臨床的慢性閉塞性肺疾患の発症の検索 (SOON)

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、慢性疾患と遺伝的素因に関する古典的な疫学原則に従って、発症までに長期間の経過をたどります。 「疾患の発症」は、異常な肺活量指数によって表される生理学的障害として定義される場合があるが、「初期の疾患」には、咳、痰、呼吸困難、または運動制限などの臨床症状が含まれるが、肺活量測定は正常であることが考えられる。 現在の提案では、呼吸困難を症状のある患者の定義に使用します。これは、呼吸困難が疾患のあらゆる範囲にわたって最も関連性のある症状であるためです。 さらに、現在または元喫煙者の成人が次の場合に「早期疾患」と定義しました。 a) 呼吸困難を訴えるが、肺活量測定値は正常である。 b) 呼吸困難を訴え、軽度の気管支閉塞がある。 c) 呼吸困難を伴わない軽度の気管支閉塞がある。 これらのサブタイプは、慢性閉塞性肺疾患 (GOLD) の世界的取り組みのステージ 0 および 1 とほぼ同様です [1] が、呼吸困難の有無によってさらに特徴付けられます。 症状のある被験者と無症状の被験者を区別するために私たちが選択した呼吸困難のカットオフ値は、修正された医学研究評議会 (mMRC) スコア ≥1 であり、最近のいくつかの報告 [2-4] と一致していますが、GOLD が推奨するカットオフ値とは異なります。 (スコア ≥2) [5]。 さらに、2001 年の GOLD ガイドラインに含まれ、現在は使用されていない GOLD 0 ステージ [1] には呼吸困難のサブタイプは含まれていませんでしたが、潜在的な関連性を指摘する新しい証拠を考慮して、現在はこのサブタイプが含まれています [6、7]。 。

初期の疾患のサブタイプ

1. Woodruffら[7]は、慢性呼吸器症状、運動耐性の低下、コンピュータ断層撮影(CT)画像細気管支炎を訴える個人の大規模サンプルについて、肺活量測定が正常で症状のある現在または元喫煙者が報告している。 これらの結果は、正常なスパイロメトリーによる症候性喫煙者の50%以上が呼吸関連障害とCT画像上での肺気腫の証拠を有するReganらによる別の大規模研究[8]の以前の知見と一致している。 Woodruff ら [7] は、COPD 評価テスト (CAT) 質問表を使用して症状を定義し [9]、肺活量測定による COPD の存在に関係なく、咳、痰、呼吸困難、活動制限、およびエネルギーレベルが症候性喫煙者に均等に分布していることを発見しました。 ただし、CAT は COPD に特異的であることを目的としています [9] が、そのドメインのほとんどは呼吸器疾患 (喘息および気管支拡張症) および/または非呼吸器疾患 (心不全、虚血性心疾患、肥満、うつ病) の併発を反映している可能性があります [10]。 対照的に、Regan ら [8] は 7 つの「呼吸器関連障害」を測定し、患者の 54% に 1 つ以上が存在することを発見しました。 これらの機能障害のうち 3 つは、肺気腫の CT 割合 > 5%、ガストラップ > 20%、およびセント ジョージ呼吸器質問票 (SGRQ) の合計スコア > 25 など、COPD にかなり特異的であると考えられます。 ただし、4 つの機能障害 (慢性気管支炎、修正医学研究評議会 (mMRC) 呼吸困難スコア ≥2、増悪、6 分間の歩行距離 <350 m) は、胃食道逆流症などの併存疾患によって部分的または完全に説明される可能性があるため、特異的ではありません。とりわけ、鼻副鼻腔炎、肥満、心不全など。 実際、遡及データによると、COPD と併存疾患を有する患者は、併存疾患のない患者よりも症状が発現するリスクが高い可能性があることが示唆されています [11、12]。
2. 呼吸困難のない現在または元喫煙者で軽度の COPD を患っている人も報告されています [13、14]。 このグループには、正常な肺機能と 6 分間の歩行テストの成績 [14] を持つ個人と、安静時肺の過膨張、一酸化炭素 (DLCO) の肺の拡散能力の低下、およびサイクル運動誘発性呼吸困難がわずかに増加した患者が共存しているようです。 [13]。
3. 呼吸困難のある現在または軽度の COPD を患う元喫煙者は、顕著な肺気腫と気道厚さ、DLCO の低下、運動誘発性動脈飽和度低下、および 6 分間の歩行距離の減少を示します [14、15]。 さらに、漸進的なサイクル運動中に、喫煙者対照者よりも換気要求量の増加、肺の過膨張、およびより大きな労作時呼吸困難を示します[16]。

仮説

私たちは、肺活量測定の結果にもかかわらず、呼吸困難のある人は臨床的、構造的、生理学的異常を共有しているはずであると仮説を立てています。 特に、軽度の COPD を伴う呼吸困難グループと軽度 COPD を持たない 2 つの呼吸困難グループは、生活の質の低下に加えて、運動能力の低下を示すと予想されます。身体活動の低下。肺の過膨張が大きくなる。肺気腫と気道の厚さが大きくなる。無症候性の対応者、つまり呼吸困難のない軽度の COPD および対照よりも末梢筋肉量が減少しました。

研究の目的

この研究は、主要結果として運動能力の違いを使用して、すでに定義されている 3 つの初期 COPD サブタイプを特定することを目的としています。 副次的結果として、臨床的（生活の質、身体活動）、生理学的（運動検査）、および構造的特徴（肺気腫、気道疾患、CT画像による末梢筋量）の違いによってこれらのグループを分類する予定です。 これらの臨床的、生理学的、構造的特徴の長期的な劣化を評価するために、将来の分析が計画されています。 肥満と未診断の心不全が呼吸困難、ひいては運動能力に及ぼす潜在的な影響を、3 つのサブタイプ内で調査します。

研究デザイン

この研究は、45 歳から 80 歳までの成人の代表的なサンプルを取得することを目的とした横断的なデザインになっています。 240 人の参加者は、すでに定義されている 4 つの層に登録されます。呼吸困難のない現在または元喫煙者で、軽度の COPD がある場合とない場合（対照）。 研究対象者は、医師の紹介、臨床分野での広告、または研究センターでの自己紹介によって、チリ・カトリック大学保健ネットワークの外来診療所および肺機能検査室から募集される。 施設内倫理委員会は研究プロトコールを承認し、署名されたインフォームドコンセントがすべての参加者から得られます。

サンプルサイズ

1 グループあたり少なくとも 52 人の被験者のサンプル サイズは、保守的な関連差に基づいて、症状のある参加者と無症状の参加者間の 6 分間歩行テストにおける有意差 (95% 信頼水準またはアルファ 0.05) を検出するのに十分な検出力 (80%) を提供します。歩行距離は 50 メートル、共通標準偏差は 110 メートルです。 このような差は、症状のある被験者と無症候性の被験者を正常な肺活量測定で比較した場合に見出されました[7]が、症状のある患者と無症候性の患者の差が100メートルであった軽度の肺活量測定COPD患者では過小評価である可能性があります[14]。 参加者の減少率が 20% になるのを防ぐため、各グループには 60 人の患者が含まれます。