Etsitään kliinisen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden alkamista (SOON)

Kroonisella obstruktiivisella keuhkosairaudella (COPD) on pitkä kulku ennen sen puhkeamista kroonisen sairauden ja geneettisen alttiuden klassisten epidemiologisten periaatteiden mukaisesti. "Sairauden puhkeaminen" voidaan määritellä fysiologiseksi heikkenemiseksi, joka ilmaistaan ​​epänormaalilla spirometrisella indeksillä, mutta "varhainen sairaus" voi sisältää kliinisiä ilmenemismuotoja, kuten yskän, liman, hengenahdistuksen tai harjoituksen rajoittumisen, mutta normaalin spirometrian. Tässä ehdotuksessa käytämme hengenahdistusta oireisen kohteen määrittelemiseen, koska hengenahdistus on olennaisin oire koko sairauden alueella. Lisäksi olemme määritelleet "varhaissairauden", kun nykyiset tai entiset tupakoitsija-aikuiset: a) valittavat hengenahdistusta, mutta heillä on normaali spirometria; b) valittavat hengenahdistusta ja heillä on lievä keuhkoputken tukkeuma; ja c) heillä on lievä keuhkoputken tukkeuma ilman hengenahdistusta. Nämä alatyypit ovat suunnilleen samanlaisia ​​kuin Globaalin aloitteen kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (GOLD) vaiheissa 0 ja 1 [1], vaikka niille on edelleen ominaista hengenahdistus tai sen puuttuminen. Hengenahdistusraja-arvo, jonka olemme valinneet erottamaan oireettomat ja oireettomat kohteet, on muokattu Medical Research Councilin (mMRC) pistemäärä ≥1, joka on linjassa useiden viimeaikaisten tiedonantojen kanssa [2-4], mutta eroaa GOLDin suosittelemasta raja-arvosta. (pisteet ≥2) [5]. Lisäksi GOLD 0 -vaihe [1], joka sisältyy vuoden 2001 GOLD-ohjeisiin ja joka ei ole tällä hetkellä käytössä, ei sisältänyt dyspneian alatyyppiä, joka on nyt sisällytetty niiden mahdolliseen merkityksellisyyteen osoittavan uuden näytön valossa [6, 7]. .

Varhaiset sairauden alatyypit

1. Woodruff et al [7] ovat raportoineet oireista nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita, joilla on normaali spirometria, suurella otoksella henkilöitä, jotka valittavat kroonisista hengitystieoireista, heikentyneestä rasituksen sietokyvystä ja tietokonetomografiakuvauksesta (CT) keuhkoputkitulehduksesta. Nämä tulokset ovat linjassa aiempien löydösten kanssa toisesta suuresta Reganin et al. tutkimuksesta [8], jossa yli 50 %:lla oireellisista tupakoijista, joilla on normaali spirometria, on hengityshäiriöitä ja näyttöä emfyseemasta TT-kuvauksessa. Woodruff et al [7] käyttivät COPD Assessment Test (CAT) -kyselylomaketta oireiden määrittämiseen [9] ja havaitsivat, että yskä, lima, hengenahdistus, aktiivisuuden rajoitus ja energiataso jakautuivat tasaisesti oireilevien tupakoitsijoiden kesken riippumatta spirometrisen COPD:n esiintymisestä. Vaikka CAT:n on tarkoitus olla spesifinen keuhkoahtaumatautiin [9], useimmat sen alueet voivat heijastaa samanaikaisia ​​hengityselinten (astma ja bronkiektaasi) ja/tai ei-hengityssairauksia (sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänsairaus, liikalihavuus ja masennus) [10]. Sitä vastoin Regan et al [8] mittasivat seitsemän "hengitykseen liittyvää vajaatoimintaa" ja havaitsivat yhden tai useamman olevan läsnä 54 %:lla potilaista. Kolmea näistä häiriöistä voidaan pitää melko spesifisenä keuhkoahtaumatautiin liittyvinä, kuten TT:n emfyseeman osuus >5 % ja kaasunpidätys >20 % ja St. George's Respiratory Questionnairen (SGRQ) kokonaispistemäärä >25. Neljä vajaatoimintaa (krooninen keuhkoputkentulehdus, muunneltu Medical Research Councilin (mMRC) hengenahdistuspistemäärä ≥2, pahenemisvaiheet ja 6 minuutin kävelymatka <350 m) ovat kuitenkin epäspesifisiä, koska ne voivat osittain tai kokonaan selittyä liitännäissairauksilla, kuten gastroesofageaalinen refluksitauti, rinosinusiitti, liikalihavuus tai sydämen vajaatoiminta, mm. Itse asiassa retrospektiiviset tiedot viittaavat siihen, että keuhkoahtaumatautia ja samanaikaisia ​​sairauksia sairastavilla potilailla voi olla suurempi riski saada oireita kuin niillä, joilla ei ole samanaikaista sairautta [11, 12].
2. On myös kuvattu ei-dyspneisia nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita, joilla on lievä keuhkoahtaumatauti [13, 14]. Näyttää siltä, ​​että tässä ryhmässä on rinnakkain yksilöitä, joilla on normaali keuhkojen toiminta ja 6 minuutin kävelytesti [14] ja koehenkilöt, joilla on lepokeuhkojen hyperinflaatio, heikentynyt keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) ja lievästi lisääntynyt harjoittelun aiheuttama hengenahdistus. [13].
3. Hengenahdistusvirralla tai entisillä tupakoitsijoilla, joilla on lievä keuhkoahtaumatauti, on merkittävä emfyseema ja hengitysteiden paksuus, pienempi DLCO, rasituksen aiheuttama valtimoiden desaturaatio ja lyhyempi 6 minuutin kävelymatka [14, 15]. Lisäksi inkrementaalisen sykliharjoituksen aikana niillä on lisääntynyt hengitystarve, keuhkojen hyperinflaatio ja voimakkaampi rasitushengitys kuin tupakoitsijoilla [16].

Hypoteesi

Oletamme, että hengenahdistusta kärsivillä yksilöillä pitäisi spirometriatuloksistaan ​​huolimatta jakaa joitain kliinisiä, rakenteellisia ja fysiologisia poikkeavuuksia. Erityisesti odotamme, että kahdella hengenahdistusryhmällä, joilla on lievä keuhkoahtaumatauti ja ilman sitä, on heikentynyt harjoittelukyky huonomman elämänlaadun lisäksi; alempi fyysinen aktiivisuus; suurempi keuhkojen hyperinflaatio; suurempi emfyseema ja hengitysteiden paksuus; ja vähentynyt perifeerinen lihasmassa kuin niiden oireeton vastine, eli ei-dyspneinen lievä COPD ja kontrollit.

Opiskelun tavoite

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa kolme jo määriteltyä varhaista keuhkoahtaumatautien alatyyppiä käyttämällä ensisijaisena tuloksena liikkumiskyvyn eroja. Toissijaisina tuloksina aiomme erottaa nämä ryhmät eroilla kliinisissä (elämänlaatu, fyysinen aktiivisuus), fysiologisissa (harjoitustestit) ja rakenteellisissa ominaisuuksissa (emfyseema, hengitystiesairaudet ja perifeerinen lihasmassa TT-kuvauksella). Tulevia analyysejä suunnitellaan näiden kliinisten, fysiologisten ja rakenteellisten ominaisuuksien pitkittäisen heikkenemisen arvioimiseksi. Liikalihavuuden ja diagnosoimattoman sydämen vajaatoiminnan mahdollista vaikutusta hengenahdistukseen ja siten harjoituskykyyn tutkitaan kolmen alatyypin sisällä.

Opintojen suunnittelu

Tutkimuksessa on poikkileikkaussuunnitelma, jonka tarkoituksena on saada edustavia näytteitä 45–80-vuotiaista aikuisista. Kaksisataaneljäkymmentä osallistujaa otetaan mukaan neljään kerrokseen, kuten jo on määritelty, ts. hengitysvaikeudet tai entiset tupakoitsijat, joilla on lievä keuhkoahtaumatauti tai ei; ja ei-dyspneinen nykyinen tai entiset tupakoitsijat, joilla on tai ei (kontrollit) lievä COPD. Tutkimuskohteet rekrytoidaan Chilen paavikatolisen yliopiston terveysverkoston poliklinikoista ja keuhkojen toimintalaboratorioista lääkärin lähetteen, kliinisten alueiden mainoksen tai itselähetteen avulla opintokeskuksessa. Institutionaalinen eettinen komitea hyväksyi tutkimusprotokollan ja allekirjoitettu tietoinen suostumus hankitaan kaikilta osallistujilta.

Otoskoko

Otoskoko, jossa on vähintään 52 koehenkilöä ryhmää kohden, tarjoaa tarpeeksi voimaa (80 %) havaitsemaan merkittävän eron (95 % luottamustaso tai alfa 0,05) 6 minuutin kävelytestissä oireettomien ja oireettomien osallistujien kesken konservatiivisen merkityksellisen eron perusteella. 50 metrin kävelyetäisyydellä yhteisen keskihajonnan ollessa 110 metriä. Tällainen ero havaittiin verrattaessa oireettomia ja oireettomia koehenkilöitä normaaliin spirometriaan [7], mutta se voi olla aliarviointi potilailla, joilla on lievä spirometrinen COPD [14], jossa ero oireettoman ja oireettoman potilaiden välillä oli 100 metriä. Ennakoimalla 20 prosentin osallistujahäviötä, kuhunkin ryhmään otetaan mukaan 60 potilasta.