Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1/2-studie av den svært selektive RET-hemmeren, Pralsetinib (BLU-667), hos deltakere med skjoldbruskkjertelkreft, ikke-småcellet lungekreft og andre avanserte solide svulster (ARROW)

30. mai 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase 1/2-studie av den svært selektive RET-hemmeren, BLU-667, hos pasienter med skjoldbruskkjertelkreft, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og andre avanserte solide svulster

Dette er en fase 1/2, åpen, først-i-menneske (FIH)-studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og den foreløpige antineoplastiske aktiviteten til pralsetinib (BLU-667) administrert oralt til deltakere med medullær skjoldbruskkreft (MTC), RET-endret NSCLC og andre RET-endrede solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien består av 2 deler, en doseeskaleringsdel (fase 1) og en utvidelsesdel (fase 2). Begge deler vil registrere deltakere med avansert ikke-opererbar NSCLC, avansert ikke-resektabel skjoldbruskkjertelkreft og andre avanserte solide svulster som har utviklet seg etter standard systemisk terapi, som ikke har respondert tilstrekkelig på standard systemisk terapi, eller deltakerne må være intolerante overfor eller etterforskeren har bestemt at behandling med standardbehandling ikke er hensiktsmessig, eller at det ikke må finnes noen akseptert standardbehandling for deres sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

590

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forente stater, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Frankrike, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Frankrike, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Frankrike, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • IEO
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Kina, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Kina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Kina, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Kina, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Kina, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Kina, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Kina, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Kina, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Storbritannia, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universitat Munchen
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Diagnose under doseeskalering (Fase 1) - Patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert ikke-resektabel avansert solid tumor.

    • Alle deltakere som behandles med doser > 120 mg per dag må ha MTC, eller en RET-endret solid tumor per lokal vurdering av tumorvev og/eller blod.

  • Diagnose under doseutvidelse (fase 2) - Alle deltakere (med unntak av deltakere med MTC registrert i gruppe 3, 4 og 9) må ha en onkogen RET-omorganisering/fusjon eller mutasjon (unntatt synonyme, frameshift og nonsensmutasjoner) solid tumor, bestemt ved lokal eller sentral testing av tumor eller sirkulerende tumornukleinsyre i blod; som beskrevet nedenfor.

    • Gruppe 1 - deltakere må ha patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en RET-fusjon tidligere behandlet med en platinabasert kjemoterapi.
    • Gruppe 2 - deltakere må ha patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en RET-fusjon som ikke tidligere er behandlet med en platinabasert kjemoterapi, inkludert de som ikke har hatt noen systemisk terapi. Tidligere platinakjemoterapi i neoadjuvant og adjuvant setting er tillatt dersom siste dose platina var 4 måneder eller mer før den første dosen av studiemedikamentet.
    • Gruppe 3 – deltakere må ha patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert avansert MTC som hadde progrediert innen 14 måneder før screeningbesøket og tidligere ble behandlet med cabozantinib og/eller vandetanib.
    • Gruppe 4 – deltakere må ha patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert avansert MTC som hadde progrediert innen 14 måneder før screeningbesøket og ikke tidligere ble behandlet med cabozantinib og/eller vandetanib.
    • Gruppe 5 - deltakere må ha en patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert avansert solid svulst med en onkogen RET-fusjon, tidligere ha mottatt standardbehandling (SOC) passende for deres svulsttype (med mindre det ikke finnes noen akseptert standardbehandling for svulsttypen eller etterforskeren) har bestemt at behandling med standardbehandling ikke er hensiktsmessig), og må ikke ha vært kvalifisert for noen av de andre gruppene.
    • Gruppe 6 - deltakere må ha en patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert avansert solid tumor med en onkogen RET-fusjon eller mutasjon som tidligere ble behandlet med en selektiv tyrosinkinasehemmer (TKI) som hemmer RET
    • Gruppe 7 - deltakere må ha en patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert avansert solid svulst med en onkogen RET-mutasjon tidligere behandlet med SOC passende for tumortypen og ikke kvalifisert for noen av de andre gruppene
    • Gruppe 8 - deltakere må ha patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med en RET-fusjon som tidligere ble behandlet med platinabasert kjemoterapi (kun Kina).
    • Gruppe 9 - deltakere må ha patologisk dokumentert, definitivt diagnostisert avansert MTC som hadde progrediert innen 14 måneder før screeningbesøket, og som ikke tidligere ble behandlet med systemisk terapi (bortsett fra at tidligere cytotoksisk kjemoterapi er tillatt) for avansert eller metastatisk sykdom (kun Kina) .
  • Deltakerne må ha ikke-opererbar sykdom.
  • Doseutvidelse (fase 2): Deltakere i alle grupper (unntatt gruppe 7) må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (eller RANO, kriterier hvis det er aktuelt for tumortype).
  • Deltakerne samtykker i å gi tumorvev (arkivert, hvis tilgjengelig eller en ny biopsi) for RET-statusbekreftelse og er villige til å vurdere en tumorbiopsi under behandling, hvis behandlende etterforsker anser det som trygt og medisinsk mulig. For fase 2, gruppe 6, må deltakerne gjennomgå en forbehandlingsbiopsi for å definere baseline RET-status i tumorvev.
  • Deltakerne har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-1.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Deltakerens kreft har en annen kjent primær driverendring enn RET. For eksempel NSCLC med en målbar mutasjon i EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF; kolorektal med en onkogen KRAS-, NRAS- eller BRAF-mutasjon.

  • Deltakerne hadde noe av følgende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

    1. Blodplateantall < 75 × 10^9/L.
    2. Absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 10^9/L.
    3. Hemoglobin < 9,0 g/dL (transfusjon av røde blodlegemer og erytropoietin kan brukes for å nå minst 9,0 g/dL, men må ha blitt administrert minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
    4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 × øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser er tilstede; > 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede.
    5. Totalt bilirubin > 1,5 × ULN; > 3 × ULN med direkte bilirubin > 1,5 × ULN i nærvær av Gilberts sykdom.
    6. Estimert (Cockcroft-Gault-formel) eller målt kreatininclearance < 40 ml/min.
    7. Total serumfosfor > 5,5 mg/dL
  • QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 470 msek eller historie med forlenget QT-syndrom eller Torsades de pointes, eller familiær historie med forlenget QT-syndrom.
  • Klinisk signifikant, ukontrollert, kardiovaskulær sykdom.
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller en primær CNS-svulst som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer.
  • Klinisk symptomatisk interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt inkludert strålingspneumonitt
  • Deltakere i gruppe 1-5 og 7 (fase 2) tidligere behandlet med en selektiv RET-hemmer
  • Deltakeren gjennomgikk en større kirurgisk prosedyre innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
  • Deltakeren hadde en historie med en annen primær malignitet som hadde blitt diagnostisert eller krevde behandling innen et år før studien
  • Gravide eller ammende kvinnelige deltakere

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskalering
Flere doser pralsetinib (BLU-667) for oral administrering.
Legemiddel: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) er en potent og selektiv hemmer av RET-mutasjoner, fusjoner og predikerte resistente mutanter
Andre navn:
  • BLU-667
Eksperimentell: Fase 2 Doseutvidelse
Oral dose av pralsetinib (BLU-667) som bestemt under doseøkning.
Legemiddel: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) er en potent og selektiv hemmer av RET-mutasjoner, fusjoner og predikerte resistente mutanter
Andre navn:
  • BLU-667

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2 -dose (RP2D) av praletinib
Tidsramme: Opptil omtrent 30,8 måneder
MTD ble definert som den høyeste tolererte dosen av praletinib uten å forårsake doseringsbegrensende toksisiteter (DLT). DLT ble definert som enhver karakter ≥3 bivirkninger (AE) som skjedde under syklus 1 under fase 1 (dose opptrapping) som ikke er tydelig forårsaket av noe annet enn praletinib. RP2D ble definert som den høyeste dosen med akseptabel toksisitet som bestemt fra dose-opptrappingsfase.
Opptil omtrent 30,8 måneder
Fase 1 og fase 2: Antall deltakere med AES og Serious AES (SAES)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 opp til 30 dager etter den endelige dosen av studiemedisin (opp til omtrent 6,7 år)
En AE var noen uheldig medisinsk forekomst assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, enten det ble ansett som medikamentrelaterte eller ikke. En AE kan være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. Et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et medikament, uten noen dom om årsakssammenheng. En SAE er enhver betydelig fare, kontraindikasjon, bivirkning som er dødelig eller livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre en eller annen av resultatene som er oppført ovenfor.
Fra syklus 1 dag 1 opp til 30 dager etter den endelige dosen av studiemedisin (opp til omtrent 6,7 år)
Fase 2: Total svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i minst to vurderinger med minst 28 dagers mellomrom og ingen sykdomsprogresjon (PD) i mellom. Per responsevalueringskriterier i faste svulster, versjon 1.1 (RECIST v1.1), ble CR definert som forsvinningen av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med en reduksjon i den korte aksen til <10 millimeter (mm). PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre (SOD) av alle mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). ORR og dens tosidige 95% CI, basert på den eksakte binomialfordelingen (Clopper-Pearson), ble presentert.
Opptil cirka 79,8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Orr
Tidsramme: Opptil omtrent 28 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR eller PR for minst to vurderinger med minst 28 dagers mellomrom og ingen PD i mellom. Per RECIST V1.1 ble CR definert som forsvinning av alle mållesjoner eller noen patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med en reduksjon i den korte aksen til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). ORR og dens tosidige 95% CI, basert på den eksakte binomialfordelingen (Clopper-Pearson), ble presentert.
Opptil omtrent 28 måneder
Fase 1 og fase 2: ORR i Ret-Fusion Positive NSCLC-deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogene RET-omorganiseringer er identifisert i 1% -2% av NSCLC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET-kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. Kinesin familiemedlem 5B (KIF5B), koilet-coil-domene 4 (CCDC6), nukleær coil-coil-coil-domene 4b). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av sirkulerende tumordeoksyribonukleinsyre (ctDNA). ORR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR eller PR for minst 2 vurderinger med minst 28 dagers mellomrom og ingen PD i mellom. CR, PR og PD ble definert per RECIST som skissert i beskrivelsen for OM 3.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: ORR i Ret-Mutation MTC-deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogen RET -aktivering har blitt implisert som sjåfør i MTC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. M918T, cysteinrikt domene, V804X). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. ORR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR eller PR for minst 2 vurderinger med minst 28 dagers mellomrom og ingen PD i mellom. CR, PR og PD ble definert per RECIST som skissert i beskrivelsen for OM 3.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: ORR i Ret-Fusion Positive TC Deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogen RET -aktivering har blitt implisert som driver i både MTC og differensiert TC (DTC). Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. ORR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR eller PR for minst 2 vurderinger med minst 28 dagers mellomrom og ingen PD i mellom. CR, PR og PD ble definert per RECIST som skissert i beskrivelsen for OM 3.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR) i RET-Fusion Positive NSCLC Deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogene RET-omorganiseringer er identifisert i 1% -2% av NSCLC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. CBR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR eller PR, eller stabil sykdom (SD) som har vært i minst 16 uker (dvs. 4 sykluser hvis 28 dager er i en syklus) fra den første dosedato. CR og PR ble definert per RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline).
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: CBR i Ret-Mutation MTC-deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogen RET -aktivering har blitt implisert som sjåfør i MTC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. M918T, cysteinrikt domene, V804X). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. CBR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR eller PR, eller SD som har vært i minst 16 uker (dvs. 4 sykluser hvis 28 dager er i en syklus) fra den første dosedato. CR og PR ble definert per RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline).
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: CBR i Ret-Fusion Positive TC Deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogen RET -aktivering har blitt implisert som driver i både MTC og DTC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. CBR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR eller PR eller SD som har vært i minst 16 uker (dvs. 4 sykluser hvis 28 dager er i en syklus) fra den første dosedato. CR og PR ble definert per RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline).
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: sykdomskontrollhastighet (DCR) i RET-Fusion positive NSCLC-deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogene RET-omorganiseringer er identifisert i 1% -2% av NSCLC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. DCR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR/PR, eller SD. CR og PR ble definert per RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline).
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: DCR i Ret-Mutation MTC-deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogen RET -aktivering har blitt implisert som sjåfør i MTC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. M918T, cysteinrikt domene, V804X). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. DCR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR/PR, eller SD. CR og PR ble definert per RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline).
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: DCR i RET-Fusion Positive TC Deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogen RET -aktivering har blitt implisert som driver i både MTC og DTC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. DCR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke RET -omorganiseringer. DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR/PR, eller SD. CR og PR ble definert per RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline).
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: Responsens varighet (DOR) i Ret-Mutation NSCLC-deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogene RET-omorganiseringer er identifisert i 1% -2% av NSCLC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. KIF5), CCDC6, NCOA4). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA). DOR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke retarrangementer. DOR = tid fra første dokumenterte CR/PR til dato for første dokumentert PD eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Per RECIST, CR = forsvinning av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) som har en reduksjon i den korte aksen til <10 mm. PR = minst en 30% reduksjon i SOD av alle mållesjoner, og tar som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. PD = som minst 20% økning i brus av mållesjoner, og tar som referanse til minste brus på studien. DOR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) -metoden.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: DOR i Ret-Mutation MTC-deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogen RET -aktivering har blitt implisert som sjåfør i MTC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. M918T, cysteinrikt domene, V804X). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. DOR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke retarrangementer. DOR = tid fra første dokumenterte CR/PR til dato for første dokumentert PD eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Per RECIST, CR = forsvinning av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) som har en reduksjon i den korte aksen til <10 mm. PR = minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tar som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. PD = som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tar som referanse til minste brus på studien (inkludert baseline). DOR ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) -metoden.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: DOR i RET-Fusion Positive TC Deltakere med spesifikk RET-genstatus
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
Onkogen RET -aktivering har blitt implisert som sjåfør i MTC. Disse omorganiseringene produserer typisk kimære transkripsjoner som koder for et fusjonsprotein bestående av RET -kinasedomenet koblet til et protein med et dimeriseringsdomene (f.eks. KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper ble bestemt ved lokal testing og/eller sentral analyse av ctDNA. DOR ble vurdert hos deltakere som hadde spesifikke retarrangementer. DOR = tid fra første dokumenterte CR/PR til dato for første dokumentert PD eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. Per RECIST, CR = forsvinning av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (mål eller ikke-mål) som har en reduksjon i den korte aksen til <10 mm. PR = minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tar som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. PD = som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tar som referanse til minste brus på studien (inkludert baseline). DOR ble analysert ved bruk av KM -metoden.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 2: Dor
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
DOR ble definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (CR/PR) til datoen for den første dokumenterte PD eller døden på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med en reduksjon i den korte aksen til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). DOR ble analysert ved bruk av KM -metodene.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 2: CBR
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
CBR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR, eller SD som har vært i minst 16 uker (dvs. 4 sykluser hvis 28 dager er i en syklus) fra den første dosedato. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med en reduksjon i den korte aksen til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). CBR og dens tosidige 95% CI, som er basert på den eksakte binomialfordelingen (Clopper-Pearson), ble presentert.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 2: DCR
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet CR/PR, eller SD, per RECIST V1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) med en reduksjon i den korte aksen til <10 mm. PR ble definert som minst en 30% reduksjon i SOD for alle mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD, i fravær av CR. SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg til CR eller PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). DCR og dens tosidige 95% CI, som er basert på den eksakte binomialfordelingen (Clopper-Pearson), ble presentert.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 7 år
PFS ble definert som tiden fra den første dosen av praletinib til datoen for den første dokumenterte PD eller døden på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først. PD ble definert som minst 20% økning i SOD av mållesjoner, og tok som referanse til den minste SOD på studien (inkludert baseline). PFS ble analysert ved bruk av KM -metoder.
Opptil omtrent 7 år
Fase 2: Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 7 år
OS ble definert som tiden fra den første dosen av praletinib til dødsdatoen på grunn av noen årsaker.
Opptil omtrent 7 år
Fase 2: Intrakraniell ORR i Ret-Fusion Positive NSCLC Central Nervous System (CNS) Metastaser Deltakere
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
ORR = prosentandel av deltakerne med CR eller PR i minst 2 vurderinger med minst 28 dagers mellomrom og ingen PD i mellom. CR = forsvinning av alle mål CNS/hjernelesjon, inkludert lesjoner i hjernestammen og/eller cerebellum identifisert ved baseline og forsvinning av all ikke-mål CNS/hjernelesjon ved baseline og ingen identifisering av ny CNS/hjernelesjon. PR = minst en 30% reduksjon i SOD for en hvilken som helst CNS/hjernelesjon, identifisert som RECIST 1.1 mållesjoner ved baseline og hvis i fravær av utvetydig progresjon av en hvilken som helst ikke-mål CNS/hjernelesjon ved baseline, eller identifisering av ny CNS/hjerneleksjon. PD = enten minst 20% økning i SOD for mål -CNS/hjernelesjon, og tar som referanse den minste summen på studien. I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm eller utvetydig progresjon av en hvilken som helst CNS/hjernelesjon identifisert som RECIST 1,1 ikke -mållesjoner ved baseline, eller identifisering av ny CNS/hjernelesjon.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 2: Intrakraniell CBR i Ret-Fusion Positive NSCLC CNS Metastases Deltakere
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
CBR = Prosentandel av deltakerne med CR/PR/SD som har vært i minst 16 uker (dvs. 4 sykluser hvis 28 dager er i 1 syklus) fra første dosedato. CR = forsvinning av alle mål CNS/hjernelesjon, inkludert lesjoner i hjernestam og/cerebellum identifisert ved baseline og forsvinning av all ikke-mål CNS/hjernelesjon ved baseline og ingen identifisering av ny CNS/hjernelesjon. PR = minst en 30% reduksjon i SOD av enhver CNS/hjernelesjon, identifisert som mållesjoner ved baseline og hvis i fravær av utvetydig progresjon av en hvilken som helst ikke-mål CNS/hjernelesjon ved baseline, eller identifisering av ny CNS/hjernelesjon. SD = verken tilstrekkelig krymping for PR eller tilstrekkelig økning for PD for mål/ikke-mål CNS/hjernelesjon, og tar som referanse til minste SOD mens du er på studiet. PD = enten minst 20% økning i SOD av mål CNS/Brain Lesion, og tar som referanse til minste sum på studien. Uvirkelig progresjon av eventuelle CNS/hjernelesjonelle ikke -mållesjoner ved baseline, eller identifisering av ny CNS/hjernelesjon.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 2: Intracranial DCR i Ret-Fusion Positive NSCLC CNS Metastases Deltakere
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
DCR = prosentandel av deltakerne med en bekreftet CR/PR, eller SD. CR = forsvinning av alle mål CNS/hjernelesjon, inkludert lesjoner i hjernestammen og/eller cerebellum identifisert ved baseline og forsvinning av all ikke-mål CNS/hjernelesjon ved baseline og ingen identifisering av ny CNS/hjernelesjon. PR = minst en 30% reduksjon i SOD for en hvilken som helst CNS/hjernelesjon, identifisert som RECIST 1.1 mållesjoner ved baseline og hvis i fravær av utvetydig progresjon av en hvilken som helst ikke-mål CNS/hjernelesjon ved baseline, eller identifisering av ny CNS/hjerneleksjon. SD = verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg til PD for mål/ikke-mål CNS/hjernelesjon, og ta som referanse den minste SOD mens du er på studiet. PD = enten minst 20% økning i SOD av mål CNS/Brain Lesion, og tar som referanse til minste sum på studien. Uvirkelig progresjon av eventuelle CNS/hjernelesjonelle ikke -mållesjoner ved baseline, eller identifisering av ny CNS/hjernelesjon.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 2: Intrakraniell DOR i ret-fusjon positive NSCLC CNS-metastaser deltakere
Tidsramme: Opptil cirka 79,8 måneder
DOR = tid fra første dokumenterte CR/PR til datoen for den første dokumenterte PD/døden på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først. CR = forsvinning av alle mål CNS/hjernelesjon, inkludert lesjoner i hjernestam og/cerebellum identifisert ved baseline og forsvinning av all ikke-mål CNS/hjernelesjon ved baseline og ingen identifisering av ny CNS/hjernelesjon. PR = minst en 30% reduksjon i SOD av hvilken som helst CNS/hjernelesjon, identifisert som RECIST 1.1 mållesjoner ved baseline og hvis i fravær av utvetydig progresjon av en hvilken som helst ikke-mål CNS/hjernelesjon ved baseline, eller identifisering av ny CNS/hjerne-lesjon. PD = enten minst 20% økning i SOD av mål CNS/Brain Lesion, og tar som referanse til minste sum på studien. Uvirkelig progresjon av eventuelle CNS/hjernelesjonelle ikke -mållesjoner ved baseline, eller identifisering av ny CNS/hjernelesjon. DOR ble analysert ved bruk av KM -metodene.
Opptil cirka 79,8 måneder
Fase 1: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: Tid for siste kvantifiserbar plasmakonsentrasjon (TLAST)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Maksimumsverdiene for TLAST overstiger litt 24 timer fordi analysen brukte den faktiske tiden, dvs. varigheten mellom dosering og faktisk prøvesamling, i stedet for den nominelle prøvetakingstiden på 24 timer spesifisert i protokollen. Tidsrammen er gitt i henhold til nominelle prøvetakingstidspunkter forhåndsbestemt i protokollen. Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: Område under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve fra tid 0 til 24 timer etter dose (AUC0-24)
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
24 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: Plasmamedisinsk konsentrasjon 24 timer etter dose (C24HR)
Tidsramme: 24 timer etter dose på dagene 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
24 timer etter dose på dagene 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: tilsynelatende distribusjonsvolum (VZ/F)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: Terminal eliminasjonshalveringstid (T½)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Maksimumsverdiene for T1/2 overstiger litt 24 timer fordi analysen brukte den faktiske tiden, dvs. varigheten mellom dosering og faktisk prøveinnsamling, i stedet for den nominelle prøvetakingstiden på 24 timer spesifisert i protokollen. Tidsrammen er gitt i henhold til nominelle prøvetakingstidspunkter forhåndsbestemt i protokollen. Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: tilsynelatende oral klaring (CL/F)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: Akkumuleringsforhold for CMAX (RCMAX)
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 15 i syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
24 timer etter dose på dag 15 i syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: Akkumuleringsforhold for AUC (RAUC)
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 15 i syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Antall deltakere i hver arm av denne OM er basert på den faktiske mottatte behandlingen. 1 Deltaker som opprinnelig ble tildelt 200/100 mg -armen, mottok 100/100 mg -behandlingen, og ble derfor talt under 100/100 mg -armen for denne OM.
24 timer etter dose på dag 15 i syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 2: Cmax
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 2: Tmax
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 2: tlast
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Maksimumsverdiene for TLAST overstiger litt 24 timer fordi analysen brukte den faktiske tiden, dvs. varigheten mellom dosering og faktisk prøvesamling, i stedet for den nominelle prøvetakingstiden på 24 timer spesifisert i protokollen. Tidsrammen er gitt i henhold til nominelle prøvetakingstidspunkter forhåndsbestemt i protokollen.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 2: AUC0-24
Tidsramme: 24 timer etter dose på dagene 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
24 timer etter dose på dagene 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 2: C24HR
Tidsramme: 24 timer etter dose på dagene 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
24 timer etter dose på dagene 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 2: T½
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Maksimumsverdiene for T1/2 overstiger litt 24 timer fordi analysen brukte den faktiske tiden, dvs. varigheten mellom dosering og faktisk prøveinnsamling, i stedet for den nominelle prøvetakingstiden på 24 timer spesifisert i protokollen. Tidsrammen er gitt i henhold til nominelle prøvetakingstidspunkter forhåndsbestemt i protokollen.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 2: CL/F.
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på dag 1 og 15 av syklus 1 (1 syklus = 28 dager)
Fase 1: Prosentendring fra baseline i dobbel spesifisitet fosfatase 6 (DUSP6)
Tidsramme: Baseline, uke 4
Den doseavhengige endringen i et mitogenaktivert proteinkinaser (MAPK) baneekspresjonssignatur ble analysert for alle tilgjengelige prøver av MTC- og NSCLC-deltakere. Deltakere med arkivert prøve (brukt som baseline) og på behandlingssyklus 2 dag 1 (1 syklus = 28 dager) tumorvev med mer enn 20% tumorceller er inkludert i analysen. Endringene i tumorbiomarkør DUSP6 -nivåer ble utforsket.
Baseline, uke 4
Fase 1: Prosentendring fra baseline i Sprout Reseptor tyrosinkinase signalantagonist 4 (Spry4)
Tidsramme: Baseline, uke 4
Den doseavhengige endringen i en MAPK -baneekspresjonssignatur ble analysert for alle tilgjengelige prøver av MTC- og NSCLC -deltakere. Deltakere med arkivert prøve (brukt som baseline) og på behandlingssyklus 2 dag 1 (1 syklus = 28 dager) tumorvev med mer enn 20% tumorceller er inkludert i analysen. Endringene i tumorbiomarkør SPRY4 -nivåer ble utforsket.
Baseline, uke 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

21. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

21. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

31. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT-nummer)
  • BLU-667-1101 (Registeridentifikator: CT.Gov)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer

Kliniske studier på pralsetinib (BLU-667)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere