임상적 만성폐쇄성폐질환 발병의 탐색 (SOON)

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 만성 질환 및 유전적 소인의 고전적 역학 원칙에 따라 발병 전에 장기간 진행됩니다. "질병 발병"은 비정상적인 폐활량 지수로 표현되는 생리학적 손상으로 정의될 수 있지만 "초기 질환"에는 기침, 가래, 호흡곤란 또는 운동 제한과 같은 임상 증상이 포함될 수 있지만 폐활량 측정은 정상입니다. 현재 제안에서는 호흡곤란이 질병의 모든 범위에서 가장 관련성이 높은 증상이기 때문에 증상이 있는 대상을 정의하기 위해 호흡곤란을 사용할 것입니다. 게다가, 우리는 현재 또는 과거 흡연자 성인이 다음과 같은 경우 "초기 질환"을 정의했습니다. b) 호흡곤란을 호소하고 경미한 기관지 폐쇄가 있음; 및 c) 호흡곤란 없이 경미한 기관지 폐색이 있다. 이러한 하위 유형은 호흡곤란의 유무를 특징으로 하지만 만성 폐쇄성 폐질환(GOLD) 단계 0 및 1[1]에 대한 글로벌 이니셔티브와 대략 유사합니다. 증상이 있는 피험자와 무증상 피험자를 구분하기 위해 선택한 호흡곤란 컷오프 값은 수정된 의료 연구 위원회(mMRC) 점수 ≥1이며, 이는 최근 여러 커뮤니케이션[2-4]과 일치하지만 GOLD에서 권장하는 컷오프와는 다릅니다. (점수 ≥2) [5]. 또한, 2001년 GOLD 가이드라인에 포함되어 현재 사용되지 않는 GOLD 0 단계[1]는 호흡곤란 하위 유형을 포함하지 않았으며, 이는 잠재적 관련성을 지적하는 새로운 증거에 비추어 현재 포함됩니다[6, 7]. .

초기 질병 아형

1. 정상적인 폐활량계를 가진 증상이 있는 현재 또는 흡연 전 흡연자는 만성 호흡기 증상, 감소된 운동 내성 및 컴퓨터 단층 촬영(CT) 영상 세기관지염을 호소하는 개인의 대규모 샘플에 대해 Woodruff et al[7]에 의해 보고되었습니다. 이러한 결과는 Regan 등[8]의 또 다른 대규모 연구의 이전 연구 결과와 일치합니다. 여기서 정상 폐활량계를 가진 증상이 있는 흡연자의 50% 이상이 호흡기 관련 손상과 CT 영상에서 폐기종의 증거를 보입니다. Woodruff 등[7]은 증상을 정의하기 위해 COPD 평가 테스트(CAT) 설문지를 사용했으며[9], 폐활량 측정 COPD의 존재 여부와 관계없이 기침, 가래, 호흡곤란, 활동 제한 및 에너지 수준이 증상이 있는 흡연자에게 균등하게 분포되어 있음을 발견했습니다. 그러나 CAT는 COPD[9]에 대해 특이적이지만[9], 대부분의 도메인은 수반되는 호흡기(천식 및 기관지확장증) 및/또는 비호흡기 질환(심부전, 허혈성 심장 질환, 비만 및 우울증)을 반영할 수 있습니다[10]. 대조적으로, Regan et al[8]은 7개의 "호흡 관련 장애"를 측정했으며 환자의 54%에서 하나 이상이 존재하는 것으로 나타났습니다. 폐기종의 CT 비율 >5%, 가스 포획 >20%, St. George's Respiratory Questionnaire(SGRQ) 총점 >25와 같이 이러한 손상 중 세 가지가 COPD에 다소 특이적인 것으로 간주될 수 있습니다. 그러나 4가지 손상(만성 기관지염, 수정 의학 연구 위원회(mMRC) 호흡곤란 점수 ≥2, 악화 및 6분 도보 거리 < 350m)은 부분적으로 또는 완전히 위식도 역류 질환과 같은 동반 질환으로 설명될 수 있으므로 비특이적입니다. 비부비동염, 비만 또는 심부전 등이 있습니다. 실제로 후향적 데이터에 따르면 COPD와 동반 질환이 있는 환자는 동반 질환이 없는 환자보다 증상이 나타날 위험이 더 클 수 있습니다[11, 12].
2. 호흡곤란이 없는 현재 또는 가벼운 COPD가 있는 흡연자도 기술되었습니다[13, 14]. 이 그룹에는 정상적인 폐 기능과 6분 걷기 테스트 성능[14]을 가진 개인과 휴면 폐 과팽창, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 감소 및 약간 증가된 주기 운동 유발성 호흡곤란이 있는 피험자가 공존하는 것으로 보입니다. [13].
3. 경미한 COPD가 있는 현재 호흡곤란자 또는 흡연을 한 적이 있는 사람은 상당한 폐기종과 기도 두께, 낮은 DLCO, 운동 유발 동맥 불포화, 감소된 6분 보행 거리를 보입니다[14, 15]. 또한 점진적인 사이클 운동 중에 그들은 흡연자 통제보다 증가된 환기 요구, 폐 과팽창 및 더 큰 운동성 호흡곤란을 나타냅니다[16].

가설

폐활량 측정 결과에도 불구하고 호흡곤란이 있는 개인은 일부 임상적, 구조적 및 생리학적 이상을 공유해야 한다고 가정합니다. 특히 경미한 COPD를 동반하거나 동반하지 않는 두 개의 호흡곤란 그룹은 삶의 질이 악화될 뿐만 아니라 운동 능력이 감소할 것으로 예상합니다. 낮은 신체 활동; 더 큰 폐 과팽창; 더 큰 폐기종 및 기도 두께; 무증상 대응물, 즉 비호흡곤란성 경미한 COPD 및 대조군보다 말초 근육량이 감소했습니다.

연구 목표

이 연구는 운동 능력의 차이를 주요 결과로 사용하여 이미 정의된 세 가지 초기 COPD 하위 유형을 식별하고자 합니다. 2차 결과로서 임상(삶의 질, 신체 활동), 생리학적(운동 검사) 및 구조적 특성(폐기종, 기도 질환 및 CT 영상에 의한 말초 근육량)의 차이를 통해 이들 그룹을 구분하려고 합니다. 이러한 임상적, 생리학적 및 구조적 특성의 종적 악화를 평가하기 위한 향후 분석이 계획되어 있습니다. 비만과 진단되지 않은 심부전이 호흡곤란에 미치는 잠재적인 영향과 따라서 운동 능력에 대한 세 가지 하위 유형 내에서 탐구할 것입니다.

연구 설계

이 연구는 45세에서 80세 사이의 성인 대표 표본을 얻기 위한 횡단면 디자인을 가지고 있습니다. 240명의 참가자는 이미 정의된 바와 같이 4개의 계층, 즉 경미한 COPD를 동반하거나 동반하지 않는 현재 호흡곤란자 또는 과거 흡연자; 및 (대조군) 경미한 COPD가 있거나 없는 비호흡곤란 현재 또는 흡연 전 흡연자. 연구 피험자는 의사 추천, 임상 분야 광고 또는 연구 센터 자체 추천을 통해 칠레 가톨릭 대학교 건강 네트워크의 외래 진료소 및 폐 기능 검사실에서 모집됩니다. 기관 윤리 위원회는 연구 프로토콜을 승인했으며 모든 참가자로부터 사전 동의서에 서명했습니다.

표본의 크기

그룹당 52명 이상의 표본 크기는 보수적 관련 차이를 기반으로 증상이 있는 참가자와 무증상 참가자 사이의 6분 걷기 테스트에서 유의미한 차이(95% 신뢰 수준 또는 알파 0.05)를 감지하기에 충분한 검정력(80%)을 제공합니다. 공통표준편차가 110m인 도보거리 50m에서 이러한 차이는 정상 폐활량 측정법으로 유증상자와 무증상자를 비교할 때 발견되었지만[7], 경증 폐활량 측정 COPD 환자[14]에서 유증상자와 무증상 환자의 차이가 100m인 경우에는 과소 평가되었을 수 있습니다. 20%의 참가자 손실률을 방지하기 위해 각 그룹에 60명의 환자가 포함될 것입니다.