Zoeken naar klinische chronische obstructieve longziekte Begin (SOON)

Chronische obstructieve longziekte (COPD) heeft een langdurig beloop vóór aanvang, volgens de klassieke epidemiologische principes van chronische ziekte en genetische aanleg. "Begin van de ziekte" kan worden gedefinieerd als een fysiologische stoornis die wordt uitgedrukt door een abnormale spirometrische index, maar "vroege ziekte" kan klinische manifestaties omvatten, zoals hoesten, slijm, kortademigheid of inspanningsbeperking, maar normale spirometrie. Voor het huidige voorstel zullen we dyspnoe gebruiken om een ​​symptomatisch onderwerp te definiëren, aangezien dyspnoe het meest relevante symptoom is over het hele bereik van de ziekte. Bovendien hebben we "vroege ziekte" gedefinieerd wanneer huidige of ex-roker-volwassenen: a) klagen over kortademigheid maar normale spirometrie hebben; b) klagen over kortademigheid en milde bronchiale obstructie hebben; en c) milde bronchiale obstructie hebben zonder kortademigheid. Deze subtypes zijn ongeveer gelijk aan Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadia 0 en 1 [1], hoewel verder gekenmerkt door de aan- of afwezigheid van kortademigheid. De afkapwaarde voor dyspnoe die we hebben gekozen om symptomatische van asymptomatische proefpersonen te scheiden, is een gewijzigde score van de Medical Research Council (mMRC) ≥1, wat in overeenstemming is met verschillende recente mededelingen [2-4], maar verschilt van de door GOLD aanbevolen afkapwaarde (score ≥2) [5]. Bovendien omvatte GOLD 0-stadium [1], opgenomen in de GOLD-richtlijnen van 2001 en momenteel niet in gebruik, geen dyspnoisch subtype, dat nu is opgenomen in het licht van nieuw bewijs dat wijst op hun potentiële relevantie [6, 7] .

Subtypen van vroege ziekten

1. Symptomatische huidige of ex-rokers met normale spirometrie zijn door Woodruff et al [7] gemeld bij een groot aantal personen die klagen over chronische ademhalingssymptomen, verminderde inspanningstolerantie en bronchiolitis met computertomografie (CT). Deze resultaten komen overeen met eerdere bevindingen van een andere grote studie van Regan et al [8], waar meer dan 50% van de symptomatische rokers met normale spirometrie een ademhalingsgerelateerde stoornis heeft en tekenen van emfyseem op CT-beeldvorming. Woodruff et al [7] gebruikten de COPD Assessment Test (CAT)-vragenlijst om symptomen te definiëren [9] en ontdekten dat hoesten, slijm, kortademigheid, activiteitsbeperking en energieniveau gelijkelijk waren verdeeld onder symptomatische rokers, ongeacht de aanwezigheid van spirometrische COPD. Hoewel CAT specifiek bedoeld is voor COPD [9], kunnen de meeste van zijn domeinen gelijktijdige respiratoire (astma en bronchiëctasie) en/of niet-respiratoire aandoeningen (hartfalen, ischemische hartziekte, obesitas en depressie) weerspiegelen [10]. Regan et al [8] daarentegen maten zeven "ademhalingsgerelateerde stoornissen" en ontdekten dat er bij 54% van de patiënten een of meer aanwezig waren. Drie van deze stoornissen kunnen als tamelijk specifiek voor COPD worden beschouwd, zoals het CT-percentage van emfyseem >5% en gasopsluiting >20%, en de totale score van de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) >25. Vier stoornissen (chronische bronchitis, gewijzigde Medical Research Council (mMRC) dyspnoescore ≥2, exacerbaties en 6 minuten loopafstand <350 m) zijn echter niet-specifiek omdat ze gedeeltelijk of volledig kunnen worden verklaard door comorbiditeiten zoals gastro-oesofageale refluxziekte, onder andere rhinosinusitis, obesitas of hartfalen. Retrospectieve gegevens suggereren zelfs dat patiënten met COPD en comorbide aandoeningen mogelijk een groter risico lopen op het hebben van symptomen dan patiënten zonder comorbiditeit [11, 12].
2. Niet-kortademige huidige of ex-rokers met milde COPD zijn ook beschreven [13, 14]. Het lijkt erop dat in deze groep personen met een normale longfunctie en 6-min wandeltestprestaties naast elkaar bestaan ​​[14] en proefpersonen met hyperinflatie van de longen in rust, verminderde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) en licht verhoogde door inspanning geïnduceerde dyspneu. [13].
3. Dyspneu of ex-rokers met milde COPD hebben significant emfyseem en luchtwegdikte, lagere DLCO, door inspanning geïnduceerde arteriële desaturatie en een kortere loopafstand van 6 minuten [14, 15]. Bovendien vertonen ze tijdens incrementele cyclusoefeningen een grotere behoefte aan beademing, hyperinflatie van de longen en grotere inspanningsdyspnoe dan rokerscontroles [16].

Hypothese

Onze hypothese is dat personen met dyspneu, ondanks hun spirometrieresultaten, enkele klinische, structurele en fysiologische afwijkingen zouden moeten delen. We verwachten met name dat de twee dyspnoe-groepen met en zonder milde COPD een verminderde inspanningscapaciteit vertonen, naast een slechtere kwaliteit van leven; lagere fysieke activiteit; grotere hyperinflatie van de longen; groter emfyseem en luchtwegdikte; en verminderde perifere spiermassa, dan hun asymptomatische tegenhanger, d.w.z. niet-dyspneus milde COPD en controles.

Studie doel

Deze studie is bedoeld om de drie vroege COPD-subtypen te identificeren die al zijn gedefinieerd met behulp van verschillen in inspanningscapaciteit als primaire uitkomst. Als secundaire uitkomsten willen we deze groepen scheiden door middel van verschillen in klinische (kwaliteit van leven, fysieke activiteit), fysiologische (inspanningstesten) en structurele kenmerken (emfyseem, luchtwegaandoeningen en perifere spiermassa door middel van CT-beeldvorming). Toekomstige analyses zijn gepland om longitudinale verslechtering van deze klinische, fysiologische en structurele kenmerken te evalueren. De mogelijke invloed van obesitas en niet-gediagnosticeerd hartfalen op dyspnoe en dus op het inspanningsvermogen zal binnen de drie subtypes worden onderzocht.

Studie ontwerp

De studie heeft een cross-sectionele opzet gericht op het verkrijgen van representatieve steekproeven van volwassenen tussen 45 en 80 jaar. Tweehonderdveertig deelnemers zullen worden ingeschreven in vier strata zoals reeds gedefinieerd, d.w.z. kortademigheid of ex-rokers met en zonder milde COPD; en niet-kortademige huidige of ex-rokers met en zonder (controles) milde COPD. Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de poliklinieken en de longfunctielaboratoria van het Gezondheidsnetwerk van de Pauselijke Katholieke Universiteit van Chili door middel van verwijzing door een arts, advertenties in klinische gebieden of zelfverwijzing in het studiecentrum. De Institutional Ethics Committee keurde het onderzoeksprotocol goed en ondertekende geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers.

Steekproefgrootte

Een steekproef van ten minste 52 proefpersonen per groep biedt voldoende power (80%) om een ​​significant verschil te detecteren (95% betrouwbaarheidsniveau of alfa 0,05) in de 6 minuten durende looptest tussen symptomatische en asymptomatische deelnemers, gebaseerd op een conservatief relevant verschil op loopafstand van 50 meter met een gemeenschappelijke standaarddeviatie van 110 meter. Een dergelijk verschil werd gevonden bij het vergelijken van symptomatische en asymptomatische proefpersonen met normale spirometrie [7], maar kan een onderschatting zijn bij patiënten met milde spirometrische COPD [14], waar het verschil tussen symptomatische en asymptomatische patiënten 100 meter was. Om een ​​deelnemersverlies van 20% te voorkomen, zullen 60 patiënten in elke groep worden opgenomen.