A krónikus obstruktív tüdőbetegség kezdetének keresése (SOON)

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) megjelenése előtt hosszan tartó lefolyású, követve a krónikus betegségek és a genetikai hajlam klasszikus epidemiológiai elveit. A "betegség kezdete" fiziológiai károsodásként definiálható, amelyet abnormális spirometrikus index fejez ki, de a "korai betegség" olyan klinikai megnyilvánulásokat is magában foglalhat, mint a köhögés, a váladék, a nehézlégzés vagy a mozgáskorlátozottság, de a normál spirometria. Jelen javaslatban a nehézlégzést fogjuk használni a tünetekkel járó alany meghatározására, mivel a dyspnoe a leglényegesebb tünet a betegség teljes tartományában. Emellett definiáltuk a "korai betegséget", amikor a jelenlegi vagy volt dohányos felnőttek: a) nehézlégzésre panaszkodnak, de normális spirometriájuk van; b) nehézlégzésre és enyhe hörgőelzáródásra panaszkodnak; és c) enyhe hörgőelzáródása van légszomj nélkül. Ezek az altípusok nagyjából hasonlóak a Globális kezdeményezés a krónikus obstruktív tüdőbetegség (GOLD) 0. és 1. stádiumához [1], bár tovább jellemző rájuk a nehézlégzés jelenléte vagy hiánya. A nehézlégzés határértéke, amelyet a tünetmentes és tünetmentes alanyok elkülönítésére választottunk, egy módosított Medical Research Council (mMRC) pontszám ≥1, amely összhangban van számos közelmúltbeli közleménysel [2-4], de eltér a GOLD által ajánlott határértéktől. (pontszám ≥2) [5]. Ezenkívül a 2001-es GOLD-irányelvekben szereplő GOLD 0 szakasz [1], amely jelenleg nem használatos, nem tartalmazott egy nehézlégzési altípust, amely a potenciális relevanciájukra utaló új bizonyítékok fényében már bekerült [6, 7]. .

A betegség korai altípusai

1. Woodruff és munkatársai [7] olyan betegek nagy mintáján számoltak be tünetekkel járó jelenlegi vagy volt dohányosokról, akiknek normális spirometriája van, akik krónikus légúti tünetekre, csökkent terhelési toleranciára és komputertomográfiás (CT) képalkotó bronchiolitiszre panaszkodnak. Ezek az eredmények összhangban vannak Regan és munkatársai [8] egy másik nagy tanulmányának korábbi megállapításaival, ahol a normális spirometriával rendelkező, tüneteket mutató dohányosok több mint 50%-a légzési károsodást szenved, és tüdőtágulást mutat a CT-képalkotás. Woodruff és munkatársai [7] a COPD Assessment Test (CAT) kérdőívet használták a tünetek meghatározására [9], és megállapították, hogy a köhögés, a váladék, a nehézlégzés, az aktivitáskorlátozás és az energiaszint egyenlően oszlik meg a tünetekkel rendelkező dohányosok között, függetlenül a spirometriás COPD jelenlététől. Mindazonáltal, bár a CAT-t COPD-re szánták [9], a legtöbb tartománya egyidejű légúti (asztma és bronchiectasia) és/vagy nem légzőszervi betegségekre (szívelégtelenség, ischaemiás szívbetegség, elhízás és depresszió) utalhat [10]. Ezzel szemben Regan és munkatársai [8] hét "légzéssel kapcsolatos károsodást" mértek, és a betegek 54%-ánál találtak egyet vagy többet. E károsodások közül három meglehetősen specifikusnak tekinthető a COPD-re, mint például az emphysema CT százalékos aránya >5%, a gázzáródás >20%, valamint a St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) összpontszáma >25. Mindazonáltal négy károsodás (krónikus bronchitis, módosított Medical Research Council (mMRC) légszomj pontszáma ≥2, exacerbációk és 6 perces sétatávolság <350 m) nem specifikusak, mivel részben vagy teljesen magyarázhatók olyan kísérőbetegségekkel, mint a gastrooesophagealis reflux betegség, rhinosinusitis, elhízás vagy szívelégtelenség, többek között. Valójában a retrospektív adatok azt sugallják, hogy a COPD-s és társbetegségben szenvedő betegeknél nagyobb a tünetek kialakulásának kockázata, mint azoknál, akiknél nincs társbetegség [11, 12].
2. Nem dyspneiás vagy enyhe COPD-ben szenvedő volt dohányosokat is leírtak [13, 14]. Úgy tűnik, hogy ebben a csoportban normális tüdőfunkciójú és 6 perces séta tesztteljesítményű egyének [14] és nyugalmi tüdőhiperinflációval, a tüdő szén-monoxid-kibocsátási kapacitásának csökkenése (DLCO) és enyhén megnövekedett ciklusos gyakorlatok által kiváltott nehézlégzéssel rendelkező alanyok élnek együtt. [13].
3. A légszomjban szenvedők vagy az enyhe COPD-ben szenvedő volt dohányosok jelentős tüdőtágulást és légúti vastagságot mutatnak, alacsonyabb a DLCO-érték, az edzés által kiváltott artériás deszaturáció és a 6 perces gyaloglás távolsága [14, 15]. Ezenkívül az inkrementális ciklusos gyakorlatok során fokozott lélegeztetési igényt, tüdő hiperinflációt és nagyobb megerőltetési nehézlégzést mutatnak, mint a dohányzó kontrollok [16].

Hipotézis

Feltételezzük, hogy a nehézlégzéssel küzdő egyéneknek a spirometriás eredményeik ellenére is meg kell osztaniuk néhány klinikai, szerkezeti és fiziológiai eltérést. Különösen arra számítunk, hogy a két nehézlégzéssel küzdő csoport enyhe COPD-vel és anélkül, hogy az életminőség romlása mellett csökkent mozgásképességet mutat; alacsonyabb fizikai aktivitás; nagyobb tüdő hiperinfláció; nagyobb emfizéma és légúti vastagság; és csökkent perifériás izomtömeg, mint tünetmentes megfelelőjük, azaz a nem dyspneiás enyhe COPD és a kontrollok.

Tanulmányi cél

Ez a tanulmány a már definiált három korai COPD altípust kívánja azonosítani, elsődleges eredményként a terhelési kapacitás különbségeit használva. Másodlagos eredményként ezeket a csoportokat a klinikai (életminőség, fizikai aktivitás), fiziológiai (edzésvizsgálatok) és szerkezeti jellemzők (emfizéma, légúti betegségek és perifériás izomtömeg CT-vizsgálattal) különbségei alapján kívánjuk elkülöníteni. A jövőbeni elemzéseket tervezik e klinikai, fiziológiai és szerkezeti jellemzők longitudinális romlásának értékelésére. A három altípuson belül megvizsgáljuk az elhízás és a nem diagnosztizált szívelégtelenség lehetséges hatását a nehézlégzésre és így a fizikai teljesítőképességre.

Dizájnt tanulni

A vizsgálat keresztmetszeti kialakítása a 45 és 80 év közötti felnőttek reprezentatív mintáinak beszerzése volt. Kétszáznegyven résztvevő négy, már meghatározott rétegbe kerül beiratkozásra, azaz dyspneikus vagy enyhe COPD-s és nem dohányzó volt dohányosok; és nem dyspneiás jelenlegi vagy volt dohányosok, akiknek enyhe COPD-je van (kontroll). A vizsgálati alanyokat a Chilei Pápai Katolikus Egyetem Egészségügyi Hálózatának járóbeteg-klinikáiból és tüdőfunkciós laboratóriumaiból veszik fel orvosi beutalással, a klinikai területeken történő hirdetéssel vagy a tanulmányi központban történő önbeutalással. Az Intézményi Etikai Bizottság jóváhagyta a vizsgálati protokollt, és minden résztvevőtől aláírt, tájékozott hozzájárulást kell kérni.

Minta nagysága

A csoportonként legalább 52 alanyból álló minta elegendő erőt (80%) biztosít ahhoz, hogy szignifikáns különbséget (95%-os konfidenciaszint vagy alfa 0,05) észleljen a 6 perces sétatesztben a tünetmentes és tünetmentes résztvevők között, konzervatív releváns különbség alapján. 50 méter sétatávolságban, 110 méteres közös szórással. Ilyen különbséget találtak a tünetmentes és tünetmentes betegek normál spirometriájú összehasonlításakor [7], de ez alulbecslés lehet az enyhe spirometriás COPD-s betegeknél [14], ahol 100 méter volt a különbség a tünetmentes és tünetmentes betegek között. A 20%-os veszteségi ráta megelőzésével minden csoportba 60 beteg kerül be.