Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1/2 studie van de zeer selectieve RET-remmer, pralsetinib (BLU-667), bij deelnemers met schildklierkanker, niet-kleincellige longkanker en andere geavanceerde vaste tumoren (ARROW)

30 mei 2025 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase 1/2-studie van de uiterst selectieve RET-remmer, BLU-667, bij patiënten met schildklierkanker, niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere gevorderde vaste tumoren

Dit is een fase 1/2, open-label, first-in-human (FIH) studie ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antineoplastische activiteit van pralsetinib (BLU-667) te evalueren. oraal toegediend bij deelnemers met medullaire schildklierkanker (MTC), RET-veranderde NSCLC en andere RET-veranderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek bestaat uit 2 delen, een dosis-escalatiedeel (Fase 1) en een uitbreidingsdeel (Fase 2). Beide delen zullen deelnemers inschrijven met gevorderde niet-reseceerbare NSCLC, gevorderde niet-reseceerbare schildklierkanker en andere gevorderde solide tumoren die zijn gevorderd na standaard systemische therapie, die niet adequaat hebben gereageerd op standaard systemische therapie, of de deelnemers moeten intolerant zijn voor of de onderzoeker heeft vastgesteld dat behandeling met standaardtherapie niet geschikt is, of er moet geen geaccepteerde standaardtherapie voor hun ziekte zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

590

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Edegem, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, China, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, China, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, China, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, China, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, China, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, China, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, China, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, China, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, China, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Duitsland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Duitsland, 26121
        • Pius-Hospital
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Frankrijk, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrijk, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Frankrijk, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Frankrijk, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Italië, 20141
        • IEO
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Verenigde Staten, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Diagnose tijdens dosisverhoging (Fase 1) - Pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde niet-reseceerbare gevorderde solide tumor.

    • Alle deelnemers die worden behandeld met doses > 120 mg per dag moeten MTC hebben, of een RET-gewijzigde solide tumor volgens lokale beoordeling van tumorweefsel en/of bloed.

  • Diagnose tijdens dosisuitbreiding (Fase 2) - Alle deelnemers (met uitzondering van deelnemers met MTC ingeschreven in Groep 3, 4 en 9) moeten een oncogene RET-herschikking/fusie of mutatie hebben (exclusief synoniemen, frameshift en nonsense mutaties) solide tumor, zoals bepaald door lokaal of centraal testen van tumor of circulerend tumornucleïnezuur in bloed; Zoals hieronder beschreven.

    • Groep 1 - deelnemers moeten pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC hebben met een RET-fusie die eerder is behandeld met chemotherapie op basis van platina.
    • Groep 2 - deelnemers moeten pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met een RET-fusie hebben die niet eerder is behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie, inclusief degenen die geen systemische therapie hebben gehad. Voorafgaande platinachemotherapie in de neoadjuvante en adjuvante setting is toegestaan ​​als de laatste dosis platina 4 maanden of langer vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was.
    • Groep 3 - deelnemers moeten pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde geavanceerde MTC hebben die binnen 14 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek was gevorderd en eerder werden behandeld met cabozantinib en/of vandetanib.
    • Groep 4 - deelnemers moeten pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde geavanceerde MTC hebben die binnen 14 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek was gevorderd en niet eerder was behandeld met cabozantinib en/of vandetanib.
    • Groep 5 - deelnemers moeten een pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde, gevorderde solide tumor met een oncogene RET-fusie hebben, eerder standaardzorg (SOC) hebben gekregen die geschikt is voor hun tumortype (tenzij er geen geaccepteerde standaardtherapie is voor het tumortype of de onderzoeker heeft vastgesteld dat behandeling met standaardtherapie niet passend is), en mag niet in aanmerking komen voor een van de andere groepen.
    • Groep 6 - deelnemers moeten een pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde, gevorderde solide tumor hebben met een oncogene RET-fusie of -mutatie die eerder is behandeld met een selectieve tyrosinekinaseremmer (TKI) die RET remt
    • Groep 7 - deelnemers moeten een pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde, gevorderde solide tumor hebben met een oncogene RET-mutatie die eerder is behandeld met de SOC die geschikt is voor het tumortype en niet in aanmerking komt voor een van de andere groepen
    • Groep 8 - deelnemers moeten pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC hebben met een RET-fusie die eerder werd behandeld met op platina gebaseerde chemotherapie (alleen China).
    • Groep 9 - deelnemers moeten pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde geavanceerde MTC hebben die binnen 14 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek was gevorderd, en niet eerder behandeld met systemische therapie (behalve dat eerdere cytotoxische chemotherapie is toegestaan) voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte (alleen China) .
  • Deelnemers moeten een niet-reseceerbare ziekte hebben.
  • Dosisuitbreiding (fase 2): deelnemers in alle groepen (behalve groep 7) moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1 (of RANO, criteria indien van toepassing voor tumortype).
  • De deelnemer stemt ermee in om tumorweefsel (gearchiveerd, indien beschikbaar of een nieuwe biopsie) te verstrekken voor bevestiging van de RET-status en is bereid een tumorbiopsie tijdens de behandeling te overwegen, indien dit veilig en medisch haalbaar wordt geacht door de behandelend onderzoeker. Voor fase 2, groep 6, moeten deelnemers een voorbehandelingsbiopsie ondergaan om de basislijn-RET-status in tumorweefsel te bepalen.
  • De deelnemer heeft een prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • De kanker van de deelnemer heeft een andere bekende primaire drijfveerverandering dan RET. Bijvoorbeeld NSCLC met een targetbare mutatie in EGFR, ALK, ROS1 of BRAF; colorectaal met een oncogene KRAS-, NRAS- of BRAF-mutatie.

  • Deelnemers hadden een van de volgende symptomen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Aantal bloedplaatjes < 75 × 10^9/L.
    2. Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 × 10^9/L.
    3. Hemoglobine < 9,0 g/dl (transfusie van rode bloedcellen en erytropoëtine kunnen worden gebruikt om ten minste 9,0 g/dl te bereiken, maar moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend.
    4. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3 × de bovengrens van normaal (ULN) als er geen levermetastasen aanwezig zijn; > 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn.
    5. Totaal bilirubine > 1,5 × ULN; > 3 × ULN met direct bilirubine > 1,5 × ULN in aanwezigheid van de ziekte van Gilbert.
    6. Geschatte (formule Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring < 40 ml/min.
    7. Totaal serumfosfor > 5,5 mg/dL
  • QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 msec of voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom of Torsades de pointes, of familiale voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
  • Klinisch significante, ongecontroleerde hart- en vaatziekten.
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een primaire CZS-tumor die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen.
  • Klinisch symptomatische interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis inclusief bestralingspneumonitis
  • Deelnemers in groep 1-5 en 7 (fase 2) eerder behandeld met een selectieve RET-remmer
  • De deelnemer onderging een grote chirurgische ingreep binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • De deelnemer had een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die binnen een jaar voorafgaand aan het onderzoek was gediagnosticeerd of waarvoor therapie nodig was
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie
Meerdere doses pralsetinib (BLU-667) voor orale toediening.
Geneesmiddel: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) is een krachtige en selectieve remmer van de RET-mutaties, fusies en voorspelde resistente mutanten
Andere namen:
  • BLU-667
Experimenteel: Fase 2 dosisuitbreiding
Orale dosis pralsetinib (BLU-667) zoals bepaald tijdens dosisescalatie.
Geneesmiddel: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) is een krachtige en selectieve remmer van de RET-mutaties, fusies en voorspelde resistente mutanten
Andere namen:
  • BLU-667

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D) van pralesetinib
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30,8 maanden
MTD werd gedefinieerd als de hoogst getolereerde dosis pralesetinib zonder dosisbeperkende toxiciteit (DLT's) te veroorzaken. DLT werd gedefinieerd als elke graad ≥3 bijwerkingen (AE) die plaatsvond tijdens cyclus 1 tijdens fase 1 (dosis -escalatie) die niet duidelijk wordt veroorzaakt door iets anders dan pralesetinib. RP2D werd gedefinieerd als de hoogste dosis met acceptabele toxiciteit zoals bepaald uit de dosis-escalatiefase.
Tot ongeveer 30,8 maanden
Fase 1 en fase 2: Aantal deelnemers met AES en serieuze AES (SAES)
Tijdsspanne: Van cyclus 1 dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen (tot ongeveer 6,7 jaar)
Een AE was een ongewenste medische gebeurtenis geassocieerd met het gebruik van een medicijn bij mensen, of het nu al dan niet als drugsgerelateerd wordt beschouwd. Een AE kan een ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een medicijn, zonder enig oordeel over causaliteit. Een SAE is een significant gevaar, contra-indicatie, bijwerking die fataal of levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resultaten in aanhoudende of significante handicap/arbeidsongeschiktheid, is een aangeboren anomalie of geboorteafwijking, is medisch significant of vereist interventie om een ​​of andere van de hierboven genoemde uit te voorkomen.
Van cyclus 1 dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis studiegeneesmiddelen (tot ongeveer 6,7 jaar)
Fase 2: totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) voor ten minste twee beoordelingen met ten minste 28 dagen uit elkaar en geen ziekteprogressie (PD) daartussenin. Per responsevaluatiecriteria in solide tumoren, versie 1.1 (RECIST v1.1), werd Cr gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de som van diameters (SOD) van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basismoërijs, in afwezigheid van Cr. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen. ORR en zijn tweezijdige 95% BI, gebaseerd op de exacte binomiale verdeling (Clopper-Pearson), werden gepresenteerd.
Tot ongeveer 79,8 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Orr
Tijdsspanne: Tot ongeveer 28 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR gedurende ten minste twee beoordelingen met ten minste 28 dagen uit elkaar en geen PD daartussenin. Per RECIST v1.1 werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (het doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen. Orr en zijn tweezijdige 95% BI, gebaseerd op de exacte binomiale verdeling (Clopper-Pearson), werden gepresenteerd.
Tot ongeveer 28 maanden
Fase 1 en fase 2: ORR in Ret-Fusion Positive NSCLC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET-herschikkingen zijn geïdentificeerd in 1% -2% van NSCLC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie-eiwit bestaande uit het RET-kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijv. Kinesin familielid 5B (KIF5B), Coiled-Coil-domein met 6 (CCDC6), nucleaire receptorcoactiefer 4 (NCOA4)). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA). Orr werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR gedurende ten minste 2 beoordelingen met ten minste 28 dagen uit elkaar en geen PD daartussenin. CR, PR en PD werden per recist gedefinieerd zoals beschreven in de beschrijving voor OM 3.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: ORR in Ret-Mutation MTC-deelnemers met specifieke ret-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET -activering is betrokken als bestuurder in MTC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijv. M918T, cysteïne rijk domein, V804X). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. Orr werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR gedurende ten minste 2 beoordelingen met ten minste 28 dagen uit elkaar en geen PD daartussenin. CR, PR en PD werden per recist gedefinieerd zoals beschreven in de beschrijving voor OM 3.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: ORR in Ret-Fusion Positive TC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET -activering is betrokken als bestuurder in zowel MTC als gedifferentieerde TC (DTC). Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijvoorbeeld KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. Orr werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR gedurende ten minste 2 beoordelingen met ten minste 28 dagen uit elkaar en geen PD daartussenin. CR, PR en PD werden per recist gedefinieerd zoals beschreven in de beschrijving voor OM 3.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: klinisch batensnelheid (CBR) in Ret-Fusion Positive NSCLC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET-herschikkingen zijn geïdentificeerd in 1% -2% van NSCLC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijvoorbeeld KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. CBR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR, of stabiele ziekte (SD) die ten minste 16 weken (d.w.z. 4 cycli als 28 dagen in één cyclus is) van de eerste dosis datum. CR en PR werden gedefinieerd per recist zoals uiteengezet in de beschrijving voor OM 3. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor Cr of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: CBR in Ret-Mutation MTC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET -activering is betrokken als bestuurder in MTC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijv. M918T, cysteïne rijk domein, V804X). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. CBR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR, of SD die ten minste 16 weken duurt (d.w.z. 4 cycli als 28 dagen in één cyclus zijn) vanaf de eerste dosisdatum. CR en PR werden gedefinieerd per recist zoals uiteengezet in de beschrijving voor OM 3. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor Cr of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: CBR in Ret-Fusion Positive TC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET -activering is betrokken als bestuurder in zowel MTC als DTC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijvoorbeeld KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. CBR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR of SD die ten minste 16 weken heeft geduurd (d.w.z. 4 cycli als 28 dagen in één cyclus zijn) vanaf de eerste dosisdatum. CR en PR werden gedefinieerd per recist zoals uiteengezet in de beschrijving voor OM 3. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor Cr of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: ziektebestrijdingssnelheid (DCR) bij Ret-Fusion Positive NSCLC-deelnemers met een specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET-herschikkingen zijn geïdentificeerd in 1% -2% van NSCLC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijvoorbeeld KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. DCR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR/PR of SD. CR en PR werden gedefinieerd per recist zoals uiteengezet in de beschrijving voor OM 3. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor Cr of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: DCR in Ret-Mutation MTC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET -activering is betrokken als bestuurder in MTC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijv. M918T, cysteïne rijk domein, V804X). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. DCR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR/PR of SD. CR en PR werden gedefinieerd per recist zoals uiteengezet in de beschrijving voor OM 3. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor Cr of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: DCR in Ret-Fusion Positive TC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET -activering is betrokken als bestuurder in zowel MTC als DTC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijvoorbeeld KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. DCR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR/PR of SD. CR en PR werden gedefinieerd per recist zoals uiteengezet in de beschrijving voor OM 3. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor Cr of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: Duur van de respons (DOR) bij Ret-Mutation NSCLC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET-herschikkingen zijn geïdentificeerd in 1% -2% van NSCLC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijv. KIF5), CCDC6, NCOA4). RET -genotypen werden bepaald door lokale tests &/of centrale analyse van circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (ctDNA). DOR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. DOR = Tijd van eerste gedocumenteerde Cr/PR tot nu toe van eerste gedocumenteerde PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Per RECIST, CR = verdwijning van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR = ten minste een afname van 30% in SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. PD = als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als referentie kleinste SOD op studie wordt genomen. DOR werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier (km) -methode.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: DOR in Ret-Mutation MTC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET -activering is betrokken als bestuurder in MTC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijv. M918T, cysteïne rijk domein, V804X). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. DOR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. DOR = Tijd van eerste gedocumenteerde Cr/PR tot nu toe van eerste gedocumenteerde PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Per RECIST, CR = verdwijning van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR = ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. PD = als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als referentie kleinste SOD op studie (inclusief basislijn) neemt. DOR werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier (km) -methode.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1 en fase 2: DOR in Ret-Fusion Positive TC-deelnemers met specifieke RET-genstatus
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Oncogene RET -activering is betrokken als bestuurder in MTC. Deze herschikkingen produceren typisch chimere transcripten die coderen voor een fusie -eiwit bestaande uit het RET -kinasedomein gekoppeld aan een eiwit met een dimerisatiedomein (bijvoorbeeld KIF5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotypen werden bepaald door lokale testen en/of centrale analyse van ctDNA. DOR werd beoordeeld bij deelnemers met specifieke RET -herschikkingen. DOR = Tijd van eerste gedocumenteerde Cr/PR tot nu toe van eerste gedocumenteerde PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Per RECIST, CR = verdwijning van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR = ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. PD = als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als referentie kleinste SOD op studie (inclusief basislijn) neemt. DOR werd geanalyseerd met behulp van de KM -methode.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 2: Dor
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
Dor werd gedefinieerd als de tijd van eerste gedocumenteerde respons (CR/PR) tot de datum van eerste gedocumenteerde PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (het doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen. DOR werd geanalyseerd met behulp van de KM -methoden.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 2: CBR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR, of SD dat minstens 16 weken heeft geduurd (d.w.z. 4 cycli als 28 dagen in één cyclus zijn) vanaf de eerste dosisdatum. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (het doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen. CBR en zijn tweezijdige 95% BI, die is gebaseerd op de exacte binomiale verdeling (Clopper-Pearson), werden gepresenteerd.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 2: DCR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR/PR, of SD, per RECIST v1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies of pathologische lymfeklieren (het doel of niet-doel) met een vermindering van de korte as tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als ten minste een afname van 30% in de SOD van alle doellaesies, die als verwijzing naar de basiszod, in afwezigheid van Cr. SD werd gedefinieerd als onvoldoende krimp om in aanmerking te komen voor CR of PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen. DCR en zijn tweezijdige 95% BI, die is gebaseerd op de exacte binomiale verdeling (Clopper-Pearson), werden gepresenteerd.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 2: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis pralesetinib tot de datum van eerste gedocumenteerde PD of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordeed. PD werd gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in SOD van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste SOD bij studie (inclusief baseline) verwijzen. PFS werd geanalyseerd met behulp van KM -methoden.
Tot ongeveer 7 jaar
Fase 2: Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis pralsetinib tot de datum van overlijden als gevolg van eventuele oorzaken.
Tot ongeveer 7 jaar
Fase 2: Intracraniële ORR in Ret-Fusion Positive NSCLC Centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
ORR = percentage deelnemers met CR of PR voor ten minste 2 beoordelingen met ten minste 28 dagen uit elkaar en geen PD daartussenin. CR = verdwijning van alle doel-CZS/hersenlaesie, inclusief laesies in hersenstam &/of cerebellum geïdentificeerd bij aanvang en verdwijning van alle niet-doel-CN's/hersenletsel bij aanvang en geen identificatie van nieuwe CNS/hersenletsel. PR = ten minste een afname van 30% in de SOD van een CNS/hersenlaesie, geïdentificeerd als RECIST 1.1 doellaesies bij aanvang en als bij afwezigheid van ondubbelzinnige progressie van een niet-doelgerichte CZS/hersenlaesie bij aanvang of de identificatie van nieuwe CNS/hersenlenesie. PD = ofwel ten minste 20% toename van de SOD van doel -CNS/hersenlaesie, als verwijzing naar de kleinste som bij studie. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm of ondubbelzinnige progressie van eventuele CNS/hersenlaesie aangetoond die is geïdentificeerd als RECIST 1,1 niet -doelwit laesies bij baseline of de identificatie van nieuwe CN's/hersenletsel.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 2: Intracraniële CBR in Ret-Fusion Positive NSCLC CNS metastasen Deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
CBR = percentage deelnemers met Cr/PR/SD dat ten minste 16 weken heeft geduurd (d.w.z. 4 cycli als 28 dagen in 1 cyclus zijn) vanaf de eerste dosisdatum. CR = verdwijning van alle doel-CZS/hersenlaesie, inclusief laesies in hersenstam &/cerebellum geïdentificeerd bij aanvang en verdwijning van alle niet-doel-CN's/hersenletsel bij aanvang en geen identificatie van nieuwe CNS/Brain-laesie. PR = ten minste een afname van 30% in SOD van een CNS/hersenlaesie, geïdentificeerd als doellaesies bij aanvang en als bij afwezigheid van ondubbelzinnige progressie van geen enkele niet-doel-CNS/hersenlaesie bij aanvang of identificatie van nieuwe CNS/hersenletsel. SD = noch voldoende krimp voor PR, noch voldoende toename voor PD voor doel-/niet-doel-CNS/hersenlaesie, die als referentie kleinste SOD neemt tijdens het onderzoek. PD = ofwel ten minste 20% toename van de SOD van doel -CNS/hersenlaesie, die als referentie kleinste som bij studie neemt. Onverwilde progressie van alle CNS/hersenlaesie -niet -doellingen bij aanvang, of identificatie van nieuwe CNS/hersenlaesie.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 2: Intracraniële DCR in Ret-Fusion Positive NSCLC CNS metastasen Deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
DCR = percentage deelnemers met een bevestigde CR/PR of SD. CR = verdwijning van alle doel-CZS/hersenlaesie, inclusief laesies in hersenstam &/of cerebellum geïdentificeerd bij aanvang en verdwijning van alle niet-doel-CN's/hersenletsel bij aanvang en geen identificatie van nieuwe CNS/hersenletsel. PR = ten minste een afname van 30% in de SOD van een CNS/hersenlaesie, geïdentificeerd als RECIST 1.1 doellaesies bij aanvang en als bij afwezigheid van ondubbelzinnige progressie van een niet-doelgerichte CZS/hersenlaesie bij aanvang of de identificatie van nieuwe CNS/hersenlenesie. SD = noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD voor doel-/niet-doel-CNS/Brain-laesie, als referentie als verwijzing naar de kleinste SOD tijdens het onderzoek. PD = ofwel ten minste 20% toename van de SOD van doel -CNS/hersenlaesie, die als referentie kleinste som bij studie neemt. Onverwilde progressie van alle CNS/hersenlaesie -niet -doellingen bij aanvang, of identificatie van nieuwe CNS/hersenlaesie.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 2: Intracraniële DOR in Ret-Fusion Positive NSCLC CNS metastasen Deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 79,8 maanden
DOR = tijd van eerste gedocumenteerde Cr/PR tot de datum van eerste gedocumenteerde PD/overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. CR = verdwijning van alle doel-CZS/hersenlaesie, inclusief laesies in hersenstam &/cerebellum geïdentificeerd bij aanvang en verdwijning van alle niet-doel-CN's/hersenletsel bij aanvang en geen identificatie van nieuwe CNS/Brain-laesie. PR = ten minste een afname van 30% in SOD van elke CNS/hersenlaesie, geïdentificeerd als RECIST 1.1 Doelletsels bij aanvang en als bij afwezigheid van ondubbelzinnige progressie van geen niet-doel-CNS/hersenletsel bij baseline of identificatie van nieuwe CZS/hersenlaise. PD = ofwel ten minste 20% toename van de SOD van doel -CNS/hersenlaesie, die als referentie kleinste som bij studie neemt. Onverwilde progressie van alle CNS/hersenlaesie -niet -doellingen bij aanvang, of identificatie van nieuwe CNS/hersenlaesie. DOR werd geanalyseerd met behulp van de KM -methoden.
Tot ongeveer 79,8 maanden
Fase 1: Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Tijd tot maximale plasmaconcentratie (TMAX)
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Tijd van laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie (TLAST)
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
De maximale waarden voor TLAST zijn enigszins groter dan 24 uur omdat de analyse de werkelijke tijd gebruikte, d.w.z. de duur tussen dosering en werkelijke monsterverzameling, in plaats van de nominale bemonsteringstijd van 24 uur gespecificeerd in het protocol. Het tijdsbestek is gegeven volgens de nominale bemonsteringstijdige tijdstippen vooraf gespecificeerd in het protocol. Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur na de dosis (AUC0-24)
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
24 uur na de dosis op dag 1 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Plasma -geneesmiddelconcentratie na 24 uur na de dosis (C24HR)
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Duidelijke verdelingsvolume (VZ/F)
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Terminal Elimination Half-Life (T½)
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
De maximale waarden voor T1/2 zijn enigszins groter dan 24 uur omdat de analyse de werkelijke tijd gebruikte, d.w.z. de duur tussen dosering en werkelijke monsterverzameling, in plaats van de nominale bemonsteringstijd van 24 uur gespecificeerd in het protocol. Het tijdsbestek is gegeven volgens de nominale bemonsteringstijdige tijdstippen vooraf gespecificeerd in het protocol. Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Duidelijke orale klaring (Cl/F)
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Accumulatieverhouding voor CMAX (RCMAX)
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
24 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Accumulatieverhouding voor AUC (RAUC)
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Aantal deelnemers aan elke arm van deze OM is gebaseerd op de feitelijke ontvangen behandeling. 1 deelnemer oorspronkelijk toegewezen aan de 200/100 mg arm ontving de 100/100 mg behandeling en werd daarom geteld onder de arm van 100/100 mg voor deze OM.
24 uur na de dosis op dag 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2: Cmax
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2: Tmax
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2: Tlast
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
De maximale waarden voor TLAST zijn enigszins groter dan 24 uur omdat de analyse de werkelijke tijd gebruikte, d.w.z. de duur tussen dosering en werkelijke monsterverzameling, in plaats van de nominale bemonsteringstijd van 24 uur gespecificeerd in het protocol. Het tijdsbestek is gegeven volgens de nominale bemonsteringstijdige tijdstippen vooraf gespecificeerd in het protocol.
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2: AUC0-24
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2: C24HR
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2: T½
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
De maximale waarden voor T1/2 zijn enigszins groter dan 24 uur omdat de analyse de werkelijke tijd gebruikte, d.w.z. de duur tussen dosering en werkelijke monsterverzameling, in plaats van de nominale bemonsteringstijd van 24 uur gespecificeerd in het protocol. Het tijdsbestek is gegeven volgens de nominale bemonsteringstijdige tijdstippen vooraf gespecificeerd in het protocol.
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 2: Cl/F
Tijdsspanne: Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Predose op 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dagen 1 en 15 van cyclus 1 (1 cyclus = 28 dagen)
Fase 1: Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in dubbele specificiteit fosfatase 6 (DUSP6)
Tijdsspanne: Basislijn, week 4
De dosisafhankelijke verandering in een mitogeen-geactiveerde eiwitkinasen (MAPK) -route-expressie-handtekening werd geanalyseerd voor alle beschikbare monsters van MTC- en NSCLC-deelnemers. Deelnemers met gearchiveerde monster (gebruikt als basislijn) en bij behandelingscyclus 2 dag 1 (1 cyclus = 28 dagen) tumorweefsels met meer dan 20% tumorcellen worden opgenomen in de analyse. De veranderingen in tumor biomarker DUSP6 -niveaus werden onderzocht.
Basislijn, week 4
Fase 1: Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in spruitreceptor tyrosinekinase -signaleringsantagonist 4 (Spry4)
Tijdsspanne: Basislijn, week 4
De dosisafhankelijke verandering in een signatuur van een MAPK -route -expressie werd geanalyseerd voor alle beschikbare monsters van MTC- en NSCLC -deelnemers. Deelnemers met gearchiveerde monster (gebruikt als basislijn) en bij behandelingscyclus 2 dag 1 (1 cyclus = 28 dagen) tumorweefsels met meer dan 20% tumorcellen worden opgenomen in de analyse. De veranderingen in tumorbiomarker SPRY4 -niveaus werden onderzocht.
Basislijn, week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

31 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT-nummer)
  • BLU-667-1101 (Register-ID: CT.Gov)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op pralsetinib (BLU-667)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren