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高选择性 RET 抑制剂 Pralsetinib (BLU-667) 在甲状腺癌、非小细胞肺癌和其他晚期实体瘤患者中的 1/2 期研究 (ARROW)

2025年5月30日 更新者：Hoffmann-La Roche

高选择性 RET 抑制剂 BLU-667 在甲状腺癌、非小细胞肺癌 (NSCLC) 和其他晚期实体瘤患者中的 1/2 期研究

这是一项 1/2 期、开放标签、首次人体 (FIH) 研究，旨在评估 pralsetinib (BLU-667) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步抗肿瘤活性在患有甲状腺髓样癌 (MTC)、RET 改变的 NSCLC 和其他 RET 改变的实体瘤的参与者中口服给药。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究由两部分组成，剂量递增部分（第 1 阶段）和扩展部分（第 2 阶段）。 这两个部分都将招募患有晚期不可切除 NSCLC、晚期不可切除甲状腺癌和其他晚期实体瘤的参与者，这些肿瘤在标准全身治疗后进展，对标准全身治疗没有充分反应，或者参与者必须不能耐受或研究者已确定采用标准疗法进行治疗是不合适的，或者必须没有针对其疾病的公认标准疗法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

590

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing、中国、100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu、中国、610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu、中国、610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing、中国、400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City、中国、350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou、中国、341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou、中国、510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou、中国、510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou、中国、310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City、中国、250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou、中国、730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai、中国、200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City、中国、200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing、中国、300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City、中国、430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Zhengzhou、中国、450008
        • Henan Cancer Hospital
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韩民国、120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • 德国
      • Berlin、德国、14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen、德国、45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg、德国、69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München、德国、81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg、德国、26121
        • Pius-Hospital
  • 意大利
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48100
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
    • Lazio
      • Roma、Lazio、意大利、00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、意大利、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano、Lombardia、意大利、20141
        • IEO
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169610
        • National Cancer Centre
  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
        • Antwerp University Hospital
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33000
        • Institut Bergonie
      • Lille、法国、59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon、法国、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nice、法国、6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、法国、75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09、法国、35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse、法国、31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX、法国、94800
        • Gustave Roussy
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia、Maryland、美国、21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 英国
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London、英国、W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • Institut Catala D oncologia Hospitalet
  • 香港
      • Shatin、香港、123456
        • The Chinese University of Hong Kong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 剂量递增期间的诊断（第 1 阶段）- 病理学记录的、明确诊断的不可切除的晚期实体瘤。

    • 根据对肿瘤组织和/或血液的局部评估，所有每天接受剂量 > 120 mg 治疗的参与者都必须患有 MTC，或 RET 改变的实体瘤。

  • 剂量扩展期间的诊断（第 2 阶段）——所有参与者（第 3、4 和 9 组中的 MTC 参与者除外）必须具有致癌性 RET 重排/融合或突变（不包括同义突变、移码突变和无义突变）实体瘤，通过对血液中的肿瘤或循环肿瘤核酸进行局部或中心检测确定；详情如下。

    • 第 1 组 - 参与者必须有病理学记录，明确诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并具有 RET 融合，之前曾接受过含铂化疗。
    • 第 2 组 - 参与者必须具有病理学记录、明确诊断的具有 RET 融合的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，之前未接受过含铂化疗，包括那些没有接受过任何全身治疗的患者。 如果最后一次铂剂量在研究药物首次给药前 4 个月或更长时间，则允许在新辅助和辅助环境中进行既往铂化疗。
    • 第 3 组 - 参与者必须有病理学记录、明确诊断的晚期 MTC，在筛选访视前 14 个月内发生进展，并且之前接受过卡博替尼和/或凡德他尼治疗。
    • 第 4 组——参与者必须有病理学记录、明确诊断的晚期 MTC，其在筛选访视前 14 个月内发生进展，并且之前未接受卡博替尼和/或凡德他尼治疗。
    • 第 5 组 - 参与者必须有病理学记录、明确诊断的晚期实体瘤和致癌 RET 融合，之前接受过适合其肿瘤类型的护理标准 (SOC)（除非没有针对该肿瘤类型或研究者的公认标准疗法已确定使用标准疗法进行治疗是不合适的），并且必须不符合任何其他组的资格。
    • 第 6 组 - 参与者必须有病理学记录、明确诊断的晚期实体瘤，具有致癌性 RET 融合或突变，之前曾接受过抑制 RET 的选择性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗
    • 第 7 组 - 参与者必须有病理学记录、明确诊断的晚期实体瘤，并且具有致癌 RET 突变，之前使用适合该肿瘤类型的 SOC 进行过治疗，并且不符合任何其他组的资格
    • 第 8 组 - 参与者必须有病理学记录，明确诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，且具有 RET 融合，之前曾接受过铂类化疗（仅限中国）。
    • 第 9 组 - 参与者必须有病理学记录、明确诊断的晚期 MTC，在筛选访视前 14 个月内发生进展，并且之前未接受过针对晚期或转移性疾病的全身治疗（允许之前的细胞毒性化疗除外）（仅限中国） .
  • 参与者必须患有不可切除的疾病。
  • 剂量扩展（第 2 阶段）：所有组（第 7 组除外）的参与者必须具有符合 RECIST v1.1（或 RANO，适用于肿瘤类型的标准）的可测量疾病。
  • 参与者同意提供肿瘤组织（存档，如果可用或新鲜活检）用于 RET 状态确认，并且如果治疗研究者认为安全且医学上可行，则愿意考虑进行治疗中的肿瘤活检。 对于第 2 阶段第 6 组，参与者需要进行治疗前活检以确定肿瘤组织中的基线 RET 状态。
  • 参与者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-1。

关键排除标准：

  • 除了 RET 之外，参与者的癌症具有已知的主要驱动因素改变。 例如，在 EGFR、ALK、ROS1 或 BRAF 中具有可靶向突变的 NSCLC；具有致癌性 KRAS、NRAS 或 BRAF 突变的结直肠癌。

  • 参与者在首次服用研究药物前 14 天内有以下任何一种情况：

    1. 血小板计数 < 75 × 10^9/L。
    2. 中性粒细胞绝对计数 < 1.0 × 10^9/L。
    3. 血红蛋白 < 9.0 g/dL（红细胞输注和促红细胞生成素可用于达到至少 9.0 g/dL，但必须在研究药物首次给药前至少 2 周给药。
    4. 如果不存在肝转移，天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 倍正常值上限 (ULN)； > 5 × ULN 如果存在肝转移。
    5. 总胆红素 > 1.5 × ULN； > 3 × ULN，直接胆红素 > 1.5 × ULN，存在吉尔伯特病。
    6. 估计的（Cockcroft-Gault 公式）或测量的肌酐清除率 < 40 mL/min。
    7. 总血清磷 > 5.5 mg/dL
  • 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒或 QT 间期延长综合征或尖端扭转型室性心动过速病史，或 QT 间期延长综合征家族史。
  • 有临床意义的、不受控制的心血管疾病。
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移或与进行性神经系统症状相关的原发性 CNS 肿瘤。
  • 有临床症状的间质性肺病或间质性肺炎，包括放射性肺炎
  • 先前接受过选择性 RET 抑制剂治疗的第 1-5 组和第 7 组（第 2 阶段）的参与者
  • 参与者在首次服用研究药物后 14 天内接受过大手术
  • 参与者在研究前一年内有另一种原发性恶性肿瘤的病史，该原发性恶性肿瘤已被诊断或需要治疗
  • 怀孕或哺乳期女性参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段剂量递增
用于口服给药的多剂量 pralsetinib (BLU-667)。
药品：pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) 是 RET 突变、融合和预测的耐药突变体的有效选择性抑制剂
其他名称：
  • BLU-667
实验性的：2 期剂量扩展
在剂量递增期间确定的 pralsetinib (BLU-667) 口服剂量。
药品：pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) 是 RET 突变、融合和预测的耐药突变体的有效选择性抑制剂
其他名称：
  • BLU-667

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阶段1：pralsetinib的最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：大约30.8个月
MTD被定义为最高剂量的pralsetinib，而不会引起剂量限制毒性（DLTS）。 DLT定义为在1阶段1（剂量升级）期间发生的任何≥3级不良事件（AE），这并不是由pralsetinib以外的其他事物引起的。 RP2D被定义为最高剂量，根据剂量升级阶段确定可接受的毒性。
大约30.8个月
第1阶段和第2阶段：具有AES和严重AES（SAE）的参与者数量
大体时间：从周期1天到最终剂量的研究药物后30天（长达6。7年）
AE是与在人类中使用药物相关的任何不良医疗事件，无论是否被视为与药物有关。 AE可以是任何不利和意外的迹象（例如，异常的实验室发现），症状或与使用药物使用时间相关的疾病，而无需对因果关系进行任何判断。 SAE是致命或威胁生命的任何重大危害，禁忌症，副作用，需要住院或延长现有住院，导致持续或严重的残疾/无能为力，是先天性异常或出生折磨，是一种医学上的意义，或者需要干预措施，以防止上述结果或其他结果的干预。
从周期1天到最终剂量的研究药物后30天（长达6。7年）
第2阶段：总体响应率（ORR）
大体时间：大约79.8个月
ORR被定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比，至少两次相距至少28天，并且中间没有疾病进展（PD）。 根据实体瘤（Recist V1.1）的响应评估标准，CR定义为所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），在短轴中降低至<10毫米（mm）。 在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的直径（SOD）的总和至少下降30％，以基线SOD为参考。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。 提出了基于确切的二项式分布（Clopper-Pearson）的ORR及其两侧95％CI。
大约79.8个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
阶段1：ORR
大体时间：大约28个月
ORR被定义为具有确认的CR或PR的参与者的百分比，至少两次相距至少28天，并且之间没有PD。 根据recist v1.1，CR被定义为所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。 在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的SOD至少降低30％，以基线SOD为参考。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。 基于确切的二项式分布（Clopper-Pearson），ORR及其两侧95％CI。
大约28个月
第1阶段和第2阶段：在RET融合阳性NSCLC参与者中具有特定RET基因状态的ORR
大体时间：大约79.8个月
在NSCLC的1％-2％中已经确定了致癌性RET重排。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码融合蛋白，该融合蛋白由RET激酶结构域组成，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质（例如，动力素蛋白家族成员5B（KIF5B），包含6（CCDC6），核受体共同激活剂4（NCOAA4（NCOAA4）））。 通过局部测试和/或中心分析对循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）的中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中对ORR进行了评估。 ORR被定义为具有确认的CR或PR的参与者的百分比，至少为2个相距至少28天的评估，并且之间没有PD。 CR，PR和PD在OM 3的描述中概述了根据RECIST定义。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：ret突变MTC参与者的ORR具有特定的RET基因状态
大体时间：大约79.8个月
致癌性RET激活已与MTC中的驱动力有关。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联蛋白组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质耦合（例如M918T，Cysteene富域，V804X）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中对ORR进行了评估。 ORR被定义为具有确认的CR或PR的参与者的百分比，至少为2个相距至少28天的评估，并且之间没有PD。 CR，PR和PD在OM 3的描述中概述了根据RECIST定义。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：在RET融合阳性TC参与者中具有特定RET基因状态的ORR
大体时间：大约79.8个月
在MTC和分化的TC（DTC）中，致癌性RET激活已与驱动力有关。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联的蛋白质组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质（例如KIF5B，CCDC6，NCOA4）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中对ORR进行了评估。 ORR被定义为具有确认的CR或PR的参与者的百分比，至少为2个相距至少28天的评估，并且之间没有PD。 CR，PR和PD在OM 3的描述中概述了根据RECIST定义。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：具有特定RET基因状态的RET融合阳性NSCLC参与者的临床益处（CBR）
大体时间：大约79.8个月
在NSCLC的1％-2％中已经确定了致癌性RET重排。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联的蛋白质组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质（例如KIF5B，CCDC6，NCOA4）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中评估了CBR。 CBR被定义为从第一个剂量日期开始至少持续至少16周的CR或PR或稳定疾病（SD）的参与者的百分比。 CR和PR被定义为OM 3的描述中概述。SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加来获得PD。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：ret突变MTC参与者具有特定RET基因状态的CBR
大体时间：大约79.8个月
致癌性RET激活已与MTC中的驱动力有关。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联蛋白组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质耦合（例如M918T，Cysteene富域，V804X）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中评估了CBR。 CBR定义为从第一个剂量日期开始至少持续16周（即如果28天在一个周期中，则为4个周期）的参与者的百分比。 CR和PR被定义为OM 3的描述中概述。SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加来获得PD。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：ret融合阳性TC参与者具有特定RET基因状态的CBR
大体时间：大约79.8个月
在MTC和DTC中，致癌性RET激活已与驱动力有关。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联的蛋白质组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质（例如KIF5B，CCDC6，NCOA4）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中评估了CBR。 CBR定义为从第一个剂量日期开始持续至少16周的确认CR或PR或SD的参与者的百分比（即28天在一个周期中，即4个周期）。 CR和PR被定义为OM 3的描述中概述。SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加来获得PD。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：具有特定RET基因状态的RET融合阳性NSCLC参与者中的疾病控制率（DCR）
大体时间：大约79.8个月
在NSCLC的1％-2％中已经确定了致癌性RET重排。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联的蛋白质组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质（例如KIF5B，CCDC6，NCOA4）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中评估了DCR。 DCR定义为具有确认的CR/PR或SD的参与者的百分比。 CR和PR被定义为OM 3的描述中概述。SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加来获得PD。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。
大约79.8个月
阶段1和第2阶段：ret突变MTC参与者具有特定RET基因状态的DCR
大体时间：大约79.8个月
致癌性RET激活已与MTC中的驱动力有关。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联蛋白组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质耦合（例如M918T，Cysteene富域，V804X）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中评估了DCR。 DCR定义为具有确认的CR/PR或SD的参与者的百分比。 CR和PR被定义为OM 3的描述中概述。SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加来获得PD。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。
大约79.8个月
阶段1和第2阶段：DCR在RET融合阳性TC参与者中具有特定RET基因状态的参与者
大体时间：大约79.8个月
在MTC和DTC中，致癌性RET激活已与驱动力有关。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联的蛋白质组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质（例如KIF5B，CCDC6，NCOA4）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中评估了DCR。 DCR定义为具有确认的CR/PR或SD的参与者的百分比。 CR和PR被定义为OM 3的描述中概述。SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加来获得PD。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：响应持续时间（DOR）在具有特定RET基因状态的RET突变NSCLC参与者中
大体时间：大约79.8个月
在NSCLC的1％-2％中已经确定了致癌性RET重排。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联的fiph蛋白组成的融合蛋白，该蛋白与具有二聚体结构域的蛋白质（例如KIF5），CCDC6，NCOA4）。 通过局部测试和/或中央分析对循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）的中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中对DOR进行了评估。 dor =从第一个记录的CR/PR到第一个记录的PD或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。 根据recist，CR =所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（靶标或非目标）在短轴上降低至<10 mm。 PR =在没有Cr的情况下，所有靶病变的SOD至少降低了30％，以基线SOD为参考。 PD =至少将目标病变的SOD增加20％，作为研究最小的SOD的参考。 使用Kaplan-Meier（KM）方法分析了DOR。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：DOR中的DOR MTC参与者具有特定的RET基因状态
大体时间：大约79.8个月
致癌性RET激活已与MTC中的驱动力有关。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联蛋白组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质耦合（例如M918T，Cysteene富域，V804X）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中对DOR进行了评估。 dor =从第一个记录的CR/PR到第一个记录的PD或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。 根据recist，CR =所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（靶标或非目标）在短轴上降低至<10 mm。 PR =在没有Cr的情况下，所有目标病变的SOD至少降低了30％，以基线SOD为参考。 PD =至少增加了目标病变的SOD，将其作为研究中最小的SOD（包括基线）。 使用Kaplan-Meier（KM）方法分析了DOR。
大约79.8个月
第1阶段和第2阶段：DOR在RET融合阳性TC参与者中具有特定RET基因状态的参与者
大体时间：大约79.8个月
致癌性RET激活已与MTC中的驱动力有关。 这些重排通常会产生嵌合转录物，该嵌合转录物编码由偶联的蛋白质组成的融合蛋白，该融合蛋白与具有二聚化结构域的蛋白质（例如KIF5B，CCDC6，NCOA4）。 通过局部测试和/或CTDNA中心分析确定RET基因型。 在具有特定RET重排的参与者中对DOR进行了评估。 dor =从第一个记录的CR/PR到第一个记录的PD或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。 根据recist，CR =所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（靶标或非目标）在短轴上降低至<10 mm。 PR =在没有Cr的情况下，所有目标病变的SOD至少降低了30％，以基线SOD为参考。 PD =至少增加了目标病变的SOD，将其作为研究中最小的SOD（包括基线）。 使用KM方法分析了DOR。
大约79.8个月
第2阶段：DOR
大体时间：大约79.8个月
DOR被定义为从第一次记录的响应（CR/PR）到首先发生的PD或死亡的日期，以任何原因（以任何原因）首先发生。 CR被定义为所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。 在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的SOD至少降低30％，以基线SOD为参考。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。 使用KM方法分析了DOR。
大约79.8个月
阶段2：CBR
大体时间：大约79.8个月
CBR定义为CR或PR或SD的参与者的百分比，从第一个剂量日期开始一直持续至少16周（即28天在一个周期中，如果是4个周期）。 CR被定义为所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。 在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的SOD至少降低30％，以基线SOD为参考。 SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加以获得PD。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。 提出了CBR及其两侧95％CI，基于确切的二项式分布（Clopper-Pearson）。
大约79.8个月
第2阶段：DCR
大体时间：大约79.8个月
DCR定义为根据RECIST v1.1的确认CR/PR或SD的参与者的百分比。 CR被定义为所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。 在没有CR的情况下，PR定义为所有靶病变的SOD至少降低30％，以基线SOD为参考。 SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得CR或PR，也没有足够的增加以获得PD。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。 提出了基于确切的二项式分布（Clopper-Pearson）的DCR及其两侧95％CI。
大约79.8个月
第2阶段：无进展生存（PFS）
大体时间：大约7年
PFS被定义为从pralsetinib的首次剂量到首先发生的PD或死亡的日期（以任何原因发生）的时间。 PD被定义为靶病变的SOD至少增加20％，以研究最小的研究（包括基线）的参考。 使用KM方法分析PFS。
大约7年
阶段2：总生存（OS）
大体时间：大约7年
OS被定义为从pralsetinib的第一次剂量到由于任何原因导致死亡日期的时间。
大约7年
第2阶段：RET融合阳性NSCLC中枢神经系统（CNS）转移的颅内ORR参与者
大体时间：大约79.8个月
ORR =至少2个相距至少28天的CR或PR的参与者的百分比，并且中间没有PD。 CR =所有靶CNS/脑病变的消失，包括在基线时鉴定出的脑干和/或小脑的病变，并且在基线时所有非靶向CNS/脑病变的消失以及未鉴定新的CNS/脑病变。 PR =任何CNS/脑病变的SOD至少降低30％，被识别为基线时的Recist 1.1靶病变，以及在基线时没有任何非目标CNS/脑病变的明确进展的情况下，或鉴定出新的CNS/脑病变。 PD =靶CNS/脑病变的SOD至少增加了20％，作为参考研究总和的参考。 除了相对增加20％之外，该总和还必须证明至少5mm的绝对增加或鉴定为基线时1.1 recist 1.1非核心病变的任何CNS/脑病变的绝对增加，或者鉴定出新的CNS/脑病变。
大约79.8个月
第2阶段：RET融合阳性NSCLC CNS转移的颅内CBR参与者
大体时间：大约79.8个月
CBR = CR/PR/SD的参与者的百分比至少持续16周（即，如果28天为1个周期，则为4个周期）。 CR =所有靶CNS/脑病变的消失，包括在基线时鉴定出的脑干和/小脑病变，以及基线时所有非目标CNS/脑病变的消失，以及未鉴定新的CNS/脑病变。 PR =任何CNS/脑病变的SOD至少降低30％，在基线时被确定为靶病变，以及在没有任何非靶向CNS/脑病变的明确进展中，或鉴定出新的SNS/脑病变。 SD =对于目标/非目标CNS/脑损伤的PR的收缩不足，也不足以增加PD，在研究中将最小的SOD作为参考。 PD =靶CNS/脑病变的SOD至少增加20％，作为参考最小的研究总和。 基线时任何CNS/脑病变非核病变的明确进展，或鉴定新的CNS/脑病变。
大约79.8个月
阶段2：RET融合阳性NSCLC CNS转移的颅内DCR参与者
大体时间：大约79.8个月
DCR =确认的CR/PR或SD的参与者的百分比。 CR =所有靶CNS/脑病变的消失，包括在基线时鉴定出的脑干和/或小脑的病变，并且在基线时所有非靶向CNS/脑病变的消失以及未鉴定新的CNS/脑病变。 PR =任何CNS/脑病变的SOD至少降低30％，被识别为基线时的Recist 1.1靶病变，以及在基线时没有任何非目标CNS/脑病变的明确进展的情况下，或鉴定出新的CNS/脑病变。 SD =既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得目标/非目标CNS/脑病变的PD，这是研究中最小的SOD的参考。 PD =靶CNS/脑病变的SOD至少增加20％，作为参考最小的研究总和。 基线时任何CNS/脑病变非核病变的明确进展，或鉴定新的CNS/脑病变。
大约79.8个月
第2阶段：RET融合阳性NSCLC CNS转移中的颅内DOR参与者
大体时间：大约79.8个月
Dor =从第一个记录CR/PR的时间到由于任何原因而引起的首次记录的PD/死亡之日，以先到者为准。 CR =所有靶CNS/脑病变的消失，包括在基线时鉴定出的脑干和/小脑病变，以及基线时所有非目标CNS/脑病变的消失，以及未鉴定新的CNS/脑病变。 PR =任何CNS/脑病变的SOD至少降低30％，被识别为基线时的1.1靶病变，以及在没有任何非靶向CNS/脑病变的明确进展中，或鉴定出新的CNS/脑病变。 PD =靶CNS/脑病变的SOD至少增加20％，作为参考最小的研究总和。 基线时任何CNS/脑病变非核病变的明确进展，或鉴定新的CNS/脑病变。 使用KM方法分析了DOR。
大约79.8个月
阶段1：最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
阶段1：最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
阶段1：最后可量化的血浆药物浓度（TLAST）的时间
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
TLAST的最大值略微超过24小时，因为分析使用了实际时间，即剂量和实际样品收集之间的持续时间，而不是协议中指定的24小时的标称采样时间。 按时间范围根据协议预先指定的标称采样时间点给出。 该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
第1阶段：从时间0到24小时的等离子浓度与时间曲线下的面积（AUC0-24）
大体时间：在第1周期的第1天的两小时后用药后（1周期= 28天）
该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
在第1周期的第1天的两小时后用药后（1周期= 28天）
阶段1：药物后24小时（C24HR）的血浆药物浓度
大体时间：在周期1的第1和15天的两小时24小时（1周期= 28天）
该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
在周期1的第1和15天的两小时24小时（1周期= 28天）
阶段1：明显的分布体积（VZ/F）
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
第1阶段：终端消除半衰期（T½）
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
T1/2的最大值略高于24小时，因为分析使用了实际时间，即给药和实际样品收集之间的持续时间，而不是协议中指定的24小时的标称采样时间。 按时间范围根据协议预先指定的标称采样时间点给出。 该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
阶段1：明显的口腔清除（Cl/F）
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
阶段1：CMAX（RCMAX）的累积率
大体时间：在周期1的第15天（1周期= 28天）的两小时后用药后24小时
该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
在周期1的第15天（1周期= 28天）的两小时后用药后24小时
阶段1：AUC的累积比（RAUC）
大体时间：在周期1的第15天（1周期= 28天）的两小时后用药后24小时
该OM的每个组中的参与者数量是基于收到的实际治疗方法。 1个最初分配给200/100 mg ARM的参与者接受了100/100毫克的治疗，因此，该OM的臂对100/100 mg ARM计数。
在周期1的第15天（1周期= 28天）的两小时后用药后24小时
阶段2：CMAX
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
第2阶段：TMAX
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
阶段2：tlast
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
TLAST的最大值略微超过24小时，因为分析使用了实际时间，即剂量和实际样品收集之间的持续时间，而不是协议中指定的24小时的标称采样时间。 按时间范围根据协议预先指定的标称采样时间点给出。
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
阶段2：AUC0-24
大体时间：在周期1的第1和15天的两小时24小时（1周期= 28天）
在周期1的第1和15天的两小时24小时（1周期= 28天）
阶段2：C24小时
大体时间：在周期1的第1和15天的两小时24小时（1周期= 28天）
在周期1的第1和15天的两小时24小时（1周期= 28天）
第2阶段：T½
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
T1/2的最大值略高于24小时，因为分析使用了实际时间，即给药和实际样品收集之间的持续时间，而不是协议中指定的24小时的标称采样时间。 按时间范围根据协议预先指定的标称采样时间点给出。
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
第2阶段：Cl/f
大体时间：Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
Predose在循环1和第1天后的两小时的0.5、1、2、4、6、8和24小时（1周期= 28天）
阶段1：在双重特异性磷酸酶6中的基线变化百分比（DUSP6）
大体时间：基线，第4周
分析了MTC和NSCLC参与者的所有可用样品，分析了有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）途径表达识别的剂量依赖性变化。 分析中包括具有存档样品（基线用作基线）和治疗周期的参与者，分析包括大于20％的肿瘤细胞的肿瘤组织。 探索了肿瘤生物标志物DUSP6水平的变化。
基线，第4周
阶段1：在发芽受体酪氨酸激酶信号拮抗剂4（SPRY4）中，在发芽受体酪氨酸激酶信号拮抗剂4（SPRY4）中变化的百分比变化百分比
大体时间：基线，第4周
分析了所有可用的MTC和NSCLC参与者样本的MAPK途径表达签名中的剂量依赖性变化。 分析中包括具有存档样品（基线用作基线）和治疗周期的参与者，分析包括大于20％的肿瘤细胞的肿瘤组织。 探索了肿瘤生物标志物SPRY4水平的变化。
基线，第4周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月17日

初级完成 (实际的)

2024年3月21日

研究完成 (实际的)

2024年3月21日

研究注册日期

首次提交

2017年1月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月27日

首次发布 (估计的)

2017年1月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月30日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT编号)
  • BLU-667-1101 (注册表标识符：CT.Gov)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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