Recherche clinique de l'apparition d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (SOON)

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) a une évolution prolongée avant son apparition, suivant les principes épidémiologiques classiques de la maladie chronique et de la prédisposition génétique. "L'apparition de la maladie" peut être définie comme une altération physiologique exprimée par un indice spirométrique anormal, mais la "maladie précoce" pourrait inclure des manifestations cliniques, telles que la toux, les mucosités, la dyspnée ou la limitation de l'exercice, mais une spirométrie normale. Pour la présente proposition, nous utiliserons la dyspnée pour définir un sujet symptomatique, puisque la dyspnée est le symptôme le plus pertinent dans toute la gamme de la maladie. Par ailleurs, nous avons défini une « maladie précoce » lorsque les adultes fumeurs ou ex-fumeurs : a) se plaignent de dyspnée mais ont une spirométrie normale ; b) se plaignent de dyspnée et présentent une légère obstruction bronchique ; et, c) avoir une obstruction bronchique légère sans dyspnée. Ces sous-types sont à peu près similaires aux stades 0 et 1 de la Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) [1], bien qu'en outre caractérisés par la présence ou l'absence de dyspnée. La valeur seuil de dyspnée que nous avons choisie pour séparer les sujets symptomatiques des sujets asymptomatiques est un score modifié du Medical Research Council (mMRC) ≥1, ce qui est conforme à plusieurs communications récentes [2-4], mais diffère de la valeur seuil recommandée par GOLD (score ≥2) [5]. De plus, le stade GOLD 0 [1], inclus dans les recommandations GOLD de 2001 et actuellement non utilisées, ne comportait pas de sous-type dyspnéique, qui est maintenant inclus à la lumière de nouvelles preuves soulignant leur pertinence potentielle [6, 7] .

Sous-types précoces de la maladie

1. Des fumeurs actuels ou ex-fumeurs symptomatiques avec une spirométrie normale ont été rapportés par Woodruff et al [7] sur un large échantillon d'individus qui se plaignent de symptômes respiratoires chroniques, d'une tolérance réduite à l'exercice et d'une bronchiolite d'imagerie par tomodensitométrie (TDM). Ces résultats sont conformes aux conclusions précédentes d'une autre grande étude de Regan et al [8] où plus de 50 % des fumeurs symptomatiques avec une spirométrie normale ont une déficience respiratoire et des signes d'emphysème à l'imagerie CT. Woodruff et al [7] ont utilisé le questionnaire COPD Assessment Test (CAT) pour définir les symptômes [9] et ont constaté que la toux, les mucosités, la dyspnée, la limitation d'activité et le niveau d'énergie étaient également répartis entre les fumeurs symptomatiques, indépendamment de la présence d'une MPOC spirométrique. Cependant, bien que la CAT soit destinée à être spécifique de la BPCO [9], la plupart de ses domaines peuvent refléter des maladies respiratoires (asthme et bronchectasie) et/ou non respiratoires concomitantes (insuffisance cardiaque, cardiopathie ischémique, obésité et dépression) [10]. En revanche, Regan et al [8] ont mesuré sept "déficiences liées à la respiration" et en ont trouvé une ou plusieurs chez 54 % des patients. Trois de ces déficiences pourraient être considérées comme plutôt spécifiques de la MPOC, comme le pourcentage CT d'emphysème> 5% et de piégeage des gaz> 20%, et le score total du questionnaire respiratoire de St. George (SGRQ)> 25. Cependant, quatre déficiences (bronchite chronique, score de dyspnée modifié du Medical Research Council (mMRC) ≥2, exacerbations et distance de marche de 6 minutes <350 m) sont non spécifiques car elles peuvent être partiellement ou totalement expliquées par des comorbidités comme le reflux gastro-œsophagien, rhinosinusite, obésité ou insuffisance cardiaque, entre autres. En fait, les données rétrospectives suggèrent que les patients atteints de BPCO et de conditions comorbides peuvent avoir un plus grand risque d'avoir des symptômes que ceux sans comorbidité [11, 12].
2. Des non-dyspnéiques actuels ou des ex-fumeurs atteints de BPCO légère ont également été décrits [13, 14]. Il semble que dans ce groupe coexistent des individus avec une fonction pulmonaire normale et des performances au test de marche de 6 minutes [14] et des sujets avec une hyperinflation pulmonaire au repos, une capacité de diffusion pulmonaire réduite pour le monoxyde de carbone (DLCO) et une dyspnée induite par l'exercice cyclique légèrement augmentée. [13].
3. Les actuels dyspnéiques ou les anciens fumeurs atteints de MPOC légère présentent un emphysème et une épaisseur des voies respiratoires importants, une DLCO plus faible, une désaturation artérielle induite par l'exercice et une distance de marche réduite de 6 minutes [14, 15]. De plus, au cours d'exercices cycliques incrémentiels, ils présentent une demande ventilatoire accrue, une hyperinflation pulmonaire et une dyspnée d'effort plus importante que les témoins fumeurs [16].

Hypothèse

Nous émettons l'hypothèse que les personnes dyspnéiques, nonobstant leurs résultats de spirométrie, devraient partager certaines anomalies cliniques, structurelles et physiologiques. En particulier, nous nous attendons à ce que les deux groupes dyspnéiques avec et sans BPCO légère présentent une capacité d'exercice réduite, en plus d'une moins bonne qualité de vie ; baisse de l'activité physique; hyperinflation pulmonaire plus importante ; plus d'emphysème et d'épaisseur des voies respiratoires ; et une masse musculaire périphérique réduite, que leur homologue asymptomatique, c'est-à-dire la BPCO légère non dyspnéique et les témoins.

But de l'étude

Cette étude vise à identifier les trois sous-types précoces de BPCO déjà définis en utilisant les différences de capacité d'exercice comme résultat principal. En tant que critères de jugement secondaires, nous entendons séparer ces groupes en fonction des différences de caractéristiques cliniques (qualité de vie, activité physique), physiologiques (épreuves d'effort) et structurelles (emphysème, maladie des voies respiratoires et masse musculaire périphérique par imagerie CT). Des analyses futures sont prévues pour évaluer la détérioration longitudinale de ces caractéristiques cliniques, physiologiques et structurelles. L'influence potentielle de l'obésité et de l'insuffisance cardiaque non diagnostiquée sur la dyspnée et donc sur la capacité d'exercice sera explorée dans les trois sous-types.

Étudier le design

L'étude a une conception transversale visant à obtenir des échantillons représentatifs d'adultes entre 45 et 80 ans. Deux cent quarante participants seront inscrits dans quatre strates déjà définies, c'est-à-dire les dyspnéiques actuels ou les ex-fumeurs avec et sans MPOC légère ; et non-dyspnéiques actuels ou ex-fumeurs avec et sans (témoins) BPCO légère. Les sujets de l'étude seront recrutés dans les cliniques externes et les laboratoires de fonction pulmonaire du réseau de santé de l'Université pontificale catholique du Chili par le biais d'une référence médicale, d'une publicité dans les zones cliniques ou d'une auto-référence au centre d'étude. Le comité d'éthique institutionnel a approuvé le protocole d'étude et un consentement éclairé signé sera obtenu de tous les participants.

Taille de l'échantillon

Une taille d'échantillon d'au moins 52 sujets par groupe fournit suffisamment de puissance (80 %) pour détecter une différence significative (niveau de confiance de 95 % ou alpha 0,05) dans le test de marche de 6 minutes parmi les participants symptomatiques et asymptomatiques, sur la base d'une différence pertinente conservatrice à distance de marche de 50 mètres avec un écart type commun de 110 mètres. Une telle différence a été trouvée lors de la comparaison de sujets symptomatiques et asymptomatiques avec une spirométrie normale [7], mais peut être une sous-estimation chez les patients atteints de MPOC spirométrique légère [14], où la différence entre les patients symptomatiques et asymptomatiques était de 100 mètres. Prévenant un taux de perte de participants de 20 %, 60 patients seront inclus dans chaque groupe.