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Étude de phase 1/2 sur l'inhibiteur hautement sélectif de RET, le pralsetinib (BLU-667), chez des participants atteints d'un cancer de la thyroïde, d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'autres tumeurs solides avancées (ARROW)

30 mai 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase 1/2 sur l'inhibiteur hautement sélectif de RET, BLU-667, chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde, d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et d'autres tumeurs solides avancées

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, ouverte, première chez l'homme (FIH) conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l'activité antinéoplasique préliminaire du pralsetinib (BLU-667) administré par voie orale à des participants atteints d'un cancer médullaire de la thyroïde (CMT), d'un CPNPC altéré par RET et d'autres tumeurs solides altérées par RET.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude se compose de 2 parties, une partie d'escalade de dose (Phase 1) et une partie d'expansion (Phase 2). Les deux parties inscriront des participants atteints d'un CPNPC avancé non résécable, d'un cancer de la thyroïde avancé non résécable et d'autres tumeurs solides avancées qui ont progressé après un traitement systémique standard, n'ont pas répondu de manière adéquate au traitement systémique standard, ou les participants doivent être intolérants à ou l'investigateur a déterminé qu'un traitement standard n'est pas approprié, ou qu'il n'y a pas de traitement standard accepté pour sa maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

590

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Universitatsklinikum Essen
      • Heidelberg, Allemagne, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Allemagne, 26121
        • Pius-Hospital
  • Belgique
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chine, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Chine, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Chine, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Chine, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Chine, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Chine, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Chine, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Chine, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Chine, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Chine, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Chine, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Chine, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • France
      • Bordeaux, France, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, France, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, France, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, France, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, France, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, France, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, France, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italie, 48100
        • Ospedale Santa Maria Delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Italie, 20141
        • IEO
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taïwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, États-Unis, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic pendant l'escalade de dose (Phase 1) - Tumeur solide avancée non résécable, documentée pathologiquement et définitivement diagnostiquée.

    • Tous les participants traités à des doses> 120 mg par jour doivent avoir un CMT ou une tumeur solide altérée par RET selon l'évaluation locale du tissu tumoral et / ou du sang.

  • Diagnostic pendant l'expansion de la dose (phase 2) - Tous les participants (à l'exception des participants avec MTC inscrits dans les groupes 3, 4 et 9) doivent avoir un réarrangement/fusion ou mutation RET oncogène (à l'exclusion des mutations synonymes, de décalage de cadre et non-sens) tumeur solide, telle que déterminée par un test local ou central de la tumeur ou de l'acide nucléique tumoral circulant dans le sang ; comme détaillé ci-dessous.

    • Groupe 1 - les participants doivent avoir un CPNPC pathologiquement documenté, définitivement diagnostiqué localement avancé ou métastatique avec une fusion RET précédemment traitée avec une chimiothérapie à base de platine.
    • Groupe 2 - les participants doivent avoir un CPNPC pathologiquement documenté, définitivement diagnostiqué localement avancé ou métastatique avec une fusion RET non traitée auparavant avec une chimiothérapie à base de platine, y compris ceux qui n'ont reçu aucune thérapie systémique. Une chimiothérapie antérieure au platine dans le cadre néoadjuvant et adjuvant est autorisée si la dernière dose de platine était de 4 mois ou plus avant la première dose du médicament à l'étude.
    • Groupe 3 - les participants doivent avoir un CMT avancé pathologiquement documenté et définitivement diagnostiqué qui a progressé dans les 14 mois précédant la visite de dépistage et qui a déjà été traité avec du cabozantinib et/ou du vandetanib.
    • Groupe 4 - les participants doivent avoir un CMT avancé pathologiquement documenté et définitivement diagnostiqué qui a progressé dans les 14 mois précédant la visite de dépistage et n'a pas été précédemment traité avec du cabozantinib et/ou du vandetanib.
    • Groupe 5 - les participants doivent avoir une tumeur solide avancée pathologiquement documentée et définitivement diagnostiquée avec une fusion RET oncogène, avoir déjà reçu la norme de soins (SOC) appropriée pour leur type de tumeur (sauf s'il n'y a pas de thérapie standard acceptée pour le type de tumeur ou l'investigateur a déterminé qu'un traitement avec un traitement standard n'est pas approprié) et ne doit pas avoir été éligible à l'un des autres groupes.
    • Groupe 6 - les participants doivent avoir une tumeur solide avancée pathologiquement documentée et définitivement diagnostiquée avec une fusion ou une mutation RET oncogène qui a déjà été traitée avec un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase (TKI) qui inhibe RET
    • Groupe 7 - les participants doivent avoir une tumeur solide avancée documentée pathologiquement et définitivement diagnostiquée avec une mutation RET oncogène précédemment traitée avec le SOC approprié pour le type de tumeur et non éligible pour l'un des autres groupes
    • Groupe 8 - les participants doivent avoir un CPNPC pathologiquement documenté, définitivement diagnostiqué localement avancé ou métastatique avec une fusion RET qui a déjà été traitée avec une chimiothérapie à base de platine (Chine uniquement).
    • Groupe 9 - les participants doivent avoir un CMT avancé pathologiquement documenté et définitivement diagnostiqué qui a progressé dans les 14 mois précédant la visite de dépistage et n'a pas été précédemment traité avec une thérapie systémique (sauf qu'une chimiothérapie cytotoxique antérieure est autorisée) pour une maladie avancée ou métastatique (Chine uniquement) .
  • Les participants doivent avoir une maladie non résécable.
  • Extension de dose (Phase 2) : Les participants de tous les groupes (sauf le groupe 7) doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1 (ou RANO, critères si appropriés pour le type de tumeur).
  • Les participants acceptent de fournir des tissus tumoraux (archivés, si disponibles ou une biopsie fraîche) pour la confirmation du statut RET et sont disposés à envisager une biopsie tumorale en cours de traitement, si elle est considérée comme sûre et médicalement faisable par l'investigateur traitant. Pour la phase 2, groupe 6, les participants doivent subir une biopsie avant le traitement pour définir le statut RET de base dans le tissu tumoral.
  • Les participants ont un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

Critères d'exclusion clés :

  • Le cancer du participant présente une altération connue du conducteur primaire autre que RET. Par exemple, NSCLC avec une mutation ciblable dans EGFR, ALK, ROS1 ou BRAF ; colorectal avec une mutation oncogène KRAS, NRAS ou BRAF.

  • Les participants ont présenté l'un des symptômes suivants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    1. Numération plaquettaire < 75 × 10^9/L.
    2. Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 × 10^9/L.
    3. Hémoglobine < 9,0 g/dL (la transfusion de globules rouges et l'érythropoïétine peuvent être utilisées pour atteindre au moins 9,0 g/dL, mais doivent avoir été administrées au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
    4. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques ; > 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes.
    5. Bilirubine totale > 1,5 × LSN ; > 3 × LSN avec bilirubine directe > 1,5 × LSN en présence de la maladie de Gilbert.
    6. Clairance de la créatinine estimée (formule de Cockcroft-Gault) ou mesurée < 40 mL/min.
    7. Phosphore sérique total > 5,5 mg/dL
  • Intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec ou antécédents de syndrome QT prolongé ou de torsades de pointes, ou antécédents familiaux de syndrome QT prolongé.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée.
  • Métastases du système nerveux central (SNC) ou tumeur primitive du SNC associée à des symptômes neurologiques progressifs.
  • Maladie pulmonaire interstitielle cliniquement symptomatique ou pneumopathie interstitielle, y compris pneumopathie radique
  • Participants des groupes 1 à 5 et 7 (phase 2) précédemment traités avec un inhibiteur sélectif de RET
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Le participant avait des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui avait été diagnostiquée ou avait nécessité un traitement au cours de l'année précédant l'étude
  • Participantes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de phase 1
Doses multiples de pralsetinib (BLU-667) pour administration orale.
Médicament: pralsétinib (BLU-667)
le pralsetinib (BLU-667) est un inhibiteur puissant et sélectif des mutations RET, des fusions et des mutants résistants prédits
Autres noms:
  • BLU-667
Expérimental: Expansion de la dose de phase 2
Dose orale de pralsetinib (BLU-667) telle que déterminée lors de l'escalade de dose.
Médicament: pralsétinib (BLU-667)
le pralsetinib (BLU-667) est un inhibiteur puissant et sélectif des mutations RET, des fusions et des mutants résistants prédits
Autres noms:
  • BLU-667

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: dose maximale tolérée (MTD) et dose recommandée de phase 2 (RP2D) de praltétinib
Délai: Jusqu'à environ 30,8 mois
Le MTD a été défini comme la dose de praltétinib la plus tolérée la plus élevée sans provoquer des toxicités limitant la dose (DLT). Le DLT a été défini comme tout événement indésirable de grade ≥3 (AE) survenant pendant le cycle 1 pendant la phase 1 (escalade de dose) qui n'est pas clairement causé par autre chose que le praltétinib. RP2D a été défini comme la dose la plus élevée avec une toxicité acceptable comme déterminé à partir de la phase d'escalade de dose.
Jusqu'à environ 30,8 mois
Phase 1 et phase 2: Nombre de participants atteints d'EI et d'EI graves (SAE)
Délai: Du cycle 1 jour 1 à 30 jours après la dose finale de médicament à l'étude (jusqu'à environ 6,7 ans)
Un AE était toute occurrence médicale fâcheuse associée à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'elle soit considérée comme liée au médicament. Un AE peut être n'importe quel signe défavorable et involontaire (par exemple, une découverte de laboratoire anormale), des symptômes ou une maladie associés à l'utilisation d'un médicament, sans aucun jugement sur la causalité. Un SAE est un danger important, une contre-indication, un effet secondaire mortel ou mortel, nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité / incapacité persistante ou significative, est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, est médicalement significative ou nécessite une intervention pour prévenir l'un ou l'autre des résultats énumérés ci-dessus.
Du cycle 1 jour 1 à 30 jours après la dose finale de médicament à l'étude (jusqu'à environ 6,7 ans)
Phase 2: taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète confirmée (CR) ou une réponse partielle (PR) pour au moins deux évaluations avec au moins 28 jours d'intervalle et aucune progression de la maladie (PD) entre les deux. Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST V1.1), Cr a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout nymphe pathologique (qu'elle soit cible ou non ciblée) ayant une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm). La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres (SOD) de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). L'ORR et son IC à 95% bilatéral, basé sur la distribution binomiale exacte (Clopper-Pearson), ont été présentés.
Jusqu'à environ 79,8 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1: Orr
Délai: Jusqu'à environ 28 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR ou PR confirmé pour au moins deux évaluations avec au moins 28 jours d'intervalle et pas de PD entre les deux. Selon RECIST v1.1, Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). ORR et son IC à 95% bilatéral, basé sur la distribution binomiale exacte (Clopper-Pearson), ont été présentés.
Jusqu'à environ 28 mois
Phase 1 et phase 2: ORR dans les participants à RETFUSION PRINTS Positif avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
Des réarrangements RET oncogènes ont été identifiés dans 1% à 2% du CBNPC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, membre de la famille de kinésine 5B (KIF5B), domaine enroulé enroulé contenant 6 (CCDC6), coactivateur de récepteurs nucléaires 4 (NCOA4)). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant (CTDNA). L'ORR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR ou PR confirmé pour au moins 2 évaluations avec au moins 28 jours d'intervalle et pas de PD entre les deux. Cr, PR et PD ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: ORR dans les participants à la reproduction du MTC avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'activation oncogène RET a été impliquée en tant que pilote dans le MTC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, M918T, domaine riche en cystéine, V804X). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. L'ORR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR ou PR confirmé pour au moins 2 évaluations avec au moins 28 jours d'intervalle et pas de PD entre les deux. Cr, PR et PD ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: ORR dans les participants TC positifs à rétroFusion avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'activation oncogène RET a été impliquée en tant que pilote à la fois en MTC et en TC différencié (DTC). Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. L'ORR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR ou PR confirmé pour au moins 2 évaluations avec au moins 28 jours d'intervalle et pas de PD entre les deux. Cr, PR et PD ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: Taux de prestations cliniques (CBR) dans les participants positifs REPS Positive avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
Des réarrangements RET oncogènes ont été identifiés dans 1% à 2% du CBNPC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. Le CBR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR ou PR confirmé, ou une maladie stable (SD) qui a duré au moins 16 semaines (c'est-à-dire 4 cycles si 28 jours sont en un cycle) à partir de la première date de dose. CR et PR ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour CR ou PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base).
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: CBR dans les participants à la reproduction du MTC avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'activation oncogène RET a été impliquée en tant que pilote dans le MTC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, M918T, domaine riche en cystéine, V804X). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. Le CBR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR ou PR confirmé, ou SD qui a duré au moins 16 semaines (c'est-à-dire 4 cycles si 28 jours sont en un cycle) à partir de la première date de dose. CR et PR ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour CR ou PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base).
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: CBR dans les participants TC positifs à RET-Fusion avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'activation oncogène RET a été impliquée en tant que pilote en MTC et en DTC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. Le CBR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR ou PR ou SD confirmé qui a duré au moins 16 semaines (c'est-à-dire 4 cycles si 28 jours sont en un cycle) à partir de la première date de dose. CR et PR ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour CR ou PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base).
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: Taux de contrôle de la maladie (DCR) dans les participants à RETFUSE PRINTS PRINTS avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
Des réarrangements RET oncogènes ont été identifiés dans 1% à 2% du CBNPC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. Le DCR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR / PR confirmé, ou SD. CR et PR ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour CR ou PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base).
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: DCR dans les participants au MTC de la reproduction avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'activation oncogène RET a été impliquée en tant que pilote dans le MTC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, M918T, domaine riche en cystéine, V804X). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. Le DCR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR / PR confirmé, ou SD. CR et PR ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour CR ou PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base).
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: DCR dans les participants TC positifs à RET-Fusion avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'activation oncogène RET a été impliquée en tant que pilote en MTC et en DTC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. Le DCR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR / PR confirmé, ou SD. CR et PR ont été définis par RECIST comme indiqué dans la description de OM 3. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour CR ou PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la MP. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base).
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: Durée de la réponse (DOR) dans les participants à la NSCLC de rétablissement avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
Des réarrangements RET oncogènes ont été identifiés dans 1% à 2% du CBNPC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, KIF5), CCDC6, NCOA4). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant (CTDNA). DOR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. DOR = temps à partir du premier Cr / Pr documenté à ce jour de la première PD ou de la mort documentée en raison de toute cause, selon la première éventualité. Par RECIST, CR = disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. PR = au moins une diminution de 30% de SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. PD = comme augmentation d'au moins 20% de SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude. DOR a été analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (km).
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: DOR dans les participants à la reproduction du MTC avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'activation oncogène RET a été impliquée en tant que pilote dans le MTC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, M918T, domaine riche en cystéine, V804X). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. DOR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. DOR = temps à partir du premier Cr / Pr documenté à ce jour de la première PD ou de la mort documentée en raison de toute cause, selon la première éventualité. Par RECIST, CR = disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. PR = au moins une diminution de 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. PD = Comme d'au moins une augmentation de 20% de SOD des lésions cibles, en prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). DOR a été analysé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (km).
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1 et phase 2: DOR dans les participants TC positifs à la fusion avec un statut de gène RET spécifique
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
L'activation oncogène RET a été impliquée en tant que pilote dans le MTC. Ces réarrangements produisent généralement des transcrits chimériques qui codent pour une protéine de fusion composée du domaine RET kinase couplé à une protéine avec un domaine de dimérisation (par exemple, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Les génotypes RET ont été déterminés par des tests locaux et / ou une analyse centrale de l'ADNmt. DOR a été évalué chez les participants ayant des réarrangements RET spécifiques. DOR = temps à partir du premier Cr / Pr documenté à ce jour de la première PD ou de la mort documentée en raison de toute cause, selon la première éventualité. Par RECIST, CR = disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. PR = au moins une diminution de 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. PD = Comme d'au moins une augmentation de 20% de SOD des lésions cibles, en prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). DOR a été analysé en utilisant la méthode KM.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 2: Dor
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
DOR a été défini comme le temps de la première réponse documentée (CR / PR) à la date de la première MP ou du décès documenté en raison de toute cause, selon la première éventualité. Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). DOR a été analysé à l'aide des méthodes KM.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 2: CBR
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants atteints de CR ou PR, ou SD qui a duré au moins 16 semaines (c'est-à-dire 4 cycles si 28 jours sont dans un cycle) à partir de la première date de dose. Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour la CR ou le PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). CBR et son IC à 95% bilatéral, qui est basé sur la distribution binomiale exacte (Clopper-Pearson), ont été présentés.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 2: DCR
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec un CR / PR confirmé, ou SD, par RECIST v1.1. Cr a été défini comme la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD de toutes les lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD, en l'absence de Cr. SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour la CR ou le PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). Le DCR et son IC à 95% bilatéral, qui est basé sur la distribution binomiale exacte (Clopper-Pearson), ont été présentés.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 2: survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 7 ans
La PFS a été définie comme le temps de la première dose de praltétinib à la date du premier PD ou de la mort documentée en raison de toute cause, selon la première éventualité. La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence le plus petit SOD à l'étude (y compris la ligne de base). Le PFS a été analysé à l'aide de méthodes KM.
Jusqu'à environ 7 ans
Phase 2: survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 7 ans
Le système d'exploitation a été défini comme le temps de la première dose de praltétinib à la date du décès en raison de toute causation.
Jusqu'à environ 7 ans
Phase 2: ORR intracrânien dans les métastases du système nerveux central (SNC) RetFusion Positive NSCLC (SNC)
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
ORR = pourcentage de participants avec CR ou PR pour au moins 2 évaluations avec au moins 28 jours d'intervalle et pas de PD entre les deux. CR = disparition de tous les CNS cibles / lésions cérébrales, y compris les lésions dans le tronc cérébral et / ou le cervelet identifié au départ et la disparition de toutes les lésions du SNC / cerveau non ciblées au départ et aucune identification de la nouvelle lésion CNS / cerveau. PR = au moins une diminution de 30% du SOD de toute lésion CNS / cerveau, identifié comme RECIST 1.1 Lésions cibles au départ et si en l'absence de progression sans équivoque de toute lésion CNS / cerveau non ciblée au départ, ou l'identification de la nouvelle lésion CNS / CNS. PD = Au moins 20% d'augmentation du SOD du SNC cible / lésion cérébrale, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou une progression sans équivoque de toute lésion du SNC / cerveau identifiée comme récipient 1,1 lésions non cibles au départ, ou l'identification de nouvelles lésions CNS / cerveau.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 2: CBR intracrânien dans les participants Metastases du CNS PRINT positifs
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
CBR = pourcentage de participants atteints de CR / Pr / SD qui a duré au moins 16 semaines (c'est-à-dire 4 cycles si 28 jours sont en 1 cycle) à partir de la première date de dose. CR = disparition de tous les CNS cibles / lésions cérébrales, y compris les lésions dans le tronc cérébral et / cervelet identifiés au départ et la disparition de toutes les lésions du SNC / cerveau non ciblées au départ et aucune identification de la nouvelle lésion CNS / cerveau. PR = au moins une diminution de 30% de la SOD de toute lésion CNS / cerveau, identifiée comme des lésions cibles au départ et en l'absence de progression sans équivoque de toute lésion CNS / cerveau non ciblée au départ, ou identification de nouveaux CNS / lésions cérébrales. SD = ni un retrait suffisant pour les PR ni une augmentation suffisante pour la PD pour la lésion CNS / CNS / cerveau cible / non cible, en prenant la plus petite SOD de référence lors de l'étude. PD = Au moins 20% d'augmentation du SOD du SNC cible / lésion cérébrale, en prenant la plus petite somme de l'étude. Progression sans équivoque de toute lésion non ciblée du SNC / CNS / CNS au départ, ou identification de la nouvelle lésion du SNC / cerveau.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 2: DCR intracrânien dans les participants Metastases du CNS PRINT positifs
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
DCR = pourcentage de participants avec un CR / PR confirmé, ou SD. CR = disparition de tous les CNS cibles / lésions cérébrales, y compris les lésions dans le tronc cérébral et / ou le cervelet identifié au départ et la disparition de toutes les lésions du SNC / cerveau non ciblées au départ et aucune identification de la nouvelle lésion CNS / cerveau. PR = au moins une diminution de 30% du SOD de toute lésion CNS / cerveau, identifié comme RECIST 1.1 Lésions cibles au départ et si en l'absence de progression sans équivoque de toute lésion CNS / cerveau non ciblée au départ, ou l'identification de la nouvelle lésion CNS / CNS. SD = ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD pour la lésion CNS / CNS / cerveau cible / non cible, prenant comme référence le plus petit SOD lors de l'étude. PD = Au moins 20% d'augmentation du SOD du SNC cible / lésion cérébrale, en prenant la plus petite somme de l'étude. Progression sans équivoque de toute lésion non ciblée du SNC / CNS / CNS au départ, ou identification de la nouvelle lésion du SNC / cerveau.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 2: DOR intracrânien dans les participants Metastases du CNS NSCLC positives
Délai: Jusqu'à environ 79,8 mois
DOR = temps de la première CR / Pr documentée à la date du premier PD / décès documenté en raison de toute cause, selon la première éventualité. CR = disparition de tous les CNS cibles / lésions cérébrales, y compris les lésions dans le tronc cérébral et / cervelet identifiés au départ et la disparition de toutes les lésions du SNC / cerveau non ciblées au départ et aucune identification de la nouvelle lésion CNS / cerveau. PR = au moins une diminution de 30% de la SOD de toute lésion CNS / cerveau, identifiée comme RECIST 1.1 Lésions cibles au départ et si en l'absence de progression sans équivoque de toute lésion CNS / cerveau non ciblée au départ, ou identification de la nouvelle lésion CNS / cerveau. PD = Au moins 20% d'augmentation du SOD du SNC cible / lésion cérébrale, en prenant la plus petite somme de l'étude. Progression sans équivoque de toute lésion non ciblée du SNC / CNS / CNS au départ, ou identification de la nouvelle lésion du SNC / cerveau. DOR a été analysé à l'aide des méthodes KM.
Jusqu'à environ 79,8 mois
Phase 1: concentration plasmatique maximale (CMAX)
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: Temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX)
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: Temps de la dernière concentration de médicament plasmatique quantifiable (TLAST)
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Les valeurs maximales pour TLAST dépassent légèrement 24 heures car l'analyse a utilisé le temps réel, c'est-à-dire la durée entre le dosage et la collecte d'échantillons réels, plutôt que le temps d'échantillonnage nominal de 24 heures spécifiée dans le protocole. Le délai a été donné conformément aux titres d'échantillonnage nominaux pré-spécifiés dans le protocole. Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: Aire sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe de temps du temps 0 à 24 heures après le post-dose (AUC0-24)
Délai: 24 heures postdose le jour 1 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
24 heures postdose le jour 1 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: concentration plasmatique du médicament à 24 heures après l'addition (C24HR)
Délai: 24 heures postdose les jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
24 heures postdose les jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: Volume apparent de distribution (VZ / F)
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: demi-vie d'élimination du terminal (t½)
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Les valeurs maximales pour T1 / 2 dépassent légèrement 24 heures car l'analyse a utilisé le temps réel, c'est-à-dire la durée entre la dosage et la collecte d'échantillons réels, plutôt que le temps d'échantillonnage nominal de 24 heures spécifiée dans le protocole. Le délai a été donné conformément aux titres d'échantillonnage nominaux pré-spécifiés dans le protocole. Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: Déclaration orale apparente (CL / F)
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: Ratio d'accumulation pour CMAX (RCMAX)
Délai: 24 heures postdose le jour 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
24 heures postdose le jour 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: Ratio d'accumulation pour l'ASC (RAUC)
Délai: 24 heures postdose le jour 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Le nombre de participants dans chaque bras de cette OM est basé sur le traitement réel reçu. 1 participant initialement affecté au bras 200/100 mg a reçu le traitement de 100/100 mg et, par conséquent, a été compté sous le bras de 100/100 mg pour cette OM.
24 heures postdose le jour 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 2: CMAX
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 2: Tmax
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 2: TLAST
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Les valeurs maximales pour TLAST dépassent légèrement 24 heures car l'analyse a utilisé le temps réel, c'est-à-dire la durée entre le dosage et la collecte d'échantillons réels, plutôt que le temps d'échantillonnage nominal de 24 heures spécifiée dans le protocole. Le délai a été donné conformément aux titres d'échantillonnage nominaux pré-spécifiés dans le protocole.
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 2: AUC0-24
Délai: 24 heures postdose les jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
24 heures postdose les jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 2: C24HR
Délai: 24 heures postdose les jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
24 heures postdose les jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 2: T½
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Les valeurs maximales pour T1 / 2 dépassent légèrement 24 heures car l'analyse a utilisé le temps réel, c'est-à-dire la durée entre la dosage et la collecte d'échantillons réels, plutôt que le temps d'échantillonnage nominal de 24 heures spécifiée dans le protocole. Le délai a été donné conformément aux titres d'échantillonnage nominaux pré-spécifiés dans le protocole.
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 2: Cl / F
Délai: Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Predose sur 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose aux jours 1 et 15 du cycle 1 (1 cycle = 28 jours)
Phase 1: pourcentage de changement par rapport à la ligne de base en double spécificité phosphatase 6 (DUSP6)
Délai: Baseline, semaine 4
Le changement dépendante de la dose dans une signature d'expression de la voie des protéines kinases (MAPK) activé par un mitogène (MAPK) a été analysé pour tous les échantillons disponibles de participants MTC et NSCLC. Les participants avec un échantillon archivé (utilisé comme base) et sur le cycle de traitement 2 jour 1 (1 cycle = 28 jours) Les tissus tumoraux avec plus de 20% de cellules tumorales sont inclus dans l'analyse. Les changements dans les niveaux de biomarqueur tumoral DUSP6 ont été explorés.
Baseline, semaine 4
Phase 1: pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'antagoniste de signalisation de la tyrosine kinase du récepteur de la germination 4 (SPRY4)
Délai: Baseline, semaine 4
Le changement dépendante de la dose dans une signature d'expression de la voie MAPK a été analysé pour tous les échantillons disponibles de participants MTC et NSCLC. Les participants avec un échantillon archivé (utilisé comme base) et sur le cycle de traitement 2 jour 1 (1 cycle = 28 jours) Les tissus tumoraux avec plus de 20% de cellules tumorales sont inclus dans l'analyse. Les changements dans les niveaux de biomarqueur tumoral SPRY4 ont été explorés.
Baseline, semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2017

Première publication (Estimé)

31 janvier 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (Numéro EudraCT)
  • BLU-667-1101 (Identificateur de registre: CT.Gov)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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