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갑상선암, 비소세포폐암 및 기타 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 고선택적 RET 억제제인 ​​프랄세티닙(BLU-667)의 1/2상 연구 (ARROW)

2025년 5월 30일 업데이트: Hoffmann-La Roche

갑상선암, 비소세포폐암(NSCLC) 및 기타 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 고선택적 RET 억제제 BLU-667의 1/2상 연구

이것은 pralsetinib(BLU-667)의 안전성, 내약성, 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위해 설계된 1/2상 공개 라벨 FIH(first-in-human) 연구입니다. 갑상선 수질암(MTC), RET 변경 NSCLC 및 기타 RET 변경 고형 종양이 있는 참가자에게 경구 투여합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 용량 증량 부분(1상)과 확장 부분(2상)의 두 부분으로 구성됩니다. 두 부분 모두 진행된 절제 불가능한 NSCLC, 진행된 절제 불가능한 갑상선암 및 표준 전신 치료 후 진행되었거나 표준 전신 치료에 적절하게 반응하지 않았거나 참가자가 조사자에 내성이 없어야 하는 기타 진행된 고형 종양이 있는 참가자를 등록합니다. 표준 요법으로 치료하는 것이 적절하지 않거나 질병에 대해 승인된 표준 요법이 없어야 한다고 결정했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

590

단계

  • 2 단계
  • 1단계

확장된 액세스

승인됨 대중에게 판매합니다. 확장 액세스 기록을 참조하세요.

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • 대만
      • Taipei, 대만, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, 대만, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, 대한민국, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, 대한민국, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, 대한민국, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • 독일
      • Berlin, 독일, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, 독일, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, 독일, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, 독일, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, 독일, 26121
        • Pius-Hospital
  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, 미국, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, 미국, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, 미국, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, 미국, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, 미국, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, 미국, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, 미국, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • 벨기에
      • Edegem, 벨기에, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, 스페인, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 169610
        • National Cancer Centre
  • 영국
      • London, 영국, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, 영국, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, 영국, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • 이탈리아
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, 이탈리아, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, 이탈리아, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, 이탈리아, 20141
        • IEO
  • 중국
      • Beijing, 중국, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, 중국, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, 중국, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, 중국, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, 중국, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, 중국, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, 중국, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, 중국, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, 중국, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, 중국, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, 중국, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, 중국, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, 중국, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, 중국, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, 중국, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, 중국, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, 중국, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • 프랑스
      • Bordeaux, 프랑스, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, 프랑스, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, 프랑스, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, 프랑스, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, 프랑스, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, 프랑스, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Villejuif CEDEX, 프랑스, 94800
        • Gustave Roussy
  • 홍콩
      • Shatin, 홍콩, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

주요 포함 기준:

  • 용량 증량 중 진단(1상) - 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 절제 불가능한 진행성 고형 종양.

    • 1일 120mg 이상의 용량으로 치료받은 모든 참가자는 종양 조직 및/또는 혈액의 국소 평가에 따라 MTC 또는 RET 변경 고형 종양이 있어야 합니다.

  • 용량 확장 중 진단(2상) - 모든 참가자(그룹 3, 4 및 9에 등록된 MTC 참가자 제외)는 발암성 RET 재배열/융합 또는 돌연변이(동의어, 프레임시프트 및 넌센스 돌연변이 제외)가 있어야 합니다. 혈액 내 종양 또는 순환하는 종양 핵산의 국소 또는 중추 검사에 의해 결정되는 고형 종양; 아래에 자세히 설명되어 있습니다.

    • 그룹 1 - 참가자는 이전에 백금 기반 화학 요법으로 치료받은 RET 융합이 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC로 병리학적으로 문서화되고 확실하게 진단된 환자여야 합니다.
    • 그룹 2 - 참가자는 이전에 백금 기반 화학 요법으로 치료한 적이 없는 RET 융합이 있는 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC가 있어야 하며 전신 요법을 받지 않은 사람도 포함해야 합니다. 백금의 마지막 투여가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4개월 이상인 경우 신보조 및 보조 설정의 사전 백금 화학요법이 허용됩니다.
    • 그룹 3 - 참가자는 스크리닝 방문 전 14개월 이내에 진행되었고 이전에 카보잔티닙 및/또는 반데타닙으로 치료받은 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 진행성 MTC를 가지고 있어야 합니다.
    • 그룹 4 - 참가자는 스크리닝 방문 전 14개월 이내에 진행되었고 이전에 카보잔티닙 및/또는 반데타닙으로 치료되지 않은 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 진행성 MTC를 가져야 합니다.
    • 그룹 5 - 참가자는 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 발암성 RET 융합이 있는 진행성 고형 종양이 있어야 하며 이전에 종양 유형에 적합한 표준 치료(SOC)를 받았어야 합니다(종양 유형 또는 조사자에 대해 허용된 표준 요법이 없는 경우 제외). 표준 요법으로 치료하는 것이 적절하지 않다고 판단함), 다른 그룹에 적합하지 않아야 합니다.
    • 그룹 6 - 참가자는 이전에 RET를 억제하는 선택적 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료받은 발암성 RET 융합 또는 돌연변이가 있는 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 진행성 고형 종양이 있어야 합니다.
    • 그룹 7 - 참가자는 이전에 종양 유형에 적합한 SOC로 치료를 받았고 다른 그룹에는 적합하지 않은 발암성 RET 돌연변이가 있는 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 진행성 고형 종양이 있어야 합니다.
    • 그룹 8 - 참가자는 이전에 백금 기반 화학 요법(중국만 해당)으로 치료받은 RET 융합이 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC로 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 진단을 받아야 합니다.
    • 그룹 9 - 참가자는 스크리닝 방문 전 14개월 이내에 진행되었고 이전에 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 요법(이전 세포독성 화학요법이 허용된 경우 제외)으로 치료되지 않은 병리학적으로 문서화되고 확정적으로 진단된 진행성 MTC를 가져야 합니다(중국만 해당). .
  • 참가자는 절제 불가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 용량 확장(2상): 모든 그룹(그룹 7 제외)의 참가자는 RECIST v1.1(또는 RANO, 종양 유형에 적합한 경우 기준)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
  • 참가자는 RET 상태 확인을 위해 종양 조직(보관된 경우, 사용 가능한 경우 또는 새로운 생검)을 제공하는 데 동의하고, 치료하는 조사자가 안전하고 의학적으로 실현 가능한 것으로 간주하는 경우 치료 중 종양 생검을 고려할 의향이 있습니다. 2상, 그룹 6의 경우 참가자는 종양 조직의 기준선 RET 상태를 정의하기 위해 전처리 생검을 받아야 합니다.
  • 참가자의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS)는 0-1입니다.

주요 제외 기준:

  • 참가자의 암에는 RET 이외의 알려진 기본 동인 변경이 있습니다. 예를 들어, EGFR, ALK, ROS1 또는 BRAF에서 표적 가능한 돌연변이가 있는 NSCLC; 발암성 KRAS, NRAS 또는 BRAF 돌연변이가 있는 결장직장.

  • 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다.

    1. 혈소판 수 < 75 × 10^9/L.
    2. 절대 호중구 수 < 1.0 × 10^9/L.
    3. 헤모글로빈 < 9.0g/dL(적혈구 수혈 및 에리트로포이에틴을 사용하여 9.0g/dL 이상에 도달할 수 있지만, 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 2주 전에 투여해야 합니다.
    4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 3배; 간 전이가 있는 경우 > 5 × ULN.
    5. 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN; > 3 × ULN(직접 빌리루빈 포함) > 1.5 × ULN(길버트병 존재 시).
    6. 추정(Cockcroft-Gault 공식) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min.
    7. 총 혈청 인 > 5.5 mg/dL
  • Fridericia의 공식(QTcF) > 470msec를 사용하여 교정된 QT 간격 또는 연장된 QT 증후군 또는 Torsades de pointes의 병력 또는 연장된 QT 증후군의 가족력.
  • 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 심혈관 질환.
  • 진행성 신경학적 증상과 관련된 중추신경계(CNS) 전이 또는 원발성 CNS 종양.
  • 임상적으로 증상이 있는 간질성폐질환 또는 방사선폐렴을 포함한 간질성폐렴
  • 이전에 선택적 RET 억제제로 치료받은 그룹 1-5 및 7(2상)의 참가자
  • 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 대수술을 받았습니다.
  • 참가자는 연구 전 1년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 또 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있었습니다.
  • 임신 또는 수유 중인 여성 참가자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1상 용량 증량
경구 투여용 프랄세티닙(BLU-667)의 다회 용량.
의약품: 프랄세티닙(BLU-667)
프랄세티닙(BLU-667)은 RET 돌연변이, 융합 및 예상되는 내성 돌연변이의 강력하고 선택적인 억제제입니다.
다른 이름들:
  • 블루-667
실험적: 2단계 용량 확장
용량 증량 중에 결정된 프랄세티닙(BLU-667)의 경구 용량.
의약품: 프랄세티닙(BLU-667)
프랄세티닙(BLU-667)은 RET 돌연변이, 융합 및 예상되는 내성 돌연변이의 강력하고 선택적인 억제제입니다.
다른 이름들:
  • 블루-667

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1 단계 : Pralsetinib의 최대 내성 용량 (MTD) 및 권장 2 상 용량 (RP2D)
기간: 최대 약 30.8 개월
MTD는 용량 제한 독성 (DLT)을 유발하지 않고 가장 높은 내약성 용량의 프랄세 티닙으로 정의되었다. DLT는 Pralsetinib 이외의 다른 것에 의해 분명하지 않은 1 상 1 (용량 에스컬레이션) 동안 사이클 1 동안 발생하는 임의의 등급 ≥3 이상 반응 (AE)으로 정의되었다. RP2D는 용량 에스컬레이션 단계로부터 결정된 바와 같이 허용 가능한 독성을 갖는 가장 높은 용량으로 정의되었다.
최대 약 30.8 개월
1 단계 및 2 단계 : AES 및 심각한 AES (SAE)를 가진 참가자 수
기간: 1 일 1 일 1 일부터 최종 연구 약물 복용량 후 최대 30 일 (최대 약 6.7 년)
AE는 약물 관련으로 간주되는지 여부에 관계없이 인간의 약물 사용과 관련된 의학적 발생이 없었습니다. AE는 인과 관계에 대한 판단없이 약물 사용과 일시적으로 관련된 증상 또는 질병에 대한 불리하고 의도하지 않은 징후 (예 : 비정상적인 실험실 발견) 일 수 있습니다. SAE는 치명적이거나 생명을 위협하는 중대한 위험, 금기 사항, 부작용, 기존 입원의 입원 또는 연장이 필요하며, 지속적이거나 심각한 장애/무능력이 발생하며, 선천성 변칙 또는 선천성 결함이 있으며, 위에 나열된 결과의 의학적 또는 다른 결과를 방지하기 위해 의학적으로 중요하거나 개입이 필요합니다.
1 일 1 일 1 일부터 최종 연구 약물 복용량 후 최대 30 일 (최대 약 6.7 년)
2 단계 : 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 약 79.8 개월
ORR은 최소 28 일 간격이 있고 질병 진행 (PD)이없는 최소 2 개의 평가에 대한 확인 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 가진 참가자의 백분율로 정의되었다. 고형 종양의 반응 평가 기준, 버전 1.1 (RECIST v1.1)에서 CR은 모든 표적 병변 또는 임의의 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적)의 실종이 짧은 축을 <10 밀리미터 (mm)로 감소시키는 것으로 정의되었습니다. PR은 CR이없는 상태에서 기준선 SOD를 기준으로 취하는 모든 표적 병변의 직경 (SOD)의 합 (SOD)의 최소 30% 감소로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다. 정확한 이항 분포 (Clopper-Pearson)에 기초한 ORR과 양측 95% CI가 제시되었다.
최대 약 79.8 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1 단계 : Orr
기간: 최대 약 28 개월
ORR은 최소 28 일 간격이 있고 그 사이에 PD가없는 최소 2 개의 평가에 대해 확인 된 CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. Recist v1.1에 따라 CR은 모든 표적 병변 또는 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)의 실종이 짧은 축을 <10 mm로 감소시키는 것으로 정의되었다. PR은 CR이 없을 때 기준선 SOD를 기준으로 취하는 모든 표적 병변의 SOD에서 적어도 30% 감소로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다. 정확한 이항 분포 (Clopper-Pearson)에 기초한 ORR과 양측 95% CI가 제시되었다.
최대 약 28 개월
1 단계 및 2 단계 : ret-fusion 긍정적 인 NSCLC 참가자의 ORR 특정 RET 유전자 상태를 가진 긍정적 인 NSCLC 참가자
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성 레트 재 배열은 NSCLC의 1% -2%에서 확인되었습니다. 이들 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, 키네신 패밀리 부재 5B (KIF5B), 6 (CCDC6), 핵 수용체 공동 활성화 제 4 (NCOA4)를 포함하는 단백질에 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 순환 종양 데 옥시 리보 핵산 (CTDNA)의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. ORR은 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 평가되었습니다. ORR은 최소 28 일 간격이 있고 그 사이에 PD가없는 2 개 이상의 평가에 대해 확인 된 CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR, PR 및 PD는 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 RET-MATUAT MTC 참가자의 ORR
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성급 활성화는 MTC의 드라이버로서 연루되어있다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, M918T, 시스테인 리치 도메인, V804X)과 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. ORR은 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 평가되었습니다. ORR은 최소 28 일 간격이 있고 그 사이에 PD가없는 2 개 이상의 평가에 대해 확인 된 CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR, PR 및 PD는 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 ret-fusion 양성 TC 참가자의 ORR
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성 RET 활성화는 MTC 및 차별화 된 TC (DTC) 모두에서 드라이버로서 연루되어있다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, KIF5B, CCDC6, NCOA4)과 단백질에 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. ORR은 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 평가되었습니다. ORR은 최소 28 일 간격이 있고 그 사이에 PD가없는 2 개 이상의 평가에 대해 확인 된 CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR, PR 및 PD는 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 ret-fusion 양성 NSCLC 참가자의 임상 적 이익률 (CBR)
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성 레트 재 배열은 NSCLC의 1% -2%에서 확인되었습니다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, KIF5B, CCDC6, NCOA4)과 단백질에 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. CBR은 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 평가되었습니다. CBR은 확인 된 CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었다. CR 및 PR은 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다. SD는 CR 또는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 RET-MATUAT MTC 참가자의 CBR
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성급 활성화는 MTC의 드라이버로서 연루되어있다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, M918T, 시스테인 리치 도메인, V804X)과 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. CBR은 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 평가되었습니다. CBR은 확인 된 CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었다. CR 및 PR은 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다. SD는 CR 또는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 ret-fusion 양성 TC 참가자의 CBR
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성 RET 활성화는 MTC 및 DTC 모두에서 드라이버로서 연루되어있다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, KIF5B, CCDC6, NCOA4)과 단백질에 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. CBR은 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 평가되었습니다. CBR은 확인 된 CR 또는 PR 또는 SD를 가진 참가자의 백분율로 정의되었으며, 이는 첫 번째 복용량 날짜로부터 최소 16 주 (즉, 28 일이 1주기에있는 경우 4주기)가 지속되었습니다. CR 및 PR은 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다. SD는 CR 또는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 ret-fusion 양성 NSCLC 참가자의 질병 제어율 (DCR)
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성 레트 재 배열은 NSCLC의 1% -2%에서 확인되었습니다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, KIF5B, CCDC6, NCOA4)과 단백질에 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. 특정 RET 재 배열을 갖는 참가자에서 DCR을 평가 하였다. DCR은 확인 된 CR/PR 또는 SD를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR 및 PR은 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다. SD는 CR 또는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 RET-MATUAT MTC 참가자의 DCR
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성급 활성화는 MTC의 드라이버로서 연루되어있다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, M918T, 시스테인 리치 도메인, V804X)과 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. 특정 RET 재 배열을 갖는 참가자에서 DCR을 평가 하였다. DCR은 확인 된 CR/PR 또는 SD를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR 및 PR은 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다. SD는 CR 또는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 ret-fusion 양성 TC 참가자의 DCR
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성 RET 활성화는 MTC 및 DTC 모두에서 드라이버로서 연루되어있다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, KIF5B, CCDC6, NCOA4)과 단백질에 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. 특정 RET 재 배열을 갖는 참가자에서 DCR을 평가 하였다. DCR은 확인 된 CR/PR 또는 SD를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR 및 PR은 OM 3에 대한 설명에 요약 된 바와 같이 RECIST 당 정의되었다. SD는 CR 또는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 RET-MATUIT NSCLC 참가자의 응답 기간 (DOR)
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성 레트 재 배열은 NSCLC의 1% -2%에서 확인되었습니다. 이들 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, KIF5), CCDC6, NCOA4)와 단백질에 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 순환 종양 데 옥시 리보 핵산 (CTDNA)의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 DOR을 평가했습니다. DOR = 첫 번째 문서화 된 CR/PR에서 첫 번째 문서화 된 PD 또는 사망 원인으로 인해 사망 한 시간은 먼저 발생합니다. recist 당, Cr = 모든 표적 병변 또는 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적)의 실종이 짧은 축이 <10 mm로 감소된다. PR = CR이없는 경우 기준선 SOD를 기준으로 취하는 모든 표적 병변의 SOD가 적어도 30% 감소합니다. PD = 연구에서 가장 작은 SOD로 복용하면서 표적 병변의 SOD가 최소 20% 증가합니다. Kaplan-Meier (KM) 방법을 사용하여 DOR을 분석 하였다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 RET-MATUAT MTC 참가자의 DOR
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성급 활성화는 MTC의 드라이버로서 연루되어있다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, M918T, 시스테인 리치 도메인, V804X)과 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 DOR을 평가했습니다. DOR = 첫 번째 문서화 된 CR/PR에서 첫 번째 문서화 된 PD 또는 사망 원인으로 인해 사망 한 시간은 먼저 발생합니다. recist 당, Cr = 모든 표적 병변 또는 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적)의 실종이 짧은 축이 <10 mm로 감소된다. PR = CR이없는 경우 기준선 SOD를 참조하여 모든 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소합니다. PD = 연구에서 가장 작은 SOD (기준선 포함)를 참조하여 표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가한 것으로 나타났습니다. Kaplan-Meier (KM) 방법을 사용하여 DOR을 분석 하였다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 및 2 단계 : 특정 RET 유전자 상태를 가진 ret-fusion 양성 TC 참가자의 DOR
기간: 최대 약 79.8 개월
발암 성급 활성화는 MTC의 드라이버로서 연루되어있다. 이러한 재 배열은 전형적으로 이량 체화 도메인 (예를 들어, KIF5B, CCDC6, NCOA4)과 단백질에 결합 된 RET 키나제 도메인으로 구성된 융합 단백질을 암호화하는 키메라 전 사체를 생성한다. RET 유전자형은 CTDNA의 국소 시험 및/또는 중앙 분석에 의해 결정되었다. 특정 RET 재 배열을 가진 참가자에서 DOR을 평가했습니다. DOR = 첫 번째 문서화 된 CR/PR에서 첫 번째 문서화 된 PD 또는 사망 원인으로 인해 사망 한 시간은 먼저 발생합니다. recist 당, Cr = 모든 표적 병변 또는 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적)의 실종이 짧은 축이 <10 mm로 감소된다. PR = CR이없는 경우 기준선 SOD를 참조하여 모든 표적 병변의 SOD가 30% 이상 감소합니다. PD = 연구에서 가장 작은 SOD (기준선 포함)를 참조하여 표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가한 것으로 나타났습니다. KM 방법을 사용하여 DOR을 분석 하였다.
최대 약 79.8 개월
2 단계 : DOR
기간: 최대 약 79.8 개월
DOR은 첫 번째 문서화 된 응답 (CR/PR)에서 첫 번째 문서화 된 PD 또는 사망 날짜로부터 먼저 발생하는 원인으로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변 또는 임의의 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)의 실종으로 정의되었다. PR은 CR이 없을 때 기준선 SOD를 기준으로 취하는 모든 표적 병변의 SOD에서 적어도 30% 감소로 정의되었다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다. KM 방법을 사용하여 DOR을 분석 하였다.
최대 약 79.8 개월
2 단계 : CBR
기간: 최대 약 79.8 개월
CBR은 CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율로 정의되었다. CR은 모든 표적 병변 또는 임의의 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)의 실종으로 정의되었다. PR은 CR이 없을 때 기준선 SOD를 기준으로 취하는 모든 표적 병변의 SOD에서 적어도 30% 감소로 정의되었다. SD는 CR 또는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되었습니다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다. 정확한 이항 분포 (Clopper-Pearson)를 기반으로 한 CBR과 양측 95% CI가 제시되었습니다.
최대 약 79.8 개월
2 단계 : DCR
기간: 최대 약 79.8 개월
DCR은 Recist v1.1에 따라 확인 된 CR/PR 또는 SD를 가진 참가자의 백분율로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변 또는 임의의 병리학 적 림프절 (표적 또는 비 표적이든)의 실종으로 정의되었다. PR은 CR이 없을 때 기준선 SOD를 기준으로 취하는 모든 표적 병변의 SOD에서 적어도 30% 감소로 정의되었다. SD는 CR 또는 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 PD 자격을 얻기에 충분한 증가로 정의되었습니다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다. 정확한 이항 분포 (Clopper-Pearson)를 기반으로하는 DCR 및 양측 95% CI가 제시되었습니다.
최대 약 79.8 개월
2 단계 : 무 진행 생존 (PFS)
기간: 최대 약 7 년
PFS는 프랄세 티닙의 첫 번째 용량부터 첫 번째로 발생한 원인으로 인해 첫 번째 문서화 된 PD 또는 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 표적 병변의 SOD가 적어도 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 SOD를 참조하여 (기준선 포함)로 정의되었다. KM 방법을 사용하여 PFS를 분석 하였다.
최대 약 7 년
2 단계 : 전체 생존 (OS)
기간: 최대 약 7 년
OS는 원인으로 인해 프랄세 티닙의 첫 번째 용량부터 사망 일까지의 시간으로 정의되었습니다.
최대 약 7 년
2 단계 : ret-fusion 양성 NSCLC 중추 신경계 (CNS) 전이의 두개 내 ORR 참가자
기간: 최대 약 79.8 개월
ORR = CR 또는 PR을 가진 참가자의 백분율은 최소 28 일 간격으로 28 일 이상의 평가를 받고 사이에 PD가 없습니다. CR = 모든 표적 CNS/뇌 병변의 실종, 뇌 줄기의 병변 및/또는 기준선에서 확인 된 뇌의 병변을 포함하여 기준선에서 모든 비 표적 CNS/뇌 병변의 실종 및 새로운 CNS/뇌 병변의 식별이 없음. PR = 기준선에서 Recist 1.1 표적 병변으로 확인 된 CNS/뇌 병변의 SOD가 적어도 30% 감소하고 기준선에서 비 표적 CNS/뇌 병변의 명백한 진행이 없거나 새로운 CNS/뇌 병변의 확인이없는 경우. PD = 표적 CNS/뇌 병변의 SOD가 20% 이상 증가하여 연구에서 가장 작은 합계를 참조합니다. 20%의 상대적 증가 외에도, 합은 또한 기준선에서 RECIST 1.1 비 표적 병변으로 확인 된 CNS/뇌 병변의 최소 5mm 또는 명백한 진행 또는 새로운 CNS/뇌 병변의 확인을 보여 주어야한다.
최대 약 79.8 개월
2 단계 : ret-fusion 양성 NSCLC CNS 전이에서 두개 내 CBR 참가자
기간: 최대 약 79.8 개월
CBR = CR/PR/SD를 가진 참가자의 백분율 16 주 (즉, 28 일이 1주기에있는 경우 4주기가 1주기에) 첫 번째 복용 날짜로부터 지속되었습니다. CR = 뇌 줄기에서의 병변을 포함하여 모든 표적 CNS/뇌 병변의 실종 및 기준선에서 확인 된 기준선 및 사라지고 기준선에서의 실종 및 새로운 CNS/뇌 병변의 식별이 없음. PR = 기준선에서 표적 병변으로 확인 된 CNS/뇌 병변의 SOD가 적어도 30% 감소하고 기준선에서 비 표적 CNS/뇌 병변의 명백한 진행이 없거나 새로운 CNS/뇌 병변의 확인이없는 경우. SD = PR에 대한 충분한 수축 또는 표적/비 표적 CNS/뇌 병변에 대한 PD에 대한 충분한 증가는 공부 중에 가장 작은 SOD로 복용합니다. PD = 표적 CNS/뇌 병변의 SOD가 20% 이상 증가하여 연구에서 가장 작은 합계로 취합니다. 기준선에서 임의의 CNS/뇌 병변 비 표적 병변의 명백한 진행 또는 새로운 CNS/뇌 병변의 확인.
최대 약 79.8 개월
2 단계 : ret-fusion 양성 NSCLC CNS 전이 참가자의 두개 내 DCR
기간: 최대 약 79.8 개월
DCR = 확인 된 CR/PR 또는 SD를 가진 참가자의 백분율. CR = 모든 표적 CNS/뇌 병변의 실종, 뇌 줄기의 병변 및/또는 기준선에서 확인 된 뇌의 병변을 포함하여 기준선에서 모든 비 표적 CNS/뇌 병변의 실종 및 새로운 CNS/뇌 병변의 식별이 없음. PR = 기준선에서 Recist 1.1 표적 병변으로 확인 된 CNS/뇌 병변의 SOD가 적어도 30% 감소하고 기준선에서 비 표적 CNS/뇌 병변의 명백한 진행이 없거나 새로운 CNS/뇌 병변의 확인이없는 경우. SD = PR 자격을 갖추기에 충분한 수축 또는 표적/비 표적 CNS/뇌 병변에 대한 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가는 공부 중에 가장 작은 SOD를 참조합니다. PD = 표적 CNS/뇌 병변의 SOD가 20% 이상 증가하여 연구에서 가장 작은 합계로 취합니다. 기준선에서 임의의 CNS/뇌 병변 비 표적 병변의 명백한 진행 또는 새로운 CNS/뇌 병변의 확인.
최대 약 79.8 개월
2 단계 : ret-fusion positive nsclc cns metastases 참가자의 두개 내 dOR
기간: 최대 약 79.8 개월
DOR = 첫 번째 문서화 된 CR/PR에서 첫 번째 문서화 된 PD/사망 날짜까지의 시간은 먼저 발생합니다. CR = 뇌 줄기에서의 병변을 포함하여 모든 표적 CNS/뇌 병변의 실종 및 기준선에서 확인 된 기준선 및 사라지고 기준선에서의 실종 및 새로운 CNS/뇌 병변의 식별이 없음. PR = 기준선에서 Recist 1.1 표적 병변으로 확인 된 CNS/뇌 병변의 SOD가 30% 이상 감소하고 기준선에서 비 표적 CNS/뇌 병변의 명백한 진행이 없거나 새로운 CNS/뇌 병변의 확인이없는 경우. PD = 표적 CNS/뇌 병변의 SOD가 20% 이상 증가하여 연구에서 가장 작은 합계로 취합니다. 기준선에서 임의의 CNS/뇌 병변 비 표적 병변의 명백한 진행 또는 새로운 CNS/뇌 병변의 확인. KM 방법을 사용하여 DOR을 분석 하였다.
최대 약 79.8 개월
1 단계 : 최대 혈장 농도 (CMAX)
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
1 단계 : 최대 혈장 농도에서 시간 (TMAX)
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
1 상 : 마지막 정량화 가능한 혈장 약물 농도의 시간 (TLAST)
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
분석이 실제 시간, 즉 프로토콜에 지정된 공칭 샘플링 시간이 아니라 24 시간의 공칭 샘플링 시간이 아니라 실제 시간을 사용했기 때문에 tlast의 최대 값은 24 시간을 약간 초과합니다. 공칭 샘플링 시점에 따라 프로토콜에 사전 지정된 기간이 주어졌습니다. 이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
1 상 : 혈장 농도에 따른 영역 대 시간 후 0 내지 24 시간 사이의 시간 곡선 (AUC0-24)
기간: 사이클 1의 1 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 1 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
1 상 : 복용 후 24 시간에 혈장 약물 농도 (C24HR)
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
1 단계 : 명백한 분포량 (VZ/F)
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
1 단계 : 터미널 제거 반감기 ​​(T½)
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
T1/2의 최대 값은 프로토콜에 지정된 24 시간의 공칭 샘플링 시간이 아니라 실제 시간, 즉 투약과 실제 샘플 수집 사이의 지속 시간을 사용했기 때문에 T1/2의 최대 값은 24 시간을 약간 초과합니다. 공칭 샘플링 시점에 따라 프로토콜에 사전 지정된 기간이 주어졌습니다. 이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
1 단계 : 명백한 경구 클리어런스 (CL/F)
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
1 단계 : CMAX (RCMAX)의 축적 비율
기간: 사이클 1의 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
1 단계 : AUC (RAUC)의 축적 비율
기간: 사이클 1의 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
이 OM의 각 팔에있는 참가자 수는 실제 치료를 기반으로합니다. 1 참가자는 원래 200/100 mg 암에 할당 된 참가자가 100/100 mg 처리를 받았 으므로이 OM에 대해 100/100 mg 암으로 계산되었습니다.
사이클 1의 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
2 단계 : Cmax
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
2 단계 : Tmax
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
2 단계 : tlast
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
분석이 실제 시간, 즉 프로토콜에 지정된 공칭 샘플링 시간이 아니라 24 시간의 공칭 샘플링 시간이 아니라 실제 시간을 사용했기 때문에 tlast의 최대 값은 24 시간을 약간 초과합니다. 공칭 샘플링 시점에 따라 프로토콜에 사전 지정된 기간이 주어졌습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
2 단계 : AUC0-24
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
사이클 1의 1 일 및 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
2 단계 : C24HR
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
사이클 1의 1 일 및 15 일에 24 시간 (1 사이클 = 28 일)
2 단계 : T½
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
T1/2의 최대 값은 프로토콜에 지정된 24 시간의 공칭 샘플링 시간이 아니라 실제 시간, 즉 투약과 실제 샘플 수집 사이의 지속 시간을 사용했기 때문에 T1/2의 최대 값은 24 시간을 약간 초과합니다. 공칭 샘플링 시점에 따라 프로토콜에 사전 지정된 기간이 주어졌습니다.
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
2 단계 : CL/F
기간: 사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
사이클 1의 1 일 및 15 일에 복용 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24 시간에 미리 소개합니다 (1 사이클 = 28 일)
1 단계 : 이중 특이성 포스파타제 6에서 기준선에서 변화하는 퍼센트 (DUSP6)
기간: 기준선, 4 주차
미토 겐-활성화 단백질 키나제 (MAPK) 경로 발현 시그니처에서의 용량 의존적 변화를 MTC 및 NSCLC 참가자의 모든 이용 가능한 샘플에 대해 분석 하였다. 보관 된 샘플 (기준선으로 사용) 및 치료주기 2 일 (1 사이클 = 28 일)이 20% 이상의 종양 세포를 갖는 종양 조직이있는 참가자는 분석에 포함된다. 종양 바이오 마커 DUSP6 수준의 변화가 탐구되었다.
기준선, 4 주차
1 상 : 콩나물 수용체 티로신 키나제 신호 전달 길항제 4 (SPRY4)에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 4 주차
MAPK 경로 발현 시그니처에서의 용량 의존적 변화는 MTC 및 NSCLC 참가자의 모든 이용 가능한 샘플에 대해 분석되었다. 보관 된 샘플 (기준선으로 사용) 및 치료주기 2 일 (1 사이클 = 28 일)이 20% 이상의 종양 세포를 갖는 종양 조직이있는 참가자는 분석에 포함된다. 종양 바이오 마커 Spry4 수준의 변화가 탐구되었다.
기준선, 4 주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hoffmann-La Roche

수사관

  • 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 3월 17일

기본 완료 (실제)

2024년 3월 21일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 1월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 1월 27일

처음 게시됨 (추정된)

2017년 1월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 5월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 5월 30일

마지막으로 확인됨

2025년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT 번호)
  • BLU-667-1101 (레지스트리 식별자: CT.Gov)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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