Поиск начала клинической хронической обструктивной болезни легких (SOON)

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) имеет длительное течение до начала, в соответствии с классическими эпидемиологическими принципами хронического заболевания и генетической предрасположенности. «Начало заболевания» может быть определено как физиологическое нарушение, выраженное аномальным спирометрическим индексом, но «раннее заболевание» может включать клинические проявления, такие как кашель, мокрота, одышка или ограничение физической нагрузки, но нормальную спирометрию. В настоящем предложении мы будем использовать одышку для определения субъекта с симптомами, поскольку одышка является наиболее важным симптомом во всем диапазоне заболевания. Кроме того, мы определили «раннее заболевание», когда нынешние или бывшие курильщики-взрослые: а) жалуются на одышку, но имеют нормальную спирометрию; б) жалуются на одышку и имеют легкую бронхообструкцию; в) легкая бронхиальная обструкция без одышки. Эти подтипы примерно аналогичны стадиям 0 и 1 Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) [1], хотя дополнительно характеризуются наличием или отсутствием одышки. Пороговое значение одышки, которое мы выбрали для отделения пациентов с симптомами от бессимптомных, представляет собой модифицированный показатель Совета медицинских исследований (mMRC) ≥1, что соответствует нескольким недавним сообщениям [2-4], но отличается от порогового значения, рекомендованного GOLD. (оценка ≥2) [5]. Кроме того, стадия GOLD 0 [1], включенная в рекомендации GOLD 2001 г. и в настоящее время не используемая, не включала подтип одышки, который теперь включен в свете новых данных, указывающих на их потенциальную актуальность [6, 7]. .

Ранние подтипы заболевания

1. Woodruff et al. [7] сообщают о наличии симптомов у курильщиков или бывших курильщиков с нормальной спирометрией на большой выборке лиц, которые жалуются на хронические респираторные симптомы, сниженную толерантность к физической нагрузке и бронхиолит, полученный с помощью компьютерной томографии (КТ). Эти результаты согласуются с предыдущими выводами другого крупного исследования Regan et al [8], в котором более 50% симптомных курильщиков с нормальной спирометрией имеют респираторные нарушения и признаки эмфиземы на КТ. Woodruff и коллеги [7] использовали опросник для определения симптомов ХОБЛ (CAT) [9] и обнаружили, что кашель, мокрота, одышка, ограничение активности и уровень энергии были одинаково распределены среди курильщиков с симптомами независимо от наличия спирометрической ХОБЛ. Однако, несмотря на то, что CAT предполагается специфичным для ХОБЛ [9], большинство его доменов могут отражать сопутствующие респираторные (астма и бронхоэктазы) и/или нереспираторные заболевания (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, ожирение и депрессия) [10]. Напротив, Regan et al. [8] измерили семь «респираторных нарушений» и обнаружили, что одно или несколько из них присутствуют у 54% пациентов. Три из этих нарушений можно считать довольно специфическими для ХОБЛ, например, процент эмфиземы на КТ> 5% и газовые ловушки> 20%, а также общий балл респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ)> 25. Однако четыре нарушения (хронический бронхит, одышка ≥2 баллов по модифицированному совету медицинских исследований (mMRC), обострения и дистанция 6-минутной ходьбы <350 м) неспецифичны, поскольку они могут быть частично или полностью объяснены сопутствующими заболеваниями, такими как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, риносинусит, ожирение или сердечная недостаточность, среди прочего. На самом деле, ретроспективные данные свидетельствуют о том, что пациенты с ХОБЛ и сопутствующими заболеваниями могут иметь больший риск появления симптомов, чем пациенты без сопутствующих заболеваний [11, 12].
2. Описаны также случаи ХОБЛ с легким течением или бывшие курильщики без одышки [13, 14]. По-видимому, в этой группе сосуществуют люди с нормальной функцией легких и выполнением теста 6-минутной ходьбы [14] и лица с гиперинфляцией легких в покое, сниженной диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) и слегка повышенной одышкой, вызванной циклическими упражнениями. [13].
3. Текущая одышка или бывшие курильщики с легкой формой ХОБЛ имеют значительную эмфизему и толщину дыхательных путей, более низкий DLCO, десатурацию артерий, вызванную физической нагрузкой, и уменьшенную дистанцию ​​6-минутной ходьбы [14, 15]. Кроме того, во время дополнительных циклических упражнений у них наблюдается повышенная потребность в вентиляции, гиперинфляция легких и более выраженная одышка при физической нагрузке, чем у курильщиков из контрольной группы [16].

Гипотеза

Мы предполагаем, что люди с одышкой, несмотря на результаты спирометрии, должны иметь общие клинические, структурные и физиологические отклонения. В частности, мы ожидаем, что две группы одышки с легкой формой ХОБЛ и без нее демонстрируют снижение переносимости физических нагрузок в дополнение к худшему качеству жизни; низкая физическая активность; большая гиперинфляция легких; большая эмфизема и толщина дыхательных путей; и сниженная периферическая мышечная масса, чем у их бессимптомного аналога, т. е. легкой формы ХОБЛ без одышки и контрольной группы.

Цель исследования

Это исследование предназначено для выявления трех ранних подтипов ХОБЛ, уже определенных с использованием различий в переносимости физической нагрузки в качестве основного результата. В качестве вторичных результатов мы намереваемся разделить эти группы с помощью различий в клинических (качество жизни, физическая активность), физиологических (тесты с физической нагрузкой) и структурных характеристиках (эмфизема, заболевание дыхательных путей и масса периферических мышц по данным КТ). Будущие анализы запланированы для оценки продольного ухудшения этих клинических, физиологических и структурных характеристик. Потенциальное влияние ожирения и невыявленной сердечной недостаточности на одышку и, следовательно, на толерантность к физическим нагрузкам будет изучаться в рамках трех подтипов.

Дизайн исследования

Исследование имеет поперечный дизайн, направленный на получение репрезентативных выборок взрослых в возрасте от 45 до 80 лет. Двести сорок участников будут разделены на четыре группы, как уже было определено, т. е. лица с одышкой в ​​настоящее время или бывшие курильщики с легкой формой ХОБЛ и без нее; и те, у кого нет одышки, или бывшие курильщики с легкой формой ХОБЛ и без нее (контрольная группа). Субъекты исследования будут набраны из амбулаторных клиник и лабораторий легочной функции в Сети здравоохранения Папского католического университета Чили посредством направления врача, рекламы в клинических областях или самостоятельного направления в исследовательский центр. Институциональный комитет по этике одобрил протокол исследования, и от всех участников будет получено подписанное информированное согласие.

Размер образца

Размер выборки не менее 52 человек на группу обеспечивает достаточную мощность (80%) для выявления значимой разницы (доверительный интервал 95% или альфа 0,05) в тесте с 6-минутной ходьбой среди участников с симптомами и без симптомов на основе консервативной релевантной разницы. в пешей доступности 50 метров с общим стандартным отклонением 110 метров. Такая разница была обнаружена при сравнении симптоматических и бессимптомных пациентов с нормальной спирометрией [7], но может быть недооценкой у пациентов с легкой спирометрической ХОБЛ [14], где разница между симптомными и бессимптомными пациентами составляла 100 метров. Предотвращая потерю участников в размере 20%, в каждую группу будет включено 60 пациентов.