžují na dušnost, ale mají normální spirometrii; b) stěžují si na dušnost a mají mírnou bronchiální obstrukci; a c) mají mírnou bronchiální obstrukci bez dušnosti. Tyto podtypy jsou zhruba podobné Globální iniciativě pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD) stadia 0 a 1 [1], i když jsou dále charakterizovány přítomností nebo nepřítomností dušnosti. Hraniční hodnota dušnosti, kterou jsme zvolili k oddělení symptomatických od asymptomatických subjektů, je upravené skóre rady Medical Research Council (mMRC) ≥1, které je v souladu s několika nedávnými sděleními [2-4], ale liší se od hranice doporučené GOLD (skóre ≥2) [5]. Kromě toho stádium GOLD 0 [1], zahrnuté v pokynech GOLD z roku 2001 a v současnosti nepoužívané, neobsahovalo podtyp dyspnoe, který je nyní zahrnut ve světle nových důkazů poukazujících na jejich potenciální význam [6, 7]. .

Časné podtypy onemocnění

1. Symptomatický proud nebo bývalí kuřáci s normální spirometrií zaznamenali Woodruff et al [7] na velkém vzorku jedinců, kteří si stěžují na chronické respirační symptomy, sníženou toleranci zátěže a bronchiolitidu zobrazovanou počítačovou tomografií (CT). Tyto výsledky jsou v souladu s předchozími zjištěními jiné velké studie od Regan et al [8], kde více než 50 % symptomatických kuřáků s normální spirometrií má postižení související s dýcháním a známky emfyzému na CT zobrazení. Woodruff et al [7] použili dotazník COPD Assessment Test (CAT) k definování symptomů [9] a zjistili, že kašel, hleny, dušnost, omezení aktivity a hladina energie byly rovnoměrně rozloženy mezi symptomatickými kuřáky bez ohledu na přítomnost spirometrické CHOPN. Přestože je CAT zamýšlena jako specifická pro CHOPN [9], většina jejích domén může odrážet průvodní respirační (astma a bronchiektázie) a/nebo nerespirační onemocnění (srdeční selhání, ischemická choroba srdeční, obezita a deprese) [10]. Naproti tomu Regan et al [8] naměřili sedm „respiračních poruch“ a zjistili, že jedno nebo více je přítomno u 54 % pacientů. Tři z těchto poruch lze považovat spíše za specifické pro CHOPN, jako je procento CT emfyzému > 5 % a zachycení plynu > 20 % a celkové skóre St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) > 25. Nicméně čtyři postižení (chronická bronchitida, modifikované skóre dušnosti Medical Research Council (mMRC) ≥2, exacerbace a vzdálenost 6 minut chůze <350 m) jsou nespecifické, protože mohou být částečně nebo plně vysvětleny komorbiditami, jako je gastroezofageální refluxní choroba, rinosinusitida, obezita nebo srdeční selhání, mimo jiné. Retrospektivní údaje ve skutečnosti naznačují, že pacienti s CHOPN a komorbidními stavy mohou mít větší riziko výskytu symptomů než pacienti bez komorbidity [11, 12].
2. Byl popsán také nedyspnoický proud nebo bývalí kuřáci s mírnou CHOPN [13, 14]. Zdá se, že v této skupině koexistují jedinci s normální funkcí plic a 6minutovým testem chůze [14] a jedinci s klidovou plicní hyperinflací, sníženou difúzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) a mírně zvýšenou dušností vyvolanou cyklickým cvičením [13].
3. Dyspnoický proud nebo bývalí kuřáci s mírnou CHOPN mají významný emfyzém a tloušťku dýchacích cest, nižší DLCO, námahou indukovanou arteriální desaturaci a zkrácenou vzdálenost 6 minut chůze [14, 15]. Navíc během postupného cyklického cvičení vykazují zvýšenou ventilační potřebu, plicní hyperinflaci a větší námahovou dušnost než kontrolní skupiny kuřáků [16].

Hypotéza

Předpokládáme, že dušní jedinci by bez ohledu na výsledky spirometrie měli sdílet některé klinické, strukturální a fyziologické abnormality. Zejména očekáváme, že dvě dušné skupiny s mírnou CHOPN a bez ní vykazují kromě horší kvality života sníženou zátěžovou kapacitu; nižší fyzická aktivita; větší plicní hyperinflace; větší emfyzém a tloušťka dýchacích cest; a sníženou periferní svalovou hmotu, než jejich asymptomatický protějšek, tj. nedyspnoická mírná CHOPN a kontroly.

Studijní cíl

Cílem této studie je identifikovat tři již definované podtypy rané CHOPN pomocí rozdílů v zátěžové kapacitě jako primárního výsledku. Jako sekundární výstup budeme mít v úmyslu oddělit tyto skupiny pomocí rozdílů v klinických (kvalita života, fyzická aktivita), fyziologických (zátěžové testování) a strukturálních charakteristikách (emfyzém, onemocnění dýchacích cest a hmota periferního svalstva pomocí CT zobrazení). Budoucí analýzy jsou plánovány pro hodnocení dlouhodobého zhoršení těchto klinických, fyziologických a strukturálních charakteristik. V rámci tří podtypů bude zkoumán potenciální vliv obezity a nediagnostikovaného srdečního selhání na dušnost a tím i na zátěžovou kapacitu.

Studovat design

Studie má průřezový design zaměřený na získání reprezentativních vzorků dospělých ve věku 45 až 80 let. Dvě stě čtyřicet účastníků bude zařazeno do čtyř již definovaných vrstev, tj. dušnost nebo bývalí kuřáci s mírnou CHOPN a bez ní; a nedyspnoický proud nebo bývalí kuřáci s mírnou CHOPN a bez (kontroly) mírné CHOPN. Studijní subjekty budou získávány z ambulancí a laboratoří plicních funkcí na Papežské katolické univerzitě v Chile Health Network prostřednictvím doporučení lékaře, reklamy v klinických oblastech nebo vlastního doporučení ve studijním centru. Institucionální etická komise schválila protokol studie a od všech účastníků bude získán podepsaný informovaný souhlas.

Velikost vzorku

Velikost vzorku alespoň 52 subjektů na skupinu poskytuje dostatek síly (80 %) k detekci významného rozdílu (95% hladina spolehlivosti nebo alfa 0,05) v 6minutovém testu chůze mezi symptomatickými a asymptomatickými účastníky, na základě konzervativního relevantního rozdílu v docházkové vzdálenosti 50 metrů se společnou směrodatnou odchylkou 110 metrů. Takový rozdíl byl zjištěn při srovnání symptomatických a asymptomatických subjektů s normální spirometrií [7], ale může být podhodnocen u pacientů s mírnou spirometrickou CHOPN [14], kde byl rozdíl mezi symptomatickými a asymptomatickými pacienty 100 metrů. Před úbytkem účastníků ve výši 20 % bude do každé skupiny zařazeno 60 pacientů.