Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rendkívül szelektív RET-gátló, a pralsetinib (BLU-667) 1/2. fázisú vizsgálata pajzsmirigyrákban, nem kissejtes tüdőrákban és egyéb előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő betegeknél (ARROW)

2025. május 30. frissítette: Hoffmann-La Roche

Fázis 1/2 vizsgálata a rendkívül szelektív RET-gátló BLU-667-ről pajzsmirigyrákos, nem-kissejtes tüdőrákos (NSCLC) és egyéb előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez egy fázis 1/2, nyílt elrendezésű, első emberben (FIH) vizsgálat, amelynek célja a pralsetinib (BLU-667) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), farmakodinámiájának (PD) és előzetes daganatellenes aktivitásának értékelése. orálisan adva medulláris pajzsmirigyrákban (MTC), RET-módosított NSCLC-ben és más RET-módosított szolid daganatban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány 2 részből áll, egy dózis-eszkalációs részből (1. fázis) és egy bővítő részből (2. fázis). Mindkét rész olyan előrehaladott, nem reszekálható NSCLC-ben, előrehaladott, nem reszekálható pajzsmirigyrákban és egyéb előrehaladott szolid daganatban szenvedő résztvevőket vesz fel, amelyek a szokásos szisztémás terápia után előrehaladtak, nem reagáltak megfelelően a szokásos szisztémás terápiára, vagy a résztvevőknek intoleranciának kell lenniük a vizsgálatot végző személyre. megállapította, hogy a standard terápiával végzett kezelés nem megfelelő, vagy nem lehet elfogadott standard terápia a betegségükre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

590

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Jóváhagyott lakossági eladásra. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Edegem, Belgium, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Egyesült Királyság, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Egyesült Államok, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Egyesült Államok, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Franciaország, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Franciaország, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Franciaország, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Franciaország, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Franciaország, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kína, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Kína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Kína, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Kína, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Kína, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Kína, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Kína, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Kína, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Kína, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Kína, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Kína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Kína, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Kína, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Kína, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
      • Zhengzhou, Kína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Németország
      • Berlin, Németország, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Németország, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Németország, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Németország, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Németország, 26121
        • Pius-Hospital
  • Olaszország
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Olaszország, 48100
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Olaszország, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Olaszország, 20141
        • IEO
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Institut Catala D oncologia Hospitalet
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169610
        • National Cancer Centre
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tajvan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Diagnózis a dózisemelés során (1. fázis) – Patológiailag dokumentált, véglegesen diagnosztizált, nem reszekálható előrehaladott szolid tumor.

    • Minden résztvevőnek, akit napi 120 mg-nál nagyobb adaggal kezeltek, MTC-vel vagy RET-módosított szolid tumorral kell rendelkeznie a tumorszövet és/vagy vér helyi felmérése alapján.

  • Diagnózis a dózis kiterjesztése során (2. fázis) – Minden résztvevőnek (kivéve a 3., 4. és 9. csoportba beiratkozott MTC-vel rendelkező résztvevőket) onkogén RET-átrendeződésben/fúzióban vagy mutációban kell rendelkeznie (kivéve a szinonim, frameshift és nonszensz mutációkat) szilárd daganat, amelyet a tumor vagy a vérben keringő tumor nukleinsav helyi vagy központi vizsgálatával határoztak meg; az alábbiak szerint.

    • 1. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel kell rendelkezniük, korábban platina alapú kemoterápiával kezelt RET fúzióval.
    • 2. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel kell rendelkezniük RET fúzióval, amelyet korábban nem kezeltek platina alapú kemoterápiával, beleértve azokat is, akik nem részesültek szisztémás terápiában. Korábbi platina kemoterápia neoadjuváns és adjuváns környezetben megengedett, ha az utolsó platina adag 4 hónappal vagy több a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt volt.
    • 3. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált előrehaladott MTC-vel kell rendelkezniük, amely a szűrési látogatást megelőző 14 hónapon belül progrediált, és korábban kabozantinibbel és/vagy vandetanibbal kezelték őket.
    • 4. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált előrehaladott MTC-vel kell rendelkezniük, amely a szűrési látogatást megelőző 14 hónapon belül progrediált, és korábban nem kezelték kabozantinibbel és/vagy vandetanibbal.
    • 5. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük onkogén RET fúzióval, korábban a daganattípusuknak megfelelő standard ellátásban (SOC) részesültek (kivéve, ha nincs elfogadott standard terápia a tumortípusra vagy a vizsgáló számára megállapította, hogy a standard terápiával végzett kezelés nem megfelelő), és nem lehetett alkalmas a többi csoportban sem.
    • 6. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük onkogén RET fúzióval vagy mutációval, amelyet korábban szelektív tirozin kináz inhibitorral (TKI) kezeltek, amely gátló RET
    • 7. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük onkogén RET-mutációval, amelyet előzőleg a tumortípusnak megfelelő SOC-val kezeltek, és nem alkalmasak egyik másik csoportra sem.
    • 8. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-vel kell rendelkezniük RET fúzióval, amelyet korábban platina alapú kemoterápiával kezeltek (csak Kína).
    • 9. csoport – a résztvevőknek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált előrehaladott MTC-vel kell rendelkezniük, amely a szűrővizsgálatot megelőző 14 hónapon belül előrehaladott volt, és korábban nem kezelték szisztémás terápiával (kivéve, hogy a korábbi citotoxikus kemoterápia megengedett) előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt (csak Kína) .
  • A résztvevőknek nem reszekálható betegségben kell szenvedniük.
  • Dózisbővítés (2. fázis): Az összes csoport résztvevőinek (kivéve a 7. csoportot) mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 (vagy RANO kritériumok szerint, ha megfelelő a tumor típusának) szerint.
  • A résztvevők beleegyeznek abba, hogy daganatszövetet (archivált, ha rendelkezésre áll vagy friss biopsziát) biztosítanak a RET állapot megerősítéséhez, és hajlandóak megfontolni a kezelés közbeni tumorbiopsziát, ha azt a kezelő vizsgáló biztonságosnak és orvosilag megvalósíthatónak tartja. A 2. fázis 6. csoportjában a résztvevőknek kezelés előtti biopszián kell átesnie, hogy meghatározzák a daganatszövet kiindulási RET-státuszát.
  • A résztvevők East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0-1.

Főbb kizárási kritériumok:

  • A résztvevő rákjában a RET-től eltérő elsődleges hajtóerő-változás ismert. Például NSCLC célozható mutációval az EGFR-ben, ALK-ban, ROS1-ben vagy BRAF-ban; colorectalis onkogén KRAS, NRAS vagy BRAF mutációval.

  • A résztvevők a következők valamelyikét tapasztalták a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül:

    1. Thrombocytaszám < 75 × 10^9/L.
    2. Abszolút neutrofilszám < 1,0 × 10^9/l.
    3. Hemoglobin < 9,0 g/dl (vörösvérsejt-transzfúzió és eritropoetin használható legalább 9,0 g/dl eléréséhez, de legalább 2 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell adni.
    4. aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) 3-szorosa, ha nincsenek májmetasztázisok; > 5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.
    5. Összes bilirubin > 1,5 × ULN; > 3 × ULN direkt bilirubinnal > 1,5 × ULN Gilbert-kór jelenlétében.
    6. Becsült (Cockcroft-Gault képlet) vagy mért kreatinin-clearance < 40 ml/perc.
    7. Összes szérumfoszfor > 5,5 mg/dl
  • A Fridericia-képlettel korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 msec, vagy az anamnézisben megnyúlt QT-szindróma vagy Torsades de pointes, vagy a családi anamnézisben megnyúlt QT-szindróma szerepel.
  • Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség.
  • Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy elsődleges központi idegrendszeri daganat, amely progresszív neurológiai tünetekkel jár.
  • Klinikai tünetekkel járó intersticiális tüdőbetegség vagy intersticiális tüdőgyulladás, beleértve a besugárzásos tüdőgyulladást
  • Az 1-5. és 7. csoport (2. fázis) résztvevői, akiket korábban szelektív RET-gátlóval kezeltek
  • A résztvevőnek a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül jelentős műtéti beavatkozás történt
  • A résztvevőnek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, amelyet a vizsgálatot megelőző egy évben diagnosztizáltak vagy terápiát igényeltek
  • Terhes vagy szoptató női résztvevők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis Dózisemelés
Több adag pralsetinib (BLU-667) orális adagolásra.
Drog: pralsetinib (BLU-667)
A pralsetinib (BLU-667) a RET-mutációk, fúziók és a várhatóan rezisztens mutánsok erős és szelektív inhibitora
Más nevek:
  • BLU-667
Kísérleti: 2. fázisú dóziskiterjesztés
A pralsetinib (BLU-667) orális adagja a dózisemelés során meghatározottak szerint.
Drog: pralsetinib (BLU-667)
A pralsetinib (BLU-667) a RET-mutációk, fúziók és a várhatóan rezisztens mutánsok erős és szelektív inhibitora
Más nevek:
  • BLU-667

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A praletinib maximális tolerált dózisának (MTD) és a 2. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: Körülbelül 30,8 hónapig
Az MTD -t úgy definiálták, mint a legmagasabb tolerált dózis a praletinib -t anélkül, hogy a dózis korlátozná a toxicitást (DLT). A DLT -t úgy definiáltuk, mint bármely ≥3 fokozatú káros eseményt (AE), amely az 1. ciklus során az 1. fázisban (dózis eszkalációja) történt, amelyet nem egyértelműen a praletinib okoz. Az RP2D-t úgy definiáltuk, mint a legnagyobb dózis, elfogadható toxicitással, a dózis-eskalációs fázis alapján meghatározva.
Körülbelül 30,8 hónapig
1. és 2. fázis: AE -kkel és komoly AES -vel (SAES) résztvevők száma
Időkeret: A ciklus 1 napjától az 1. napig 30 nappal a vizsgált gyógyszer végső adagját követően (kb. 6,7 évig)
Az AE bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás volt, amely az emberekben gyógyszer használatával jár, függetlenül attól, hogy a kábítószerrel kapcsolatos vagy sem. Az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel lehet (például egy rendellenes laboratóriumi lelet), tünet vagy betegség, amely időben kapcsolódik egy gyógyszer használatához, anélkül, hogy az okozati összefüggés megítélése lenne. A SAE bármilyen jelentős veszély, ellenjavallat, mellékhatás, amely halálos vagy életveszélyes, kórházi ápolást vagy meghosszabbítást igényel a meglévő kórházi ápoláshoz, tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenséghez vezet, és egy veleszületett rendellenesség vagy születési rendellenesség, orvosi szempontból szignifikáns, vagy beavatkozást igényel a fent felsorolt ​​eredmények egyik vagy másik megelőzésére.
A ciklus 1 napjától az 1. napig 30 nappal a vizsgált gyógyszer végső adagját követően (kb. 6,7 évig)
2. fázis: Általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az ORR -t úgy definiálták, mint a résztvevők százalékos arányát, amelyben megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) van legalább két értékelésnél, legalább 28 napos távolságra, és nincs köztük a betegség progressziója (PD). A válaszértékelési kritériumok a szilárd daganatokban, az 1.1-es verzióban (RECIST v1.1), a CR-t úgy határozták meg, hogy az összes célkárosodás vagy bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) eltűnése, amelynek rövid tengelyében kevesebb, mint 10 milliméter (mm) csökken. A PR -t úgy határozták meg, hogy az összes célkárosodás átmérőjének (SOD) összegének legalább 30% -os csökkenése, amely referenciaként tekintve a kiindulási sodot, Cr hiányában. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is). Az ORR-t és annak kétoldalas 95% -os CI-jét, a pontos binomiális eloszlás (Clopper-Pearson) alapján, bemutattuk.
Körülbelül 79,8 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Orr
Időkeret: Körülbelül 28 hónapig
Az ORR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya egy megerősített CR -vel vagy PR -vel legalább két értékelésnél, legalább 28 napos távolságra, és nincs PD között. Per Recist v1.1, a CR-t úgy határozták meg, hogy az összes célkárosodás vagy bármely patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél) eltűnése, amelynek rövid tengelye csökken, <10 mm-re. A PR -t úgy definiálták, hogy az összes célkárosodás esetében legalább 30% -os csökkenés, tekintve a kiindulási sodon, CR hiányában. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is). Az ORR-t és annak kétoldalas 95% -os CI-jét, a pontos binomiális eloszlás (Clopper-Pearson) alapján, bemutatták.
Körülbelül 28 hónapig
1. fázis és 2. fázis: Orr a ret-fúziós pozitív NSCLC-résztvevőkben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén Ret átrendeződéseket az NSCLC 1% -2% -ában azonosították. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra-transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs domén (például Kinesin családtag 5b), 6B (CCDC6), nukleáris receptor Coactivator 4 (NCOA4) című tekercselt tekercs-doménhez kapcsolódik. A Ret genotípusokat a keringő tumor dezoxiribonukleinsav (ctDNS) helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. Az ORR -t megvizsgálták, hogy a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. Az ORR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya egy megerősített CR -vel vagy PR -vel legalább 2 értékelésnél, legalább 28 napos távolságra, és nincs PD között. A CR, a PR és a PD -t a Recist -enként definiáltuk az OM 3 leírásában.
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: Orr a ret-muttatás MTC résztvevőiben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén RET aktiválását az MTC -ben hajtják végre. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménvel rendelkező fehérjéhez kapcsolva (például M918T, cisztein gazdag domén, V804X). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. Az ORR -t megvizsgálták, hogy a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. Az ORR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya egy megerősített CR -vel vagy PR -vel legalább 2 értékelésnél, legalább 28 napos távolságra, és nincs PD között. A CR, a PR és a PD -t a Recist -enként definiáltuk az OM 3 leírásában.
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: Orr a ret-fúziós pozitív TC-résztvevőkben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén RET aktiválását mind az MTC, mind a differenciált TC (DTC) -ben hajtóerejének tekintik. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménnel (például KIF5B, CCDC6, NCOA4). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. Az ORR -t megvizsgálták, hogy a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. Az ORR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya egy megerősített CR -vel vagy PR -vel legalább 2 értékelésnél, legalább 28 napos távolságra, és nincs PD között. A CR, a PR és a PD -t a Recist -enként definiáltuk az OM 3 leírásában.
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: Klinikai előnyök aránya (CBR) a Ret-Fusion pozitív NSCLC-résztvevőknél, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén Ret átrendeződéseket az NSCLC 1% -2% -ában azonosították. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménnel (például KIF5B, CCDC6, NCOA4). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A CBR -t értékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. A CBR -t úgy definiálták, mint egy megerősített CR vagy PR, vagy stabil betegség (SD) százalékos arányát, amely legalább 16 hétig tart (azaz 4 ciklus, ha 28 nap egy ciklusban van) az első adag dátumától. A CR -t és a PR -t az OM 3 leírásában leírtak szerint definiálták, az SD -t úgy definiálták, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is).
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: CBR a ret-mutációban MTC résztvevőkben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén RET aktiválását az MTC -ben hajtják végre. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménvel rendelkező fehérjéhez kapcsolva (például M918T, cisztein gazdag domén, V804X). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A CBR -t értékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. A CBR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya van egy megerősített CR vagy PR vagy SD -vel, amely legalább 16 hétig tart (azaz 4 ciklus, ha 28 nap egy ciklusban van) az első dózistól. A CR -t és a PR -t az OM 3 leírásában leírtak szerint definiálták, az SD -t úgy definiálták, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is).
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: CBR a Ret-Fusion pozitív TC-résztvevőkben, akiknek specifikus Ret gén állapota van
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén RET aktiválását mind az MTC, mind a DTC -ben vezetik be. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménnel (például KIF5B, CCDC6, NCOA4). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A CBR -t értékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. A CBR -t úgy határozták meg, hogy a résztvevők százalékos aránya van egy megerősített CR vagy PR vagy SD -vel, amely legalább 16 hétig tart (azaz 4 ciklus, ha 28 nap egy ciklusban van) az első adag dátumától. A CR -t és a PR -t az OM 3 leírásában leírtak szerint definiálták, az SD -t úgy definiálták, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is).
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: Betegségkontroll-sebesség (DCR) a Ret-Fusion pozitív NSCLC-résztvevőknél, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén Ret átrendeződéseket az NSCLC 1% -2% -ában azonosították. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménnel (például KIF5B, CCDC6, NCOA4). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A DCR -t értékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. A DCR -t a megerősített CR/PR -vel vagy SD -vel rendelkező résztvevők százaléka határozta meg. A CR -t és a PR -t az OM 3 leírásában leírtak szerint definiálták, az SD -t úgy definiálták, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is).
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: DCR a ret-muttatás MTC résztvevőiben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén RET aktiválását az MTC -ben hajtják végre. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménvel rendelkező fehérjéhez kapcsolva (például M918T, cisztein gazdag domén, V804X). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A DCR -t értékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. A DCR -t a megerősített CR/PR -vel vagy SD -vel rendelkező résztvevők százaléka határozta meg. A CR -t és a PR -t az OM 3 leírásában leírtak szerint definiálták, az SD -t úgy definiálták, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is).
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: DCR a Ret-Fusion pozitív TC-résztvevőkben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén RET aktiválását mind az MTC, mind a DTC -ben vezetik be. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménnel (például KIF5B, CCDC6, NCOA4). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A DCR -t értékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. A DCR -t a megerősített CR/PR -vel vagy SD -vel rendelkező résztvevők százaléka határozta meg. A CR -t és a PR -t az OM 3 leírásában leírtak szerint definiálták, az SD -t úgy definiálták, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultsághoz, vagy a PD -re való jogosultsághoz elegendő növekedés. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is).
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: A válasz időtartama (DOR) a Ret-Mution NSCLC résztvevőiben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén Ret átrendeződéseket az NSCLC 1% -2% -ában azonosították. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs domén (például KIF5), CCDC6, NCOA4) proteinjével. A Ret genotípusokat a keringő tumor dezoxiribonukleinsav (ctDNS) helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A DOR -t kiértékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. DOR = az első dokumentált CR/PR -től az első dokumentált PD vagy halál időpontjáig, bármilyen ok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő. Per Recist, CR = az összes célkárosodás vagy bármely patológiás nyirokcsomó (cél vagy nem cél) eltűnése, amelynek rövid tengelye kevesebb, mint 10 mm. PR = legalább 30% -os csökkenés az összes célt lézió SOD -jának, figyelembe véve a kiindulási sodot, Cr hiányában. PD = a célkiváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedésével, a vizsgálat során a legkisebb SOD -ként. A DOR-t a Kaplan-Meier (KM) módszerrel elemeztük.
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: DOR a ret-mutáció MTC résztvevőiben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén RET aktiválását az MTC -ben hajtják végre. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménvel rendelkező fehérjéhez kapcsolva (például M918T, cisztein gazdag domén, V804X). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A DOR -t kiértékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. DOR = az első dokumentált CR/PR -től az első dokumentált PD vagy halál időpontjáig, bármilyen ok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő. Per Recist, CR = az összes célt lézió vagy bármely patológiás nyirokcsomó (cél vagy nem cél) eltűnése, amelynek rövid tengelye <10 mm-re csökken. PR = legalább 30% -os csökkenés az összes célt lézió sodrájában, figyelembe véve a kiindulási sodot, Cr hiányában. PD = a célkiváltozások SOD -ban legalább 20% -os növekedése, a vizsgálati során a legkisebb SOD -ként (beleértve az alapvonalat is). A DOR-t a Kaplan-Meier (KM) módszerrel elemeztük.
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis és 2. fázis: DOR a ret-fúzió pozitív TC-résztvevőkben, specifikus Ret génállapotban
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
Az onkogén RET aktiválását az MTC -ben hajtják végre. Ezek az átrendeződések tipikusan olyan kiméra -transzkriptumokat állítanak elő, amelyek egy fúziós fehérjét kódolnak, amely a Ret kináz doménből áll, dimerizációs doménnel (például KIF5B, CCDC6, NCOA4). A Ret genotípusokat a ctDNS helyi tesztelésével és/vagy központi elemzésével határoztuk meg. A DOR -t kiértékelték, ha a résztvevők specifikus Ret átrendeződéssel rendelkeznek. DOR = az első dokumentált CR/PR -től az első dokumentált PD vagy halál időpontjáig, bármilyen ok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő. Per Recist, CR = az összes célt lézió vagy bármely patológiás nyirokcsomó (cél vagy nem cél) eltűnése, amelynek rövid tengelye <10 mm-re csökken. PR = legalább 30% -os csökkenés az összes célt lézió sodrájában, figyelembe véve a kiindulási sodot, Cr hiányában. PD = a célkiváltozások SOD -ban legalább 20% -os növekedése, a vizsgálati során a legkisebb SOD -ként (beleértve az alapvonalat is). A DOR -t a KM módszerrel elemeztük.
Körülbelül 79,8 hónapig
2. fázis: DOR
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
A DOR -t úgy határozták meg, hogy az első dokumentált válasz (CR/PR) az első dokumentált PD vagy halál időpontjáig, bármi ok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő, az első. A CR-t úgy definiálták, hogy az összes célt lézió eltűnése vagy bármilyen patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél), amelynek rövid tengelye kevesebb, mint 10 mm-re csökken. A PR -t úgy definiálták, hogy az összes célkárosodás esetében legalább 30% -os csökkenés, tekintve a kiindulási sodon, CR hiányában. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is). A DOR -t a KM módszerekkel elemeztük.
Körülbelül 79,8 hónapig
2. fázis: CBR
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
A CBR -t úgy definiálták, mint a CR vagy PR, vagy SD -vel rendelkező résztvevők százalékos arányát, amely legalább 16 hétig tart (azaz 4 ciklus, ha 28 nap egy ciklusban van) az első adag dátumától. A CR-t úgy definiálták, hogy az összes célt lézió eltűnése vagy bármilyen patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél), amelynek rövid tengelye kevesebb, mint 10 mm-re csökken. A PR -t úgy definiálták, hogy az összes célkárosodás esetében legalább 30% -os csökkenés, tekintve a kiindulási sodon, CR hiányában. Az SD -t úgy határozták meg, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultságra, vagy a PD -re való jogosultsághoz. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is). Bemutattuk a CBR-t és annak kétoldalas 95% -os CI-jét, amely a pontos binomiális eloszláson (Clopper-Pearson) alapul.
Körülbelül 79,8 hónapig
2. fázis: DCR
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
A DCR -t úgy definiálták, mint a megerősített CR/PR -vel vagy SD -vel rendelkező résztvevők százalékos arányát, a V1.1 RECIST -enként. A CR-t úgy definiálták, hogy az összes célt lézió eltűnése vagy bármilyen patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem cél), amelynek rövid tengelye kevesebb, mint 10 mm-re csökken. A PR -t úgy definiálták, hogy az összes célkárosodás esetében legalább 30% -os csökkenés, tekintve a kiindulási sodon, CR hiányában. Az SD -t úgy határozták meg, hogy sem elegendő zsugorodás a CR -re vagy a PR -re való jogosultságra, vagy a PD -re való jogosultsághoz. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is). Bemutattuk a DCR-t és annak kétoldalas 95% -os CI-jét, amely a pontos binomiális eloszláson (Clopper-Pearson) alapul.
Körülbelül 79,8 hónapig
2. fázis: Progresszió-mentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 7 évig
A PFS -t úgy definiálták, mint a praletinib első adagjától az első dokumentált PD vagy halál időpontjáig, bármi ok miatt, attól függően, hogy melyik történt először. A PD -t úgy definiálták, hogy a cél elváltozások SOD -jának legalább 20% -os növekedése volt, és a vizsgálat során a legkisebb SOD -t (beleértve az alapvonalat is). A PFS -t KM módszerekkel elemeztük.
Körülbelül 7 évig
2. fázis: Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 7 évig
Az OS -t úgy definiálták, mint a praletinib első adagjától a halál időpontjáig, az okok miatt.
Körülbelül 7 évig
2. fázis: Intrakraniális ORR a ret-fúzióban pozitív NSCLC központi idegrendszer (CNS) metasztázisok résztvevőiben
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
ORR = a CR vagy PR -ben szenvedő résztvevők százalékos aránya legalább 2 értékelésnél, legalább 28 napos egymástól, és nincs PD között. CR = az összes célpontos központi idegrendszer/agyi lézió eltűnése, ideértve az agyszár és/vagy a kiindulási és eltűnés során azonosított agyszár és az összes nem célzott központi idegrendszer/agyi sérülés kiindulási állapotában, és az új központi idegrendszer/agyi lézió nem azonosítása. PR = legalább 30% -os csökkenés a központi idegrendszer/agyi lézió SOD-jának, amelyet RECIST 1.1-es célkárosodásként azonosítottak a kiindulási állapotban, és ha a nem célzott központi idegrendszeri CNS/agyi lézió egyértelmű progressziójának hiányában, vagy az új CNS/agyi lézió azonosításának hiányában. PD = vagy legalább 20% -os növekedést mutat a cél központi idegrendszerének/agyi léziójának SOD -jának, amely referenciaként a tanulmány legkisebb összegét veszi figyelembe. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek azt is be kell mutatnia, hogy a CNS/agyi lézió legalább 5 mm -es vagy egyértelmű progressziója abszolút növekedést mutat, és a kiindulási értéknél nem célzott léziókként, vagy az új központi idegrendszeri/agyi lézió azonosítását is.
Körülbelül 79,8 hónapig
2. fázis: Intrakraniális CBR a ret-fúziós pozitív NSCLC CNS metasztázisok résztvevőiben
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
CBR = a CR/PR/SD -vel rendelkező résztvevők százalékos aránya, amely legalább 16 hétig tart (azaz 4 ciklus, ha 28 nap van 1 ciklusban) az első dózistól kezdve. CR = az összes célpontos központi idegrendszer/agyi lézió eltűnése, ideértve az agyi szár és/cerebellum sérüléseit, amelyeket az összes nem célzott központi idegrendszer/agyi sérülés kiindulási és eltűnése során azonosítottak, és az új központi idegrendszer/agyi sérülés nem azonosítása. PR = Bármely központi idegrendszer/agyi lézió SOD-jának legalább 30% -os csökkenése, amelyet a kiindulási célkiterülésekként azonosítottak, és ha a nem célzott CNS/agyi lézió egyértelmű progressziójának hiányában, vagy az új központi idegrendszer/agyi lézió azonosítása hiányában. SD = Sem a PR-hez nem elegendő zsugorodás, sem a PD-hez elegendő növekedés a cél/nem célzott központi idegrendszer/agyi lézió esetén, a legkisebb SOD-ként történő referenciaként. PD = vagy legalább 20% -os növekedés a cél központi idegrendszeri CNS/agyi lézióban, és a vizsgálatban a legkisebb összegként. Bármely központi idegrendszer/agyi lézió nem célzott lézióinak egyértelmű progressziója vagy az új központi idegrendszer/agyi lézió azonosítása.
Körülbelül 79,8 hónapig
2. fázis: Intrakraniális DCR a ret-fúziós pozitív NSCLC CNS metasztázisok résztvevőiben
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
DCR = a megerősített CR/PR vagy SD -vel rendelkező résztvevők százalékos aránya. CR = az összes célpontos központi idegrendszer/agyi lézió eltűnése, ideértve az agyszár és/vagy a kiindulási és eltűnés során azonosított agyszár és az összes nem célzott központi idegrendszer/agyi sérülés kiindulási állapotában, és az új központi idegrendszer/agyi lézió nem azonosítása. PR = legalább 30% -os csökkenés a központi idegrendszer/agyi lézió SOD-jának, amelyet RECIST 1.1-es célkárosodásként azonosítottak a kiindulási állapotban, és ha a nem célzott központi idegrendszeri CNS/agyi lézió egyértelmű progressziójának hiányában, vagy az új CNS/agyi lézió azonosításának hiányában. SD = Sem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem pedig elegendő növekedés ahhoz, hogy a cél/nem célzott központi idegrendszer/agyi lézió PD-jére jogosult legyen, és a legkisebb SOD-t tekintve a tanulmány során. PD = vagy legalább 20% -os növekedés a cél központi idegrendszeri CNS/agyi lézióban, és a vizsgálatban a legkisebb összegként. Bármely központi idegrendszer/agyi lézió nem célzott lézióinak egyértelmű progressziója vagy az új központi idegrendszer/agyi lézió azonosítása.
Körülbelül 79,8 hónapig
2. fázis: Intrakraniális DOR a ret-fúziós pozitív NSCLC CNS metasztázisok résztvevőiben
Időkeret: Körülbelül 79,8 hónapig
DOR = az első dokumentált CR/PR -től az első dokumentált PD/halál időpontjáig, bármi ok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő. CR = az összes célpontos központi idegrendszer/agyi lézió eltűnése, ideértve az agyi szár és/cerebellum sérüléseit, amelyeket az összes nem célzott központi idegrendszer/agyi sérülés kiindulási és eltűnése során azonosítottak, és az új központi idegrendszer/agyi sérülés nem azonosítása. PR = Bármely központi idegrendszer/agyi lézió SOD-jának legalább 30% -os csökkenése, amelyet RECIST 1.1-es célmegjelenítésként azonosítottak, és ha a nem célzott CN-k/agyi lézió egyértelmű progressziója hiányában nincs egyértelmű progresszió, vagy az új CNS/agyi lézió azonosítását. PD = vagy legalább 20% -os növekedés a cél központi idegrendszeri CNS/agyi lézióban, és a vizsgálatban a legkisebb összegként. Bármely központi idegrendszer/agyi lézió nem célzott lézióinak egyértelmű progressziója vagy az új központi idegrendszer/agyi lézió azonosítása. A DOR -t a KM módszerekkel elemeztük.
Körülbelül 79,8 hónapig
1. fázis: Maximális plazmakoncentráció (CMAX)
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: Idő a maximális plazmakoncentrációhoz (TMAX)
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: Az utolsó számszerűsíthető plazma gyógyszerkoncentráció (Tlast) ideje
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
A tlast maximális értéke kissé meghaladja a 24 órát, mivel az elemzés a tényleges időt, azaz az adagolás és a tényleges mintagyűjtés közötti időtartamot, ahelyett, hogy a protokollban megadott 24 órás mintavételi idő. Az időkeretet a protokollban előre meghatározott névleges mintavételi időpontok szerint adták. Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: A plazmakoncentráció alatti terület az időgörbével szemben a 0–24 órán át az időpont után (AUC0-24)
Időkeret: 24 óra után az 1. ciklus 1. napján (1 ciklus = 28 nap)
Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
24 óra után az 1. ciklus 1. napján (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: Plazma gyógyszerkoncentráció 24 órán át a dátum utáni (C24HR)
Időkeret: 24 óra után az 1. ciklus 1. és 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
24 óra után az 1. ciklus 1. és 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: Látható eloszlás térfogata (VZ/F)
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: A terminál eliminációs felezési ideje (T½)
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
A T1/2 maximális értéke kissé meghaladja a 24 órát, mivel az elemzés a tényleges időt, azaz az adagolás és a tényleges mintagyűjtés közötti időtartamot, ahelyett, hogy a protokollban megadott 24 órás mintavételi idő. Az időkeretet a protokollban előre meghatározott névleges mintavételi időpontok szerint adták. Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: Látható orális clearance (cl/f)
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: A CMAX felhalmozódási aránya (RCMAX)
Időkeret: 24 óra után az 1. ciklus 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
24 óra után az 1. ciklus 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: Az AUC (RAUC) felhalmozódási aránya
Időkeret: 24 óra után az 1. ciklus 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
Az OM minden karján résztvevők száma a tényleges kezelésen alapul. 1 A résztvevőt, amelyet eredetileg a 200/100 mg -os karhoz rendeltek, a 100/100 mg -os kezelést kapta, ezért az OM 100/100 mg kar alá számítottuk.
24 óra után az 1. ciklus 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
2. fázis: CMAX
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
2. fázis: Tmax
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
2. fázis: Tlast
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
A tlast maximális értéke kissé meghaladja a 24 órát, mivel az elemzés a tényleges időt, azaz az adagolás és a tényleges mintagyűjtés közötti időtartamot, ahelyett, hogy a protokollban megadott 24 órás mintavételi idő. Az időkeretet a protokollban előre meghatározott névleges mintavételi időpontok szerint adták.
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
2. fázis: AUC0-24
Időkeret: 24 óra után az 1. ciklus 1. és 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
24 óra után az 1. ciklus 1. és 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
2. fázis: C24HR
Időkeret: 24 óra után az 1. ciklus 1. és 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
24 óra után az 1. ciklus 1. és 15. napján (1 ciklus = 28 nap)
2. fázis: T½
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
A T1/2 maximális értéke kissé meghaladja a 24 órát, mivel az elemzés a tényleges időt, azaz az adagolás és a tényleges mintagyűjtés közötti időtartamot, ahelyett, hogy a protokollban megadott 24 órás mintavételi idő. Az időkeretet a protokollban előre meghatározott névleges mintavételi időpontok szerint adták.
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
2. fázis: CL/F
Időkeret: Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
Predózza a 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 és 24 órát az 1. és 15. napon az 1. és 15. napon (1 ciklus = 28 nap)
1. fázis: százalékos változás az alapvonalhoz képest a kettős specifitású foszfatáz 6 -ban (DUSP6)
Időkeret: Alapvonal, 4. hét
A mitogén-aktivált protein-kinázok (MAPK) út expressziós aláírását a dózisfüggő változást elemeztük az összes rendelkezésre álló MTC és NSCLC résztvevők mintájára. Az archivált mintával (alapvonalként használják) és a 2. napi kezelési cikluson (1 ciklus = 28 nap) a tumorsejtekkel, amelyeknél nagyobb, mint 20% -os tumorsejtek, szerepelnek az elemzésben. Felfedezték a daganat biomarker DUSP6 szintjének változásait.
Alapvonal, 4. hét
1. fázis: százalékos változás a kiindulási értékhez képest a csírapróz receptor tirozin -kináz jelátviteli antagonista 4 (SPRY4)
Időkeret: Alapvonal, 4. hét
A MAPK út expressziós aláírásának dózisfüggő változását elemeztük az összes rendelkezésre álló MTC és NSCLC résztvevők mintájára. Az archivált mintával (alapvonalként használják) és a 2. napi kezelési cikluson (1 ciklus = 28 nap) a tumorsejtekkel, amelyeknél nagyobb, mint 20% -os tumorsejtek, szerepelnek az elemzésben. A tumor biomarker SPRY4 szintjeinek változásait feltárták.
Alapvonal, 4. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. március 21.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 27.

Első közzététel (Becsült)

2017. január 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 30.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT szám)
  • BLU-667-1101 (Registry Identifier: CT.Gov)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel