Söker debut av klinisk kronisk obstruktiv lungsjukdom (SOON)

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) har ett förlängt förlopp innan de debuterar, enligt klassiska epidemiologiska principer för kronisk sjukdom och genetisk predisposition. "Sjukdomsdebut" kan definieras som en fysiologisk försämring uttryckt av ett onormalt spirometriskt index, men "tidig sjukdom" kan inkludera kliniska manifestationer, såsom hosta, slem, dyspné eller träningsbegränsning, men normal spirometri. För föreliggande förslag kommer vi att använda dyspné för att definiera ett symtomatiskt ämne, eftersom dyspné är det mest relevanta symtomet över hela sjukdomsområdet. Dessutom har vi definierat "tidig sjukdom" när nuvarande eller före detta rökare-vuxna: a) klagar över dyspné men har normal spirometri; b) klagar över dyspné och har mild bronkial obstruktion; och, c) har mild bronkial obstruktion utan dyspné. Dessa undertyper liknar i stort sett Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadier 0 och 1 [1], även om de ytterligare karakteriseras av närvaron eller frånvaron av dyspné. Det dyspné-cut-off-värde som vi har valt för att separera symtomatiska från asymtomatiska försökspersoner är ett modifierat Medical Research Council (mMRC)-poäng ≥1, vilket är i linje med flera senaste meddelanden [2-4], men skiljer sig från cut-off-värdet som rekommenderas av GOLD (poäng ≥2) [5]. Dessutom omfattade GOLD 0-stadiet [1], inkluderat i GOLD-riktlinjerna från 2001 och för närvarande inte används, inte en dyspnéisk subtyp, som nu ingår i ljuset av nya bevis som pekar på deras potentiella relevans [6, 7] .

Tidiga sjukdomssubtyper

1. Symtomatiska nuvarande eller före detta rökare med normal spirometri har rapporterats av Woodruff et al [7] på ett stort urval av individer som klagar över kroniska luftvägssymtom, minskad träningstolerans och datortomografi (CT) avbildning av bronkiolit. Dessa resultat är i linje med tidigare fynd från en annan stor studie från Regan et al [8] där mer än 50 % av symtomatiska rökare med normal spirometri har andningsrelaterad funktionsnedsättning och tecken på emfysem på CT-bildtagning. Woodruff et al [7] använde KOL Assessment Test (CAT) frågeformuläret för att definiera symtom [9] och fann att hosta, slem, dyspné, aktivitetsbegränsning och energinivå var jämnt fördelade bland symtomatiska rökare oavsett förekomsten av spirometrisk KOL. Men även om CAT är avsett att vara specifik för KOL [9], kan de flesta av dess domäner återspegla samtidiga respiratoriska (astma och bronkiektasis) och/eller icke-respiratoriska sjukdomar (hjärtsvikt, ischemisk hjärtsjukdom, fetma och depression) [10]. Däremot mätte Regan et al [8] sju "andningsrelaterade funktionsnedsättningar" och fann att en eller flera förekom hos 54 % av patienterna. Tre av dessa funktionsnedsättningar kan anses vara ganska specifika för KOL, som CT-procentandel av emfysem >5 % och gasinfångning >20 %, och totalpoäng för St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) >25. Fyra funktionsnedsättningar (kronisk bronkit, modifierad Medical Research Council (mMRC) dyspnépoäng ≥2, exacerbationer och 6 minuters gångavstånd <350 m) är ospecifika eftersom de delvis eller helt kan förklaras av samsjukligheter som gastroesofageal refluxsjukdom, rhinosinusit, fetma eller hjärtsvikt, bland annat. Faktiskt tyder retrospektiva data på att patienter med KOL och komorbida tillstånd kan ha större risk att få symtom än de utan samsjuklighet [11, 12].
2. Icke-dyspneiska nuvarande eller före detta rökare med mild KOL har också beskrivits [13, 14]. Det verkar som om i denna grupp samexistera individer med normal lungfunktion och 6-minuters gångtestprestanda [14] och försökspersoner med vilande lunghyperinflation, minskad diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) och något ökad cykel-ansträngningsinducerad dyspné. [13].
3. Rökare med andnöd eller före detta rökare med mild KOL har betydande emfysem och luftvägstjocklek, lägre DLCO, träningsinducerad arteriell desaturation och minskat 6-minuters gångavstånd [14, 15]. Dessutom, under inkrementell cykelträning uppvisar de ökat andningsbehov, hyperinflation i lungorna och större ansträngningsdyspné än rökare kontroller [16].

Hypotes

Vi antar att personer med dyspné, trots deras spirometriresultat, bör dela vissa kliniska, strukturella och fysiologiska abnormiteter. I synnerhet förväntar vi oss att de två dyspnégrupperna med och utan mild KOL uppvisar minskad träningskapacitet, förutom sämre livskvalitet; lägre fysisk aktivitet; större lunghyperinflation; större emfysem och luftvägstjocklek; och minskad perifer muskelmassa, än deras asymtomatiska motsvarighet, d.v.s. icke-dyspnéisk mild KOL och kontroller.

Studiemål

Denna studie avser att identifiera de tre tidiga KOL-subtyperna som redan definierats med hjälp av skillnader i träningskapacitet som primärt resultat. Som sekundärt resultat kommer vi att avse att separera dessa grupper med hjälp av skillnader i kliniska (livskvalitet, fysisk aktivitet), fysiologiska (träningstestning) och strukturella egenskaper (emfysem, luftvägssjukdom och perifer muskelmassa genom datortomografi). Framtida analyser planeras för att utvärdera longitudinell försämring av dessa kliniska, fysiologiska och strukturella egenskaper. Potentiell påverkan av fetma och odiagnostiserad hjärtsvikt på dyspné och därmed på träningskapacitet kommer att undersökas inom de tre subtyperna.

Studera design

Studien har en tvärsnittsdesign som syftar till att få representativa urval av vuxna mellan 45 och 80 år. Tvåhundrafyrtio deltagare kommer att registreras i fyra strata som redan definierats, d.v.s. dyspnéiska eller före detta rökare med och utan mild KOL; och icke-dyspnéiska eller före detta rökare med och utan (kontroller) mild KOL. Försökspersoner kommer att rekryteras från poliklinikerna och lungfunktionslabben vid det påvliga katolska universitetet i Chile Health Network med hjälp av läkarremiss, reklam inom kliniska områden eller självremiss vid studiecentret. Den institutionella etiska kommittén godkände studieprotokollet och undertecknat informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare.

Provstorlek

En provstorlek på minst 52 försökspersoner per grupp ger tillräckligt med kraft (80 %) för att upptäcka en signifikant skillnad (95 % konfidensnivå eller alfa 0,05) i 6-minuters gångtestet bland symtomatiska och asymtomatiska deltagare, baserat på en konservativ relevant skillnad på gångavstånd på 50 meter med en vanlig standardavvikelse på 110 meter. Sådan skillnad hittades när man jämförde symtomatiska och asymtomatiska försökspersoner med normal spirometri [7], men kan vara en underskattning hos patienter med mild spirometrisk KOL [14], där skillnaden mellan symtomatiska och asymtomatiska patienter var 100 meter. Med en förlustgrad på 20 % av deltagarna kommer 60 patienter att inkluderas i varje grupp.