Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1/2 vysoce selektivního inhibitoru RET, pralsetinibu (BLU-667), u účastníků s rakovinou štítné žlázy, nemalobuněčným karcinomem plic a jinými pokročilými pevnými nádory (ARROW)

30. května 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze 1/2 vysoce selektivního inhibitoru RET, BLU-667, u pacientů s rakovinou štítné žlázy, nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) a jinými pokročilými solidními nádory

Jedná se o fázi 1/2, otevřenou, první u člověka (FIH) studii navrženou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a předběžné antineoplastické aktivity pralsetinibu (BLU-667) podávané perorálně účastníkům s medulárním karcinomem štítné žlázy (MTC), RET-změněným NSCLC a dalšími RET-změněnými solidními tumory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se skládá ze 2 částí, části s eskalací dávky (1. fáze) a rozšiřující části (2. fáze). Do obou částí budou zařazeni účastníci s pokročilým neresekabilním NSCLC, pokročilým neresekovatelným karcinomem štítné žlázy a dalšími pokročilými solidními nádory, které progredovaly po standardní systémové léčbě, nereagovaly adekvátně na standardní systémovou léčbu nebo účastníci musí mít intoleranci nebo zkoušející rozhodl, že léčba standardní terapií není vhodná, nebo pro jejich onemocnění nesmí existovat žádná akceptovaná standardní terapie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

590

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Institut Bergonié
      • Lille, Francie, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francie, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Francie, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francie, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Francie, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Francie, 94800
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20141
        • IEO
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Německo
      • Berlin, Německo, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Německo, 26121
        • Pius-Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Spojené království, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Čína, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Čína, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Čína, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Čína, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Čína, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Čína, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Čína, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Čína, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Čína, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Čína, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Čína, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Čína, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Čína, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Čína, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza při eskalaci dávky (1. fáze) - Patologicky zdokumentovaný, definitivně diagnostikovaný neresekovatelný pokročilý solidní nádor.

    • Všichni účastníci léčení v dávkách > 120 mg denně musí mít MTC nebo RET-změněný solidní nádor podle lokálního hodnocení nádorové tkáně a/nebo krve.

  • Diagnóza během expanze dávky (Fáze 2) – Všichni účastníci (s výjimkou účastníků s MTC zapsaných ve skupinách 3, 4 a 9) musí mít onkogenní RET-přeskupení/fúzi nebo mutaci (s výjimkou synonymních, frameshift a nesmyslných mutací) solidní nádor, jak je stanoveno lokálním nebo centrálním testováním nádorové nebo cirkulující nádorové nukleové kyseliny v krvi; jak je podrobně uvedeno níže.

    • Skupina 1 – účastníci musí mít patologicky dokumentovaný, definitivně diagnostikovaný lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC s RET fúzí, dříve léčený chemoterapií na bázi platiny.
    • Skupina 2 – účastníci musí mít patologicky zdokumentovaný, definitivně diagnostikovaný lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC s RET fúzí, který nebyl dříve léčen chemoterapií na bázi platiny, včetně těch, kteří nepodstoupili žádnou systémovou terapii. Předchozí chemoterapie platinou v neoadjuvantní a adjuvantní léčbě je povolena, pokud poslední dávka platiny byla 4 měsíce nebo více před první dávkou studovaného léku.
    • Skupina 3 – účastníci musí mít patologicky zdokumentovanou, definitivně diagnostikovanou pokročilou MTC, která progredovala během 14 měsíců před screeningovou návštěvou a byla předtím léčena cabozantinibem a/nebo vandetanibem.
    • Skupina 4 – účastníci musí mít patologicky zdokumentovanou, definitivně diagnostikovanou pokročilou MTC, která progredovala během 14 měsíců před screeningovou návštěvou a nebyla předtím léčena cabozantinibem a/nebo vandetanibem.
    • Skupina 5 – účastníci musí mít patologicky zdokumentovaný, definitivně diagnostikovaný pokročilý solidní nádor s onkogenní RET fúzí, předtím jim byla poskytnuta standardní péče (SOC) vhodná pro jejich typ nádoru (pokud neexistuje přijatá standardní terapie pro daný typ nádoru nebo zkoušejícího rozhodl, že léčba standardní terapií není vhodná) a nesměl být způsobilý pro žádnou z dalších skupin.
    • Skupina 6 – účastníci musí mít patologicky zdokumentovaný, definitivně diagnostikovaný pokročilý solidní nádor s onkogenní RET fúzí nebo mutací, který byl dříve léčen selektivním inhibitorem tyrosinkinázy (TKI), který inhibuje RET
    • Skupina 7 – účastníci musí mít patologicky zdokumentovaný, definitivně diagnostikovaný pokročilý solidní nádor s onkogenní RET mutací dříve léčenou SOC vhodnou pro typ nádoru a nevhodnou pro žádnou z jiných skupin
    • Skupina 8 – účastníci musí mít patologicky zdokumentovaný, definitivně diagnostikovaný lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC s fúzí RET, který byl dříve léčen chemoterapií na bázi platiny (pouze Čína).
    • Skupina 9 – účastníci musí mít patologicky zdokumentovanou, definitivně diagnostikovanou pokročilou MTC, která progredovala během 14 měsíců před screeningovou návštěvou a nebyla předtím léčena systémovou terapií (kromě předchozí povolené cytotoxické chemoterapie) pro pokročilé nebo metastatické onemocnění (pouze Čína) .
  • Účastníci musí mít neresekovatelné onemocnění.
  • Rozšíření dávky (Fáze 2): Účastníci ve všech skupinách (kromě skupiny 7) musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 (nebo RANO, kritéria, pokud je to vhodné pro typ nádoru).
  • Účastníci souhlasí s tím, že poskytnou nádorovou tkáň (archivovanou, pokud je k dispozici, nebo čerstvou biopsii) pro potvrzení stavu RET a jsou ochotni zvážit biopsii nádoru během léčby, pokud to ošetřující zkoušející považuje za bezpečnou a lékařsky proveditelnou. Pro fázi 2, skupinu 6, se požaduje, aby účastníci podstoupili biopsii před léčbou, aby se definoval výchozí stav RET v nádorové tkáni.
  • Účastníci mají výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Rakovina účastníka má známou změnu primárního ovladače jinou než RET. Například NSCLC s cílenou mutací v EGFR, ALK, ROS1 nebo BRAF; kolorektální s onkogenní mutací KRAS, NRAS nebo BRAF.

  • Účastníci měli během 14 dnů před první dávkou studovaného léku některý z následujících stavů:

    1. Počet krevních destiček < 75 × 10^9/l.
    2. Absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 10^9/l.
    3. Hemoglobin < 9,0 g/dl (k dosažení alespoň 9,0 g/dl lze použít transfuzi červených krvinek a erytropoetin, ale musí být podány alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
    4. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3× horní hranice normy (ULN), pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy; > 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.
    5. Celkový bilirubin > 1,5 × ULN; > 3 × ULN s přímým bilirubinem > 1,5 × ULN v přítomnosti Gilbertovy choroby.
    6. Odhadovaná (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo naměřená clearance kreatininu < 40 ml/min.
    7. Celkový sérový fosfor > 5,5 mg/dl
  • QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 470 ms nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT nebo Torsades de pointes nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT.
  • Klinicky významné, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo primární nádor CNS, který je spojen s progresivními neurologickými příznaky.
  • Klinicky symptomatická intersticiální plicní nemoc nebo intersticiální pneumonitida včetně radiační pneumonitidy
  • Účastníci ve skupinách 1-5 a 7 (fáze 2) dříve léčení selektivním inhibitorem RET
  • Účastník měl velký chirurgický zákrok do 14 dnů po první dávce studovaného léku
  • Účastník měl v anamnéze jinou primární malignitu, která byla diagnostikována nebo vyžadovala terapii během jednoho roku před studií
  • Účastnice těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky
Vícenásobné dávky pralsetinibu (BLU-667) pro perorální podání.
Lék: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) je účinný a selektivní inhibitor RET mutací, fúzí a předpokládaných rezistentních mutantů
Ostatní jména:
  • BLU-667
Experimentální: Fáze 2 Rozšíření dávky
Perorální dávka pralsetinibu (BLU-667) stanovená během eskalace dávky.
Lék: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) je účinný a selektivní inhibitor RET mutací, fúzí a předpokládaných rezistentních mutantů
Ostatní jména:
  • BLU-667

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka fáze 2 (RP2D) pralsitinibu
Časové okno: Až přibližně 30,8 měsíce
MTD byl definován jako nejvyšší tolerovaná dávka pralsetinibu, aniž by způsobovala toxicitu omezující dávku (DLT). DLT byl definován jako jakýkoli stupeň ≥ 3 nežádoucí události (AE) vyskytující se během cyklu 1 během fáze 1 (eskalace dávky), která není jasně způsobena něčím jiným než pralsitinibem. RP2D byl definován jako nejvyšší dávka s přijatelnou toxicitou stanovenou z fáze eskalace dávky.
Až přibližně 30,8 měsíce
Fáze 1 a fáze 2: Počet účastníků s AES a Serious AES (SAES)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 až 30 dní po konečné dávce studijního léčiva (až přibližně 6,7 let)
AE byl jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt spojený s užíváním léčiva u lidí, ať už je to související s drogou. AE může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (např. Abnormální laboratorní nález), symptomy nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčiva, bez jakéhokoli úsudku o kauzalitě. SAE je jakékoli významné riziko, kontraindikace, vedlejší účinek, který je fatální nebo život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, což má za následek přetrvávající nebo významnou postižení/neschopnost, vrozená anomálie nebo vrozená vada, je lékařsky významná nebo vyžaduje zásah, aby se zabránilo jednomu nebo druhému z výše uvedených výsledků.
Od cyklu 1 den 1 až 30 dní po konečné dávce studijního léčiva (až přibližně 6,7 let)
Fáze 2: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) po dobu nejméně dvou hodnocení s od sebe alespoň 28 dní a bez progrese onemocnění (PD). Na kritéria hodnocení odpovědi u pevných nádorů, verze 1.1 (RECIST V1.1), byla CR definována jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cíle) se snížením krátké ose na <10 milimetrů (mm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů (SOD) všech cílových lézí, přičemž byl odkazován na základní linii SOD v nepřítomnosti Cr. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). Byly prezentovány Orr a jeho oboustranný 95% CI, založený na přesném binomickém rozložení (clopper-pearson).
Až přibližně 79,8 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Orr
Časové okno: Až přibližně 28 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR po dobu nejméně dvou hodnocení s od sebe nejméně 28 dní a mezi nimi žádné PD. Per RECIST V1.1 byl CR definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cílů) se snížením krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii zabývala v nepřítomnosti Cr. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). Byl představen Orr a jeho oboustranný 95% CI, založený na přesném binomickém rozložení (clopper-pearson).
Až přibližně 28 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: ORR u ret-fusion pozitivních NSCLC Účastníci se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní přestavby Ret byly identifikovány v 1% -2% NSCLC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. Člen rodiny Kinesinu 5B (KIF5B), domény stočené cívky obsahující 6 (CCDC6), koaktivátoru 4 (NCOA4)). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou cirkulujícího kyseliny deoxyribonukleové kyseliny (CTDNA). ORR byl hodnocen u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR po dobu nejméně 2 hodnocení s od sebe nejméně 28 dní a mezi nimi žádné PD. CR, PR a PD byly definovány na recist, jak je uvedeno v popisu pro OM 3.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: ORR v ret-mutaci MTC Účastníci se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní aktivace RET byla implikována jako řidič v MTC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. M918T, doména bohatá na cysteiny, V804x). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. ORR byl hodnocen u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR po dobu nejméně 2 hodnocení s od sebe nejméně 28 dní a mezi nimi žádné PD. CR, PR a PD byly definovány na recist, jak je uvedeno v popisu pro OM 3.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: ORR u ret-fusion pozitivních účastníků TC se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní aktivace RET byla implikována jako ovladač jak v MTC, tak v diferencované TC (DTC). Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. ORR byl hodnocen u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR po dobu nejméně 2 hodnocení s od sebe nejméně 28 dní a mezi nimi žádné PD. CR, PR a PD byly definovány na recist, jak je uvedeno v popisu pro OM 3.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: Míra klinických přínosů (CBR) u účastníků NSCLC s pozitivním NSCLC se specifickým stavem genu Ret-Fusion
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní přestavby Ret byly identifikovány v 1% -2% NSCLC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. CBR byla hodnocena u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. CBR byla definována jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR nebo stabilním onemocněním (SD), která trvá nejméně 16 týdnů (tj. 4 cykly, pokud je 28 dní v jednom cyklu) od prvního datu dávky. CR a PR byly definovány na RECIST, jak je uvedeno v popisu pro OM 3. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro CR nebo PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: CBR u ret-mutace MTC Účastníci se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní aktivace RET byla implikována jako řidič v MTC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. M918T, doména bohatá na cysteiny, V804x). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. CBR byla hodnocena u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. CBR byl definován jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR nebo SD, který trval nejméně 16 týdnů (tj. 4 cykly, pokud je 28 dní v jednom cyklu) od prvního data dávky. CR a PR byly definovány na RECIST, jak je uvedeno v popisu pro OM 3. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro CR nebo PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: CBR u ret-fusion pozitivních účastníků TC se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní aktivace RET byla implikována jako řidič v MTC i DTC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. CBR byla hodnocena u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. CBR byl definován jako procento účastníků s potvrzeným CR nebo PR nebo SD, který trval nejméně 16 týdnů (tj. 4 cykly, pokud je 28 dní v jednom cyklu) od prvního datu dávky. CR a PR byly definovány na RECIST, jak je uvedeno v popisu pro OM 3. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro CR nebo PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: Míra kontroly onemocnění (DCR) u účastníků NSCLC s pozitivním NSCLC s konkrétním stavem genu RET-Fusion
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní přestavby Ret byly identifikovány v 1% -2% NSCLC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. DCR byla hodnocena u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. DCR byl definován jako procento účastníků s potvrzeným CR/PR nebo SD. CR a PR byly definovány na RECIST, jak je uvedeno v popisu pro OM 3. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro CR nebo PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: DCR u ret-mutace MTC Účastníci se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní aktivace RET byla implikována jako řidič v MTC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. M918T, doména bohatá na cysteiny, V804x). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. DCR byla hodnocena u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. DCR byl definován jako procento účastníků s potvrzeným CR/PR nebo SD. CR a PR byly definovány na RECIST, jak je uvedeno v popisu pro OM 3. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro CR nebo PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: DCR u ret-fusion pozitivních účastníků TC se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní aktivace RET byla implikována jako řidič v MTC i DTC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. DCR byla hodnocena u účastníků, kteří měli specifické přehodnocení. DCR byl definován jako procento účastníků s potvrzeným CR/PR nebo SD. CR a PR byly definovány na RECIST, jak je uvedeno v popisu pro OM 3. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro CR nebo PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: Délka odezvy (DOR) u ret-mutace Účastníci NSCLC se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní přestavby Ret byly identifikovány v 1% -2% NSCLC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. KIF5), CCDC6, NCOA4). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou cirkulující nádor deoxyribonukleové kyseliny (CTDNA). DOR byl hodnocen u účastníků, kteří měli konkrétní přeskupení. DOR = čas od prvního zdokumentovaného Cr/PR k dnešnímu dni první zdokumentované PD nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Na recist, Cr = zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (cíl nebo cíle) se snížením krátké ose na <10 mm. PR = alespoň 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na základní linii, v nepřítomnosti Cr. PD = jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž se ve studii přijímá jako referenční nejmenší SOD. DOR byl analyzován pomocí metody Kaplan-Meier (KM).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: DOR v ret-mutaci MTC Účastníci se specifickým stavem genu Ret
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní aktivace RET byla implikována jako řidič v MTC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. M918T, doména bohatá na cysteiny, V804x). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. DOR byl hodnocen u účastníků, kteří měli konkrétní přeskupení. DOR = čas od prvního zdokumentovaného Cr/PR k dnešnímu dni první zdokumentované PD nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Na recist, Cr = zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (cíl nebo cíle) se snížením krátké ose na <10 mm. PR = alespoň 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na základní linii, v nepřítomnosti Cr. PD = jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). DOR byl analyzován pomocí metody Kaplan-Meier (KM).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1 a fáze 2: DOR u ret-fusion pozitivních účastníků TC se specifickým stavem genu RET
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
Okogenní aktivace RET byla implikována jako řidič v MTC. Tato přeskupení obvykle produkují chimérické transkripty, které kódují fúzní protein sestávající z domény RET kinázy spojené s proteinem s dimerizační doménou (např. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET byly stanoveny lokálním testováním a/nebo centrální analýzou CTDNA. DOR byl hodnocen u účastníků, kteří měli konkrétní přeskupení. DOR = čas od prvního zdokumentovaného Cr/PR k dnešnímu dni první zdokumentované PD nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Na recist, Cr = zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (cíl nebo cíle) se snížením krátké ose na <10 mm. PR = alespoň 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazuje na základní linii, v nepřítomnosti Cr. PD = jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž se jako referenční nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). DOR byl analyzován pomocí metody KM.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 2: Dor
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
DOR byl definován jako čas od první zdokumentované odpovědi (CR/PR) do data první zdokumentované PD nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, což se objeví jako první. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle), který se snížil v krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii zabývala v nepřítomnosti Cr. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). DOR byl analyzován pomocí metod KM.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 2: CBR
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
CBR byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR nebo SD, který trval nejméně 16 týdnů (tj. 4 cykly, pokud je 28 dní v jednom cyklu) od prvního datu dávky. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle), který se snížil v krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii zabývala v nepřítomnosti Cr. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro CR nebo PR, ani dostatečný nárůst, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). Byly prezentovány CBR a jeho oboustranný 95% CI, který je založen na přesném binomickém rozložení (clopper-pearson).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 2: DCR
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
DCR byl definován jako procento účastníků s potvrzeným CR/PR nebo SD, PER RECIST V1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cíle nebo cíle), který se snížil v krátké ose na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD všech cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii zabývala v nepřítomnosti Cr. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro CR nebo PR, ani dostatečný nárůst, aby se kvalifikoval pro PD. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). Byly prezentovány DCR a jeho oboustranný 95% CI, který je založen na přesném binomickém rozložení (clopper-pearson).
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 7 let
PFS byl definován jako čas od první dávky pralsetinibu do data prvního zdokumentovaného PD nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo jako první. PD byla definována jako nejméně 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž byl odkazován na nejmenší SOD ve studii (včetně základní linie). PFS byl analyzován pomocí metod KM.
Až přibližně 7 let
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 7 let
OS byl definován jako čas od první dávky pralsitinibu do data úmrtí v důsledku jakýchkoli příčin.
Až přibližně 7 let
Fáze 2: Intrakranial ORR u ret-fusion pozitivní NSCLC centrální nervový systém (CNS) Metastázy Účastníci
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
ORR = procento účastníků s CR nebo PR po dobu nejméně 2 hodnocení s nejméně 28 dní od sebe a mezi mezi nimi. Cr = zmizení všech cílových lézí CNS/mozku, včetně lézí v mozkovém kmeni a/nebo mozečku identifikovaném na začátku a zmizení všech necílových CN/mozkových lézí na začátku a bez identifikace nové léze CNS/mozku. PR = alespoň 30% snížení SOD jakékoli léze CNS/mozku, identifikováno jako cílové léze RECIST 1,1 na začátku a pokud v nepřítomnosti jednoznačné progrese jakékoli necílové léze CNS/mozku na začátku nebo na identifikaci nové CNS/mozkové léze. PD = buď nejméně 20% zvýšení SOD cílové léze CNS/mozku, přičemž se jako odkazuje na nejmenší částku studie. Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní zvýšení alespoň 5 mm nebo jednoznačné progrese jakékoli léze CNS/mozku identifikované jako léze RECIST 1.1 na začátku nebo identifikaci nové léze CNS/mozku.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 2: Intrakraniální CBR u ret-fusion pozitivní NSCLC CNS Metastázy účastníci
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
CBR = procento účastníků s CR/PR/SD, které trvá nejméně 16 týdnů (tj. 4 cykly, pokud jsou 28 dní v 1 cyklu) od prvního datu dávky. Cr = zmizení všech cílových lézí CNS/mozku, včetně lézí v mozkovém kmeni &/cerebellum identifikované na začátku a zmizení všech necílových lézí CNS/mozku na začátku a bez identifikace nové léze CNS/mozku. PR = alespoň 30% pokles SOD jakékoli CNS/mozkové léze, identifikované jako cílové léze na začátku a pokud v nepřítomnosti jednoznačné progrese jakékoli necílové léze CNS/mozku na začátku nebo identifikaci nové léze CNS/mozku. SD = ani dostatečné smršťování pro PR ani dostatečné zvýšení pro PD pro cílovou/necílovou lézi CNS/mozek, přičemž při studiu je přijímán jako referenční nejmenší sod. PD = buď nejméně 20% zvýšení SOD cílové léze CNS/mozku, přičemž se jako referenční nejmenší součet při studiu přijímá. Jednoznačná progrese jakýchkoli lézí lézí CNS/mozku na začátku nebo identifikaci nové léze CNS/mozku.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 2: Intrakraniální DCR u ret-fusion pozitivní NSCLC CNS metastázy Účastníci
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
DCR = procento účastníků s potvrzeným CR/PR nebo SD. Cr = zmizení všech cílových lézí CNS/mozku, včetně lézí v mozkovém kmeni a/nebo mozečku identifikovaném na začátku a zmizení všech necílových CN/mozkových lézí na začátku a bez identifikace nové léze CNS/mozku. PR = alespoň 30% snížení SOD jakékoli léze CNS/mozku, identifikováno jako cílové léze RECIST 1,1 na začátku a pokud v nepřítomnosti jednoznačné progrese jakékoli necílové léze CNS/mozku na začátku nebo na identifikaci nové CNS/mozkové léze. SD = ani dostatečné smrštění, které by se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovala pro PD pro cílovou/necílovou lézi CNS/mozek, přičemž se při studiu odkazuje na nejmenší SOD. PD = buď nejméně 20% zvýšení SOD cílové léze CNS/mozku, přičemž se jako referenční nejmenší součet při studiu přijímá. Jednoznačná progrese jakýchkoli lézí lézí CNS/mozku na začátku nebo identifikaci nové léze CNS/mozku.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 2: Intrakranial DOR v ret-fusion pozitivní NSCLC CNS Metastázy Účastníci
Časové okno: Až přibližně 79,8 měsíců
DOR = čas od prvního zdokumentovaného CR/PR do data první zdokumentované PD/Smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Cr = zmizení všech cílových lézí CNS/mozku, včetně lézí v mozkovém kmeni &/cerebellum identifikované na začátku a zmizení všech necílových lézí CNS/mozku na začátku a bez identifikace nové léze CNS/mozku. PR = alespoň 30% snížení SOD jakékoli léze CNS/mozku, identifikováno jako cílové léze RECIST 1,1 na začátku a pokud v nepřítomnosti jednoznačné progrese jakékoli necílové léze CNS/mozku při začátku nebo identifikaci nové léze CNS/mozku. PD = buď nejméně 20% zvýšení SOD cílové léze CNS/mozku, přičemž se jako referenční nejmenší součet při studiu přijímá. Jednoznačná progrese jakýchkoli lézí lézí CNS/mozku na začátku nebo identifikaci nové léze CNS/mozku. DOR byl analyzován pomocí metod KM.
Až přibližně 79,8 měsíců
Fáze 1: Maximální plazmatická koncentrace (CMAX)
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Čas do maximální koncentrace plazmy (TMAX)
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Čas poslední kvantifikovatelné koncentrace léčiva v plazmě (TLAST)
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Maximální hodnoty pro Tlast mírně přesahují 24 hodin, protože analýza použila skutečný čas, tj. Délka mezi dávkováním a skutečným sběrem vzorků, spíše než nominální doba vzorkování 24 hodin uvedených v protokolu. Časový rámec byl uveden podle nominálních vzorkovacích časových bodů předem specifikovaných v protokolu. Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Plocha pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka od času 0 do 24 hodin podobající (AUC0-24)
Časové okno: 24 hodin po daně v den 1 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
24 hodin po daně v den 1 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Koncentrace léčiva v plazmě po 24 hodinách po dávce (C24HR)
Časové okno: 24 hodin po daně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
24 hodin po daně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Zjevný objem distribuce (VZ/F)
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Terminální eliminace poločas (T½)
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Maximální hodnoty pro T1/2 mírně přesahují 24 hodin, protože analýza použila skutečnou dobu, tj. Trvání mezi dávkováním a skutečným sběrem vzorků, spíše než nominální doba vzorkování 24 hodin uvedených v protokolu. Časový rámec byl uveden podle nominálních vzorkovacích časových bodů předem specifikovaných v protokolu. Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Zjevná ústní vůle (CL/F)
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Akumulační poměr pro CMAX (RCMAX)
Časové okno: 24 hodin po daně v den 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
24 hodin po daně v den 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Akumulační poměr pro AUC (RAUC)
Časové okno: 24 hodin po daně v den 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Počet účastníků každé ramene tohoto OM je založen na skutečném přijatém ošetření. 1 Účastník původně přiřazený k rameni 200/100 mg obdržel ošetření 100/100 mg, a proto byl pro tento OM započítán pod ramenem 100/100 mg.
24 hodin po daně v den 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2: CMAX
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2: Tmax
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2: Tlast
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Maximální hodnoty pro Tlast mírně přesahují 24 hodin, protože analýza použila skutečný čas, tj. Délka mezi dávkováním a skutečným sběrem vzorků, spíše než nominální doba vzorkování 24 hodin uvedených v protokolu. Časový rámec byl uveden podle nominálních vzorkovacích časových bodů předem specifikovaných v protokolu.
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2: AUC0-24
Časové okno: 24 hodin po daně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
24 hodin po daně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2: C24HR
Časové okno: 24 hodin po daně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
24 hodin po daně ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2: T½
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Maximální hodnoty pro T1/2 mírně přesahují 24 hodin, protože analýza použila skutečnou dobu, tj. Trvání mezi dávkováním a skutečným sběrem vzorků, spíše než nominální doba vzorkování 24 hodin uvedených v protokolu. Časový rámec byl uveden podle nominálních vzorkovacích časových bodů předem specifikovaných v protokolu.
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 2: Cl/F.
Časové okno: Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Předpovídejte na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin podobení ve dnech 1 a 15 cyklu 1 (1 cyklus = 28 dní)
Fáze 1: Procento změn z výchozí hodnoty u duální specificity fosfatázy 6 (DUSP6)
Časové okno: Základní linie, 4. týden
Na všechny dostupné vzorky účastníků MTC ​​a NSCLC byla analyzována změna závislé na dávce závislé na mitogenu aktivované proteinové kinázy (MAPK). Do analýzy jsou zahrnuti účastníci s archivovaným vzorkem (používaným jako základní linii) a v léčebném cyklu 1 den 1 (1 cyklus = 28 dní) nádorových tkání s více než 20% nádorových buněk. Byly prozkoumány změny hladin nádorového biomarkeru DUSP6.
Základní linie, 4. týden
Fáze 1: Procento změny oproti základní linii u antagonisty signalizace tyrosinkinázy tyrosin kinázy 4 (SPRY4)
Časové okno: Základní linie, 4. týden
Změna závislé na dávce v podpisu exprese MAPK byla analyzována pro všechny dostupné vzorky účastníků MTC ​​a NSCLC. Do analýzy jsou zahrnuti účastníci s archivovaným vzorkem (používaným jako základní linii) a v léčebném cyklu 1 den 1 (1 cyklus = 28 dní) nádorových tkání s více než 20% nádorových buněk. Byly prozkoumány změny hladin biomarkeru nádoru SPRY4.
Základní linie, 4. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

21. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (Číslo EudraCT)
  • BLU-667-1101 (Identifikátor registru: CT.Gov)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na pralsetinib (BLU-667)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit