Søker klinisk kronisk obstruktiv lungesykdom (SOON)

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) har et forlenget forløp før debut, etter klassiske epidemiologiske prinsipper for kronisk sykdom og genetisk disposisjon. "Sykdomsdebut" kan defineres som en fysiologisk svekkelse uttrykt ved en unormal spirometrisk indeks, men "tidlig sykdom" kan inkludere kliniske manifestasjoner, som hoste, slim, dyspné eller treningsbegrensning, men normal spirometri. For det foreliggende forslaget vil vi bruke dyspné for å definere et symptomatisk subjekt, siden dyspné er det mest relevante symptomet over hele sykdomsområdet. Dessuten har vi definert "tidlig sykdom" når nåværende eller tidligere røykende voksne: a) klager over dyspné, men har normal spirometri; b) klager over dyspné og har mild bronkial obstruksjon; og, c) har mild bronkial obstruksjon uten dyspné. Disse undertypene er omtrent lik Global initiativ for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadier 0 og 1 [1], selv om de er ytterligere karakterisert ved tilstedeværelse eller fravær av dyspné. Dyspné-cut-off-verdien vi har valgt for å skille symptomatisk fra asymptomatiske personer er en modifisert Medical Research Council (mMRC)-score ≥1, som er i tråd med flere nylige kommunikasjoner [2-4], men skiller seg fra cut-offen anbefalt av GOLD (score ≥2) [5]. I tillegg omfattet GOLD 0-stadiet [1], inkludert i GOLD-retningslinjene fra 2001 og for tiden ikke i bruk, ikke en dyspneisk subtype, som nå er inkludert i lys av nye bevis som peker på deres potensielle relevans [6, 7] .

Tidlige sykdomsundertyper

1. Symptomatiske nåværende eller eks-røykere med normal spirometri har blitt rapportert av Woodruff et al [7] på et stort utvalg av individer som klager over kroniske luftveissymptomer, redusert treningstoleranse og computertomografi (CT) billeddannende bronkiolitt. Disse resultatene er i tråd med tidligere funn fra en annen stor studie fra Regan et al [8] der mer enn 50 % av symptomatiske røykere med normal spirometri har respirasjonsrelatert svekkelse og tegn på emfysem på CT-avbildning. Woodruff et al [7] brukte spørreskjemaet COPD Assessment Test (CAT) for å definere symptomer [9] og fant at hoste, slim, dyspné, aktivitetsbegrensning og energinivå var likt fordelt blant symptomatiske røykere uavhengig av tilstedeværelsen av spirometrisk KOLS. Men selv om CAT er ment å være spesifikk for KOLS [9], kan de fleste av dens domener gjenspeile samtidige respiratoriske (astma og bronkiektase) og/eller ikke-respiratoriske sykdommer (hjertesvikt, iskemisk hjertesykdom, fedme og depresjon) [10]. Derimot målte Regan et al [8] syv "respirasjonsrelaterte funksjonsnedsettelser" og fant en eller flere tilstede hos 54 % av pasientene. Tre av disse funksjonsnedsettelsene kan betraktes som ganske spesifikke for KOLS, som CT-prosent av emfysem >5 % og gassfangst >20 %, og St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) totalscore >25. Imidlertid er fire funksjonsnedsettelser (kronisk bronkitt, modifisert Medical Research Council (mMRC) dyspné-score ≥2, eksacerbasjoner og 6-minutters gangavstand <350 m) uspesifikke da de delvis eller fullstendig kan forklares av komorbiditeter som gastroøsofageal reflukssykdom, rhinosinusitt, fedme eller hjertesvikt, blant annet. Faktisk tyder retrospektive data på at pasienter med KOLS og komorbide tilstander kan ha større risiko for å ha symptomer enn de uten komorbiditet [11, 12].
2. Ikke-dyspneiske nåværende eller eks-røykere med mild KOLS er også beskrevet [13, 14]. Det ser ut til at i denne gruppen sameksisterer individer med normal lungefunksjon og 6-minutters gangtestutførelse [14] og forsøkspersoner med hvilende lungehyperinflasjon, redusert diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) og noe økt syklus-treningsindusert dyspné. [1. 3].
3. Dyspneiske nåværende eller eks-røykere med mild KOLS har betydelig emfysem og luftveistykkelse, lavere DLCO, treningsindusert arteriell desaturasjon og redusert 6-minutters gangavstand [14, 15]. I tillegg, under inkrementell syklus-trening viser de økt ventilasjonsbehov, lungehyperinflasjon og større anstrengelsesdyspné enn røykerkontroller [16].

Hypotese

Vi antar at personer med dyspné, til tross for deres spirometriresultater, bør dele noen kliniske, strukturelle og fysiologiske abnormiteter. Spesielt forventer vi at de to dyspnégruppene med og uten mild KOLS viser redusert treningskapasitet, i tillegg til dårligere livskvalitet; lavere fysisk aktivitet; større lungehyperinflasjon; større emfysem og luftveistykkelse; og redusert perifer muskelmasse, enn deres asymptomatiske motpart, dvs. ikke-dyspnéisk mild KOLS og kontroller.

Studiemål

Denne studien har til hensikt å identifisere de tre tidlige KOLS-subtypene som allerede er definert ved å bruke forskjeller i treningskapasitet som primært resultat. Som sekundære utfall vil vi separere disse gruppene ved hjelp av forskjeller i kliniske (livskvalitet, fysisk aktivitet), fysiologiske (treningstesting) og strukturelle egenskaper (emfysem, luftveissykdom og perifer muskelmasse ved CT-avbildning). Fremtidige analyser er planlagt for å evaluere longitudinell forverring av disse kliniske, fysiologiske og strukturelle egenskapene. Potensiell påvirkning av fedme og udiagnostisert hjertesvikt på dyspné og dermed på treningskapasitet, vil bli utforsket innenfor de tre subtypene.

Studere design

Studien har et tverrsnittsdesign rettet mot å få representative utvalg av voksne mellom 45 og 80 år. To hundre og førti deltakere vil bli registrert i fire strata som allerede definert, dvs. dyspneiske nåværende eller eks-røykere med og uten mild KOLS; og ikke-dyspneiske nåværende eller eks-røykere med og uten (kontroller) mild KOLS. Studiepersoner vil bli rekruttert fra poliklinikkene og lungefunksjonslaboratoriene ved det pavelige katolske universitetet i Chile Health Network ved hjelp av legehenvisning, annonsering i kliniske områder eller egenhenvisning ved studiesenteret. Den institusjonelle etiske komiteen godkjente studieprotokollen og signert informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakerne.

Prøvestørrelse

En prøvestørrelse på minst 52 forsøkspersoner per gruppe gir nok kraft (80 %) til å oppdage en signifikant forskjell (95 % konfidensnivå eller alfa 0,05) i 6-minutters gangetesten blant symptomatiske og asymptomatiske deltakere, basert på en konservativ relevant forskjell i gangavstand på 50 meter med et felles standardavvik på 110 meter. Slik forskjell ble funnet ved sammenligning av symptomatiske og asymptomatiske personer med normal spirometri [7], men kan være en underestimering hos pasienter med mild spirometrisk KOLS [14], hvor forskjellen mellom symptomatiske og asymptomatiske pasienter var 100 meter. Forutsatt en tapsrate på 20 %, vil 60 pasienter bli inkludert i hver gruppe.