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甲状腺がん、非小細胞肺がん、およびその他の進行性固形腫瘍の参加者を対象とした、高度に選択的な RET 阻害剤、プラルセチニブ (BLU-667) の第 1/2 相試験 (ARROW)

2024年4月10日 更新者：Hoffmann-La Roche

甲状腺がん、非小細胞肺がん（NSCLC）、およびその他の進行性固形腫瘍の患者における高選択的RET阻害剤BLU-667の第1/2相試験

これは、プラルセチニブ (BLU-667) の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および予備的な抗腫瘍活性を評価するために設計された第 1/2 相、オープンラベル、ファースト イン ヒューマン (FIH) 試験です。甲状腺髄様がん（MTC）、RET改変NSCLCおよびその他のRET改変固形腫瘍の参加者に経口投与。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、用量漸増部分（フェーズ 1）と拡大部分（フェーズ 2）の 2 つの部分で構成されています。 どちらの部分も、切除不能な進行NSCLC、切除不能な進行性甲状腺がん、および標準的な全身療法後に進行した、標準的な全身療法に十分に反応していない、または参加者が不寛容または治験責任医師に不寛容でなければならない他の進行性固形腫瘍の参加者を登録します。標準療法による治療が適切でないと判断した場合、または自分の疾患に対して受け入れられた標準療法が存在しないはずであると判断した場合。

研究の種類

介入

入学 (実際)

589

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center; University of Miami School of Medicine
    • Maryland
      • Columbia、Maryland、アメリカ、21044
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Albany Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Stellar - Chance Laboratories
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • イギリス
      • London、イギリス、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London、イギリス、W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust; NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • Manchester、イギリス、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • イタリア
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna、Emilia-Romagna、イタリア、48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア、00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano、Lombardia、イタリア、20141
        • IEO; Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169610
        • National Cancer Centre
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Oncologia
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen、ドイツ、45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Heidelberg、ドイツ、69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • Muenchen、ドイツ、80336
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg、ドイツ、26121
        • Pius-Hospital; Klinik fuer Haematologie und Onkologie
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonié
      • Lille、フランス、59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon、フランス、69373
        • Centre Leon Berard
      • Nice、フランス、06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、フランス、75005
        • Institut Curie
      • Rennes、フランス、35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse、フランス、31059
        • Hôpital Larrey;Université Paul Sabatier
      • Villejuif、フランス、94805
        • Gustave Roussy
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • Antwerp University Hospital
  • 中国
      • Beijing、中国、100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu、中国、610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu、中国、610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing、中国、400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City、中国、350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou、中国、341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou、中国、510080
        • Guangdong General Hospital
      • Guangzhou City、中国、510663
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou、中国、310014
        • Zhejiang Provincial People?s Hospital
      • Jinan City、中国、250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou、中国、730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai City、中国、200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjin、中国、3000060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City、中国、430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhejiang、中国、310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Zhengzhou、中国、450008
        • Henan cancer hospital
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City、台湾、11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System; Oncology
  • 香港
      • Shatin、香港、123456
        • The Chinese University of Hong Kong

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な採用基準:

  • 用量漸増中の診断 (フェーズ 1) - 病理学的に文書化され、確定的に診断された、切除不能な進行性固形腫瘍。

    • 1日あたり120 mgを超える用量で治療されたすべての参加者は、MTC、または腫瘍組織および/または血液の局所評価ごとにRET変化した固形腫瘍を持っている必要があります。

  • 用量拡大中の診断 (フェーズ 2) - すべての参加者 (グループ 3、4、および 9 に登録された MTC の参加者を除く) は、発癌性 RET 再構成/融合または突然変異 (同義、フレームシフト、およびナンセンス突然変異を除く) を持っている必要があります。血液中の腫瘍または循環腫瘍核酸の局所または中央検査によって決定される固形腫瘍;以下に詳細を示します。

    • グループ1 - 参加者は病理学的に文書化され、決定的に診断された局所進行性または転移性NSCLCで、以前にプラチナベースの化学療法で治療されたRET融合を持っている必要があります。
    • グループ 2 - 参加者は病理学的に文書化され、これまでにプラチナベースの化学療法で治療されたことのない RET 融合を伴う局所進行性または転移性 NSCLC と確定的に診断されている必要があります。 -プラチナの最後の投与が治験薬の最初の投与の4か月以上前である場合、ネオアジュバントおよびアジュバント設定での以前のプラチナ化学療法は許可されます。
    • グループ3 - 参加者は、病理学的に記録され、決定的に診断された進行MTCで、スクリーニング来院前の14か月以内に進行し、以前にカボザンチニブおよび/またはバンデタニブで治療されていなければなりません。
    • グループ 4 - 参加者は病理学的に記録され、決定的に診断された進行 MTC で、スクリーニング来院前の 14 か月以内に進行し、以前にカボザンチニブおよび/またはバンデタニブで治療されていない必要があります。
    • グループ5 - 参加者は、病理学的に文書化され、発癌性RET融合を伴う決定的に診断された進行性固形腫瘍を持っている必要があり、腫瘍の種類に適した標準治療(SOC)を以前に受けていなければなりません標準療法による治療が適切ではないと判断した場合）、他のグループのいずれにも適格ではなかったはずです。
    • グループ6 - 参加者は、病理学的に文書化され、決定的に診断された進行性固形腫瘍を持っている必要があります 発癌性RET融合または変異を伴う RETを阻害する選択的チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）で以前に治療された
    • グループ7 - 参加者は、病理学的に文書化され、決定的に診断された進行性固形腫瘍を持っている必要があります 腫瘍の種類に適したSOCで以前に治療された発癌性RET変異を持ち、他のグループのいずれにも適格ではありません
    • グループ 8 - 参加者は、プラチナベースの化学療法 (中国のみ) で以前に治療された RET 融合を伴う局所進行性または転移性 NSCLC と病理学的に文書化され、確定的に診断されている必要があります。
    • グループ9 - 参加者は、病理学的に文書化され、決定的に診断された進行MTCを持っている必要があります スクリーニング来院前の14か月以内に進行し、以前に全身療法で治療されていない (以前の細胞毒性化学療法が許可されている場合を除く) 進行性または転移性疾患 (中国のみ) .
  • -参加者は切除不能な疾患にかかっている必要があります。
  • 用量拡大 (フェーズ 2): すべてのグループ (グループ 7 を除く) の参加者は、RECIST v1.1 (または RANO、腫瘍の種類に応じた基準) に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • 参加者は、RET状態の確認のために腫瘍組織（利用可能な場合はアーカイブまたは新鮮な生検）を提供することに同意し、治療中の腫瘍生検を検討することをいとわない。 フェーズ 2、グループ 6 では、参加者は治療前の生検を受けて、腫瘍組織のベースライン RET 状態を定義する必要があります。
  • 参加者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 1 です。

主な除外基準:

  • -参加者のがんには、RET以外の既知の主要なドライバーの変化があります。 たとえば、EGFR、ALK、ROS1、または BRAF にターゲティング可能な変異がある NSCLC。発癌性KRAS、NRAS、またはBRAF突然変異を伴う結腸直腸。

  • 参加者は、治験薬の最初の投与前の14日以内に以下のいずれかを持っていました:

    1. 血小板数 < 75 × 10^9/L。
    2. -好中球の絶対数 < 1.0 × 10^9/L。
    3. -ヘモグロビン < 9.0 g/dL (赤血球輸血およびエリスロポエチンを使用して、少なくとも 9.0 g/dL に到達させることができますが、治験薬の初回投与の少なくとも 2 週間前に投与されている必要があります。
    4. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 3×正常上限（ULN） 肝転移が存在しない場合; > 5 × ULN 肝転移が存在する場合。
    5. 総ビリルビン > 1.5 × ULN; > 3 × ULN (直接ビリルビンあり) > 1.5 × ULN (ギルバート病の存在下)。
    6. -推定（Cockcroft-Gault式）または測定されたクレアチニンクリアランス<40 mL /分。
    7. 血清総リン > 5.5mg/dL
  • -フリデリシアの式（QTcF）> 470ミリ秒を使用して補正されたQT間隔、またはQT延長症候群またはTorsades de pointesの病歴、またはQT延長症候群の家族歴。
  • -臨床的に重要な、制御されていない、心血管疾患。
  • 進行性の神経症状を伴う中枢神経系 (CNS) 転移または原発性 CNS 腫瘍。
  • 臨床的に症候性の間質性肺疾患または放射線性肺炎を含む間質性肺炎
  • -グループ1〜5および7（フェーズ2）の参加者は、以前に選択的RET阻害剤で治療されました
  • -参加者は、治験薬の最初の投与から14日以内に主要な外科的処置を受けました
  • -参加者は、別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、研究の1年以内に診断または治療が必要でした
  • 妊娠中または授乳中の女性参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1 用量漸増
経口投与のためのプラルセチニブ（BLU-667）の複数回投与。
薬：プラルセチニブ (BLU-667)
プラルセチニブ (BLU-667) は、RET 変異、融合、および予測される耐性変異の強力かつ選択的な阻害剤です。
他の名前：
  • BLU-667
実験的：フェーズ 2 用量拡大
用量漸増中に決定されたプラルセチニブ (BLU-667) の経口用量。
薬：プラルセチニブ (BLU-667)
プラルセチニブ (BLU-667) は、RET 変異、融合、および予測される耐性変異の強力かつ選択的な阻害剤です。
他の名前：
  • BLU-667

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
(第 1 相) プラルセチニブの最大耐用量 (MTD) および第 2 相推奨用量 (RP2D) の決定
時間枠：MTDの治療のサイクル1（28日）およびRP2Dの各サイクル（28日）の終わりに、参加者が研究を終了した場合、約12か月またはそれ以前
MTDの治療のサイクル1（28日）およびRP2Dの各サイクル（28日）の終わりに、参加者が研究を終了した場合、約12か月またはそれ以前
(フェーズ 1) 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠：参加者が研究を終了した場合は約 12 か月またはそれ以前のサイクル (28 日) ごと、および最後の投与から 30 日後
参加者が研究を終了した場合は約 12 か月またはそれ以前のサイクル (28 日) ごと、および最後の投与から 30 日後
(フェーズ 2) 全奏効率 (ORR)
時間枠：治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
固形腫瘍における反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST v1.1) または神経腫瘍学における反応評価 (RANO) によって、腫瘍の種類ごとに適切に評価される
治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
(フェーズ 2) AE および SAE の参加者数
時間枠：参加者が研究を中止した場合は約 24 か月またはそれ以前のサイクル (28 日) ごと、および最後の投与から 30 日後
参加者が研究を中止した場合は約 24 か月またはそれ以前のサイクル (28 日) ごと、および最後の投与から 30 日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
(フェーズ 1) ORR
時間枠：治療中は約 8 週間ごと、最後の投与から 14 日後、および進行性疾患のない参加者では最後の投与から 3 か月ごと (最大 12 か月)
RECIST v1.1またはRANOによって評価され、腫瘍の種類ごとに適切に
治療中は約 8 週間ごと、最後の投与から 14 日後、および進行性疾患のない参加者では最後の投与から 3 か月ごと (最大 12 か月)
(第 1 相) RET 遺伝子の状態、および RET 遺伝子の状態と ORR、CBR、DOR、DCR、PFS およびその他の抗腫瘍対策との相関
時間枠：治療サイクルにより、約8週間または16週間ごと（最大約12ヶ月）
臨床的利益率（CBR）、奏効期間（DOR）、疾病管理率（DCR）、無増悪生存率（PFS）
治療サイクルにより、約8週間または16週間ごと（最大約12ヶ月）
(フェーズ 2) CBR
時間枠：治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
(フェーズ 2) DOR
時間枠：治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
(フェーズ 2) DCR
時間枠：治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
(フェーズ 2) PFS
時間枠：治療サイクルにより、約8週間または16週間ごと（最大約84ヶ月）
治療サイクルにより、約8週間または16週間ごと（最大約84ヶ月）
(フェーズ 2) 全生存期間 (OS)
時間枠：治療サイクルにより、約8週間または16週間ごと（最大約84ヶ月）
治療サイクルにより、約8週間または16週間ごと（最大約84ヶ月）
(第 2 相) RET 遺伝子の状態、および RET 遺伝子の状態と ORR、CBR、DOR、DCR およびその他の抗腫瘍対策との相関
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日間)、2 および 3、その後サイクル 13 まで 1 つおきのサイクル
RET遺伝子の状態（すなわち、遺伝子融合パートナーまたは一次変異、およびMTCの場合は遺伝性または散発性）
サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日間)、2 および 3、その後サイクル 13 まで 1 つおきのサイクル
(フェーズ 1 および 2) 最大血漿薬物濃度 (Cmax) を含む薬物動態パラメータ
時間枠：サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 4 では毎月
サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 4 では毎月
（フェーズ1および2）投与後0時間から24時間までの血漿濃度対時間曲線下面積を含む薬物動態パラメータ（AUC0-24）
時間枠：サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 4 では毎月
サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 4 では毎月
(フェーズ 1 および 2) 終末消失半減期 (t1/2) を含む薬物動態パラメータ
時間枠：サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 4 では毎月
サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 4 では毎月
(フェーズ 2) QT 分析を使用した心電図 (ECG) 評価
時間枠：サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の ECG パラメータに対する BLU-667 の効果
リード II から測定され、フリデリシアの補正係数を使用して心拍数 (QTc)n が補正されます
サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 15 日目の ECG パラメータに対する BLU-667 の効果
(フェーズ 1 および 2) 血中カルシトニンの変化を含む薬力学パラメータ
時間枠：サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 3 では毎月、サイクル 13 では隔月
MTC参加者のみ
サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 3 では毎月、サイクル 13 では隔月
(フェーズ 1 および 2) 腫瘍マーカー、癌胎児性抗原 (CEA) を含む薬力学的パラメータ
時間枠：サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 3 では毎月、サイクル 13 では隔月
MTC参加者のみ
サイクル 1 では約 2 週間ごと、サイクル 3 では毎月、サイクル 13 では隔月
(フェーズ 2) NSCLC の参加者における頭蓋内応答率と頭蓋内進行までの時間を評価する
時間枠：治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと
RECIST v1.1またはRANOによるターゲット
治療サイクルに基づいて、約8週間または16週間ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年3月17日

一次修了 (実際)

2024年3月21日

研究の完了 (実際)

2024年3月21日

試験登録日

最初に提出

2017年1月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年1月27日

最初の投稿 (推定)

2017年1月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月10日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT番号)
  • BLU-667-1101 (レジストリ識別子：CT.Gov)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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