Søger klinisk kronisk obstruktiv lungesygdom (SOON)

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) har et forlænget forløb før debut, efter klassiske epidemiologiske principper for kronisk sygdom og genetisk disposition. "Sygdomsdebut" kan defineres som en fysiologisk svækkelse udtrykt ved et unormalt spirometrisk indeks, men "tidlig sygdom" kan omfatte kliniske manifestationer, såsom hoste, slim, dyspnø eller træningsbegrænsning, men normal spirometri. For det foreliggende forslag vil vi bruge dyspnø til at definere et symptomatisk emne, da dyspnø er det mest relevante symptom over hele sygdommens rækkevidde. Desuden har vi defineret "tidlig sygdom", når nuværende eller tidligere ryger-voksne: a) klager over dyspnø, men har normal spirometri; b) klager over dyspnø og har mild bronkial obstruktion; og, c) har mild bronkial obstruktion uden dyspnø. Disse undertyper ligner nogenlunde det globale initiativ for kronisk obstruktiv lungesygdom (GOLD) stadier 0 og 1 [1], selvom de yderligere er karakteriseret ved tilstedeværelse eller fravær af dyspnø. Den dyspnø-cut-off-værdi, vi har valgt for at adskille symptomatiske fra asymptomatiske forsøgspersoner, er en modificeret Medical Research Council (mMRC)-score ≥1, som er på linje med flere nylige meddelelser [2-4], men adskiller sig fra cut-offen anbefalet af GOLD (score ≥2) [5]. Derudover omfattede GOLD 0-stadiet [1], inkluderet i GOLD-retningslinjerne fra 2001 og i øjeblikket ikke er i brug, ikke en dyspnøisk subtype, som nu er inkluderet i lyset af nye beviser, der peger på deres potentielle relevans [6, 7] .

Tidlige sygdomsundertyper

1. Symptomatiske nuværende eller tidligere rygere med normal spirometri er blevet rapporteret af Woodruff et al [7] på et stort udvalg af individer, der klager over kroniske luftvejssymptomer, nedsat træningstolerance og computertomografi (CT) billeddannelse af bronchiolitis. Disse resultater er i overensstemmelse med tidligere resultater fra et andet stort studie fra Regan et al [8], hvor mere end 50% af symptomatiske rygere med normal spirometri har respiratorisk-relateret svækkelse og tegn på emfysem på CT-billeddannelse. Woodruff et al [7] brugte COPD Assessment Test (CAT) spørgeskemaet til at definere symptomer [9] og fandt ud af, at hoste, slim, dyspnø, aktivitetsbegrænsning og energiniveau var ligeligt fordelt blandt symptomatiske rygere uanset tilstedeværelsen af ​​spirometrisk KOL. Selvom CAT er beregnet til at være specifik for KOL [9], kan de fleste af dets domæner afspejle samtidige respiratoriske (astma og bronkiektasis) og/eller ikke-respiratoriske sygdomme (hjertesvigt, iskæmisk hjertesygdom, fedme og depression) [10]. I modsætning hertil målte Regan et al [8] syv "åndedrætsrelaterede svækkelser" og fandt en eller flere til stede hos 54 % af patienterne. Tre af disse svækkelser kunne betragtes som temmelig specifikke for KOL, såsom CT procentdel af emfysem >5 % og gasindfangning >20 %, og St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score >25. Imidlertid er fire svækkelser (kronisk bronkitis, modificeret Medical Research Council (mMRC) dyspnø-score ≥2, eksacerbationer og 6-minutters gåafstand <350 m) uspecifikke, da de delvist eller fuldt ud kan forklares af følgesygdomme som gastroøsofageal reflukssygdom, blandt andet rhinosinusitis, fedme eller hjertesvigt. Faktisk tyder retrospektive data på, at patienter med KOL og komorbide tilstande kan have større risiko for at få symptomer end dem uden komorbiditet [11, 12].
2. Ikke-dyspnæiske nuværende eller tidligere rygere med mild KOL er også blevet beskrevet [13, 14]. Det ser ud til, at i denne gruppe sameksisterer individer med normal lungefunktion og 6-minutters gangtest ydeevne [14] og forsøgspersoner med hvilende lungehyperinflation, nedsat diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) og let øget cyklustræningsinduceret dyspnø. [13].
3. Dyspnøstrøm eller tidligere rygere med mild KOL har betydelig emfysem og luftvejstykkelse, lavere DLCO, træningsinduceret arteriel desaturation og reduceret 6-minutters gåafstand [14, 15]. Derudover udviser de under inkrementel cyklus-motion øget respirationsbehov, lungehyperinflation og større anstrengelsesmæssig dyspnø end rygere [16].

Hypotese

Vi antager, at personer med dyspnø på trods af deres spirometriresultater bør dele nogle kliniske, strukturelle og fysiologiske abnormiteter. Især forventer vi, at de to dyspnøgrupper med og uden mild KOL udviser nedsat træningskapacitet, foruden dårligere livskvalitet; lavere fysisk aktivitet; større lungehyperinflation; større emfysem og luftvejstykkelse; og reduceret perifer muskelmasse, end deres asymptomatiske modstykke, dvs. ikke-dyspnæisk mild KOL og kontroller.

Studiemål

Denne undersøgelse har til hensigt at identificere de tre tidlige KOL-undertyper, der allerede er defineret ved at bruge forskelle i træningskapacitet som det primære resultat. Som sekundære resultater vil vi have til hensigt at adskille disse grupper ved hjælp af forskelle i kliniske (livskvalitet, fysisk aktivitet), fysiologiske (træningstest) og strukturelle karakteristika (emfysem, luftvejssygdom og perifer muskelmasse ved CT-billeddannelse). Fremtidige analyser er planlagt for at evaluere longitudinelle forringelser af disse kliniske, fysiologiske og strukturelle karakteristika. Potentiel indflydelse af fedme og udiagnosticeret hjertesvigt på dyspnø og dermed på træningskapaciteten vil blive undersøgt inden for de tre undertyper.

Studere design

Undersøgelsen har et tværsnitsdesign, der sigter mod at opnå repræsentative prøver af voksne mellem 45 og 80 år. To hundrede og fyrre deltagere vil blive tilmeldt fire strata som allerede defineret, dvs. dyspnøiske nuværende eller tidligere rygere med og uden mild KOL; og ikke-dyspnæiske nuværende eller tidligere rygere med og uden (kontroller) mild KOL. Undersøgelsespersoner vil blive rekrutteret fra ambulatorier og lungefunktionslaboratorier på det pavelige katolske universitet i Chile Health Network ved hjælp af lægehenvisning, annoncering i kliniske områder eller selvhenvisning på studiecentret. Den institutionelle etiske komité godkendte undersøgelsesprotokollen, og der vil blive indhentet underskrevet informeret samtykke fra alle deltagere.

Prøvestørrelse

En prøvestørrelse på mindst 52 forsøgspersoner pr. gruppe giver tilstrækkelig kraft (80 %) til at detektere en signifikant forskel (95 % konfidensniveau eller alfa 0,05) i 6-minutters gangtesten blandt symptomatiske og asymptomatiske deltagere, baseret på en konservativ relevant forskel i gåafstand på 50 meter med en fælles standardafvigelse på 110 meter. En sådan forskel blev fundet ved sammenligning af symptomatiske og asymptomatiske forsøgspersoner med normal spirometri [7], men kan være en undervurdering hos patienter med mild spirometrisk KOL [14], hvor forskellen mellem symptomatiske og asymptomatiske patienter var 100 meter. Forudsat en deltagertab på 20 %, vil 60 patienter blive inkluderet i hver gruppe.