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Estudo de fase 1/2 do inibidor altamente seletivo de RET, Pralsetinib (BLU-667), em participantes com câncer de tireoide, câncer de pulmão de células não pequenas e outros tumores sólidos avançados (ARROW)

30 de maio de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de fase 1/2 do inibidor RET altamente seletivo, BLU-667, em pacientes com câncer de tireoide, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e outros tumores sólidos avançados

Este é um estudo de fase 1/2, aberto, primeiro em humanos (FIH) projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antineoplásica preliminar de pralsetinibe (BLU-667) administrado por via oral em participantes com câncer medular de tireoide (CMT), NSCLC com alteração de RET e outros tumores sólidos com alteração de RET.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo consiste em 2 partes, uma parte de escalonamento de dose (Fase 1) e uma parte de expansão (Fase 2). Ambas as partes inscreverão participantes com NSCLC avançado não ressecável, câncer de tireoide avançado não ressecável e outros tumores sólidos avançados que progrediram após a terapia sistêmica padrão, não responderam adequadamente à terapia sistêmica padrão ou os participantes devem ser intolerantes a ou ao Investigador determinou que o tratamento com terapia padrão não é apropriado, ou não deve haver terapia padrão aceita para sua doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

590

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Alemanha, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Alemanha, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universitat Munchen
      • Oldenburg, Alemanha, 26121
        • Pius-Hospital
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, China, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, China, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, China, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, China, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, China, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, China, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, China, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, China, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, China, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • França
      • Bordeaux, França, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, França, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, França, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, França, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, França, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, França, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, França, 94800
        • Gustave Roussy
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itália, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Itália, 20141
        • IEO
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Reino Unido, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Diagnóstico durante o escalonamento da dose (Fase 1) - Tumor sólido avançado não ressecável, patologicamente documentado e definitivamente diagnosticado.

    • Todos os participantes tratados com doses > 120 mg por dia devem ter MTC, ou um tumor sólido RET alterado por avaliação local do tecido tumoral e/ou sangue.

  • Diagnóstico durante a expansão da dose (Fase 2) - Todos os participantes (com exceção dos participantes com MTC inscritos nos Grupos 3, 4 e 9) devem ter um rearranjo/fusão ou mutação RET oncogênica (excluindo mutações sinônimas, frameshift e sem sentido) tumor sólido, conforme determinado por teste local ou central de tumor ou ácido nucleico tumoral circulante no sangue; Conforme detalhado abaixo.

    • Grupo 1 - os participantes devem ter um NSCLC localmente avançado ou metastático, documentado patologicamente e definitivamente diagnosticado com uma fusão RET previamente tratado com uma quimioterapia à base de platina.
    • Grupo 2 - os participantes devem ter CPNPC avançado ou metastático patologicamente documentado e definitivamente diagnosticado com fusão RET não tratado anteriormente com quimioterapia à base de platina, incluindo aqueles que não receberam nenhuma terapia sistêmica. A quimioterapia prévia com platina no cenário neoadjuvante e adjuvante é permitida se a última dose de platina foi de 4 meses ou mais antes da primeira dose do medicamento em estudo.
    • Grupo 3 - os participantes devem ter CMT avançado, definitivamente diagnosticado e documentado patologicamente, que progrediu dentro de 14 meses antes da visita de triagem e foi previamente tratado com cabozantinib e/ou vandetanib.
    • Grupo 4 - os participantes devem ter CMT avançado com diagnóstico definitivo e documentado patologicamente que progrediu dentro de 14 meses antes da visita de triagem e não foi tratado anteriormente com cabozantinib e/ou vandetanib.
    • Grupo 5 - os participantes devem ter um tumor sólido avançado patologicamente documentado e definitivamente diagnosticado com uma fusão RET oncogênica, ter recebido anteriormente tratamento padrão (SOC) apropriado para seu tipo de tumor (a menos que não haja terapia padrão aceita para o tipo de tumor ou o investigador determinou que o tratamento com terapia padrão não é apropriado) e não deve ter sido elegível para nenhum dos outros grupos.
    • Grupo 6 - os participantes devem ter um tumor sólido avançado patologicamente documentado e definitivamente diagnosticado com uma fusão ou mutação RET oncogênica que foi previamente tratada com um inibidor seletivo de tirosina quinase (TKI) que inibe o RET
    • Grupo 7 - os participantes devem ter um tumor sólido avançado patologicamente documentado e definitivamente diagnosticado com uma mutação RET oncogênica previamente tratada com SOC apropriado para o tipo de tumor e não elegível para nenhum dos outros grupos
    • Grupo 8 - os participantes devem ter um NSCLC localmente avançado ou metastático, documentado patologicamente e definitivamente diagnosticado com uma fusão RET que foi previamente tratado com uma quimioterapia à base de platina (somente na China).
    • Grupo 9 - os participantes devem ter CMT avançado definitivamente diagnosticado e documentado patologicamente que progrediu dentro de 14 meses antes da visita de triagem e não foi tratado anteriormente com terapia sistêmica (exceto quimioterapia citotóxica prévia permitida) para doença avançada ou metastática (somente na China) .
  • Os participantes devem ter doença não ressecável.
  • Expansão da dose (Fase 2): Os participantes em todos os grupos (exceto o Grupo 7) devem ter doença mensurável por RECIST v1.1 (ou RANO, critérios se apropriado para o tipo de tumor).
  • Os participantes concordam em fornecer tecido tumoral (arquivado, se disponível ou uma biópsia recente) para confirmação do status RET e está disposto a considerar uma biópsia tumoral durante o tratamento, se considerado seguro e clinicamente viável pelo investigador responsável pelo tratamento. Para a Fase 2, Grupo 6, os participantes são obrigados a passar por uma biópsia de pré-tratamento para definir o estado RET basal no tecido tumoral.
  • Os participantes têm status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.

Principais Critérios de Exclusão:

  • O câncer do participante tem uma alteração motora primária conhecida além do RET. Por exemplo, NSCLC com uma mutação direcionável em EGFR, ALK, ROS1 ou BRAF; colorretal com uma mutação oncogênica KRAS, NRAS ou BRAF.

  • Os participantes tiveram qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

    1. Contagem de plaquetas < 75 × 10^9/L.
    2. Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 10^9/L.
    3. Hemoglobina < 9,0 g/dL (transfusão de hemácias e eritropoietina podem ser usadas para atingir pelo menos 9,0 g/dL, mas devem ter sido administradas pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
    4. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 × o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas; > 5 × LSN se houver metástases hepáticas.
    5. Bilirrubina total > 1,5 × LSN; > 3 × LSN com bilirrubina direta > 1,5 × LSN na presença de doença de Gilbert.
    6. Depuração de creatinina estimada (fórmula de Cockcroft-Gault) ou medida < 40 mL/min.
    7. Fósforo sérico total > 5,5 mg/dL
  • Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms ou história de síndrome de QT prolongado ou Torsades de pointes, ou história familiar de síndrome de QT prolongado.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, não controlada.
  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) ou um tumor primário do SNC associado a sintomas neurológicos progressivos.
  • Doença pulmonar intersticial clinicamente sintomática ou pneumonite intersticial, incluindo pneumonite por radiação
  • Participantes dos Grupos 1-5 e 7 (Fase 2) previamente tratados com um inibidor seletivo de RET
  • O participante teve um grande procedimento cirúrgico dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo
  • O participante tinha um histórico de outra malignidade primária que havia sido diagnosticada ou necessitada de terapia no ano anterior ao estudo
  • Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1
Múltiplas doses de pralsetinib (BLU-667) para administração oral.
Medicamento: pralsetinibe (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) é um inibidor potente e seletivo das mutações RET, fusões e mutantes resistentes previstos
Outros nomes:
  • BLU-667
Experimental: Expansão de Dose da Fase 2
Dose oral de pralsetinibe (BLU-667) conforme determinado durante o escalonamento de dose.
Medicamento: pralsetinibe (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) é um inibidor potente e seletivo das mutações RET, fusões e mutantes resistentes previstos
Outros nomes:
  • BLU-667

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada de fase 2 (RP2d) do Pralsetinibe
Prazo: Até aproximadamente 30,8 meses
O MTD foi definido como a dose mais alta tolerada de pralsetinibe sem causar toxicidades limitantes à dose (DLTs). O DLT foi definido como qualquer evento adverso de grau ≥3 (AE) que ocorra durante o ciclo 1 durante a fase 1 (escalada da dose) que não é claramente causada por algo que não seja o pralsetinibe. O RP2D foi definido como a dose mais alta com toxicidade aceitável, conforme determinado na fase de escalonamento da dose.
Até aproximadamente 30,8 meses
Fase 1 e Fase 2: Número de participantes com EAs e EAs graves (SAES)
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 a 30 dias após a dose final de medicamento de estudo (até aproximadamente 6,7 anos)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável associada ao uso de um medicamento em humanos, seja considerado ou não relacionado a drogas. Um EA pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (por exemplo, um achado de laboratório anormal), sintoma ou doença temporalmente associada ao uso de um medicamento, sem julgamento sobre causalidade. Um SAE é qualquer risco significativo, contra-indicação, efeito colateral que seja fatal ou com risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita ou defeito congelado, é medicamente significativo ou requer intervenção para evitar um ou outro dos resultados listados acima.
Do ciclo 1 dia 1 a 30 dias após a dose final de medicamento de estudo (até aproximadamente 6,7 anos)
Fase 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
Orr foi definido como a porcentagem de participantes com uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) por pelo menos duas avaliações com pelo menos 28 dias de intervalo e nenhuma progressão da doença (DP) no meio. Por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1), a Cr foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de qualquer linfono patológico (se alvo ou não-alvo) com uma redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros (SOD) de todas as lesões -alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base, na ausência de Cr. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). Orr e seu IC de 95% em dois lados, com base na distribuição binomial exata (Clopper-Pearson), foram apresentados.
Até aproximadamente 79,8 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Orr
Prazo: Até aproximadamente 28 meses
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma RC ou RP confirmada por pelo menos duas avaliações com pelo menos 28 dias de intervalo e sem PD no meio. Por RECIST v1.1, Cr foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de qualquer linfonodos patológicos (serem alvo ou não-alvo) tendo uma redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base, na ausência de Cr. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). O ORR e seu IC de 95% em dois lados, com base na distribuição binomial exata (Clopper-Pearson), foram apresentados.
Até aproximadamente 28 meses
Fase 1 e Fase 2: ORR em participantes positivos para NSCLC positivos para fusão com status de gene RET específico
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
Os rearranjos oncogênicos do RET foram identificados em 1% -2% do NSCLC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, membro da família 5B (KIF5B), domínio de bobina enrolada contendo 6 (CCDC6), coativador de receptor nuclear 4 (NCOA4). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ácido desoxirribonucleico de tumor circulante (ctDNA). O ORR foi avaliado em participantes com rearranjos RET específicos. ORR foi definido como a porcentagem de participantes com um RC ou RP confirmado por pelo menos 2 avaliações com pelo menos 28 dias de intervalo e sem PD no meio. Cr, PR e Pd foram definidos por recorrente, conforme descrito na descrição do OM 3.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: ORR na RET-MUTUTA MTC Participantes com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A ativação oncogênica do RET tem sido implicada como um motorista no MTC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, M918T, domínio rico em cisteína, V804X). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. O ORR foi avaliado em participantes com rearranjos RET específicos. ORR foi definido como a porcentagem de participantes com um RC ou RP confirmado por pelo menos 2 avaliações com pelo menos 28 dias de intervalo e sem PD no meio. Cr, PR e Pd foram definidos por recorrente, conforme descrito na descrição do OM 3.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: ORR em participantes positivos para TC de fusão retomada com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A ativação oncogênica do RET tem sido implicada como motorista no MTC e no TC diferenciado (DTC). Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, KIF5b, CCDC6, NCOA4). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. O ORR foi avaliado em participantes com rearranjos RET específicos. ORR foi definido como a porcentagem de participantes com um RC ou RP confirmado por pelo menos 2 avaliações com pelo menos 28 dias de intervalo e sem PD no meio. Cr, PR e Pd foram definidos por recorrente, conforme descrito na descrição do OM 3.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: Taxa de benefícios clínicos (CBR) em participantes positivos para NSCLC positivos com fusão retomada com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
Os rearranjos oncogênicos do RET foram identificados em 1% -2% do NSCLC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, KIF5b, CCDC6, NCOA4). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. A CBR foi avaliada em participantes com rearranjos específicos do RET. A CBR foi definida como a porcentagem de participantes com RC ou RP confirmada, ou doença estável (DP), que durou pelo menos 16 semanas (ou seja, 4 ciclos se 28 dias estiverem em um ciclo) a partir da primeira data da dose. RC e RP foram definidos por RECIST, conforme descrito na descrição do OM 3. SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para Cr ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: CBR na RET-MUTUTE MTC Participantes com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A ativação oncogênica do RET tem sido implicada como um motorista no MTC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, M918T, domínio rico em cisteína, V804X). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. A CBR foi avaliada em participantes com rearranjos específicos do RET. A CBR foi definida como a porcentagem de participantes com um RC ou RP confirmado, ou SD, que durou pelo menos 16 semanas (ou seja, 4 ciclos se 28 dias estiverem em um ciclo) a partir da primeira data da dose. RC e RP foram definidos por RECIST, conforme descrito na descrição do OM 3. SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para Cr ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: CBR em participantes positivos para TC de fusão retomada com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A ativação oncogênica do RET tem sido implicada como motorista no MTC e DTC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, KIF5b, CCDC6, NCOA4). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. A CBR foi avaliada em participantes com rearranjos específicos do RET. A CBR foi definida como a porcentagem de participantes com um RC ou RP confirmado ou SD, que durou pelo menos 16 semanas (ou seja, 4 ciclos se 28 dias estiverem em um ciclo) desde a primeira data da dose. RC e RP foram definidos por RECIST, conforme descrito na descrição do OM 3. SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para Cr ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR) em participantes positivos para NSCLC positivos com fusão Ret com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
Os rearranjos oncogênicos do RET foram identificados em 1% -2% do NSCLC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, KIF5b, CCDC6, NCOA4). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. O DCR foi avaliado em participantes com rearranjos RET específicos. O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com um CR/PR confirmado, ou SD. RC e RP foram definidos por RECIST, conforme descrito na descrição do OM 3. SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para Cr ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: DCR em participantes do MTC RET-MUTOTE com status de gene RET específico
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A ativação oncogênica do RET tem sido implicada como um motorista no MTC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, M918T, domínio rico em cisteína, V804X). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. O DCR foi avaliado em participantes com rearranjos RET específicos. O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com um CR/PR confirmado, ou SD. RC e RP foram definidos por RECIST, conforme descrito na descrição do OM 3. SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para Cr ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: DCR em participantes positivos para TC de fusão retomada com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A ativação oncogênica do RET tem sido implicada como motorista no MTC e DTC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, KIF5b, CCDC6, NCOA4). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. O DCR foi avaliado em participantes com rearranjos RET específicos. O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com um CR/PR confirmado, ou SD. RC e RP foram definidos por RECIST, conforme descrito na descrição do OM 3. SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para Cr ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: Duração da resposta (DOR) em participantes do NSCLC RET-MUTUTE
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
Os rearranjos oncogênicos do RET foram identificados em 1% -2% do NSCLC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, KIF5), CCDC6, NCOA4). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ácido desoxirribonucleico de tumor circulante (ctDNA). DOR foi avaliado em participantes com rearranjos específicos do RET. DOR = tempo do primeiro CR/PR documentado até a data do primeiro PD ou morte documentada devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Por recuperação, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com uma redução no eixo curto para <10 mm. PR = pelo menos uma diminuição de 30% na SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base, na ausência de Cr. Pd = como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo. O DOR foi analisado usando o método Kaplan-Meier (KM).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: DOR na RET-MUTUTE MTC Participantes com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A ativação oncogênica do RET tem sido implicada como um motorista no MTC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, M918T, domínio rico em cisteína, V804X). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. DOR foi avaliado em participantes com rearranjos específicos do RET. DOR = tempo do primeiro CR/PR documentado até a data do primeiro PD ou morte documentada devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Por recuperação, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com uma redução no eixo curto para <10 mm. PR = pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base, na ausência de Cr. Pd = como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). O DOR foi analisado usando o método Kaplan-Meier (KM).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1 e Fase 2: DOR em participantes positivos para TC positivos para fusão Ret com status específico do gene RET
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A ativação oncogênica do RET tem sido implicada como um motorista no MTC. Esses rearranjos geralmente produzem transcritos quiméricos que codificam uma proteína de fusão que consiste no domínio RET quinase acoplado a uma proteína com um domínio de dimerização (por exemplo, KIF5b, CCDC6, NCOA4). Os genótipos do RET foram determinados por testes locais e/ou análise central do ctDNA. DOR foi avaliado em participantes com rearranjos específicos do RET. DOR = tempo do primeiro CR/PR documentado até a data do primeiro PD ou morte documentada devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Por recuperação, CR = desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) com uma redução no eixo curto para <10 mm. PR = pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base, na ausência de Cr. Pd = como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). DOR foi analisado usando o método KM.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 2: Dor
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
DOR foi definido como o tempo desde a primeira resposta documentada (CR/PR) até a data da primeira DP ou morte documentada devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base, na ausência de Cr. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). DOR foi analisado usando os métodos de GC.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 2: CBr
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
A CBR foi definida como a porcentagem de participantes com CR ou RP, ou SD, que durou pelo menos 16 semanas (ou seja, 4 ciclos se 28 dias estiverem em um ciclo) a partir da primeira data da dose. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base, na ausência de Cr. O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para CR ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). Foram apresentadas a CBR e seu IC de 95% de dois lados, que se baseia na distribuição binomial exata (Clopper-Pearson).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 2: DCR
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
O DCR foi definido como a porcentagem de participantes com um CR/PR confirmado, ou SD, por RECIST v1.1. O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de qualquer linfonodo patológico (seja alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm. O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de todas as lesões -alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base, na ausência de Cr. O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para CR ou RP nem aumento suficiente para se qualificar para a DP. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). Foram apresentados DCR e seu IC de 95% de dois lados, que se baseia na distribuição binomial exata (Clopper-Pearson).
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 2: Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 7 anos
O PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose de pralsetinibe até a data da primeira DP ou morte documentada devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na SOD de lesões -alvo, tomando como referência a menor grama no estudo (incluindo a linha de base). O PFS foi analisado usando métodos de GC.
Até aproximadamente 7 anos
Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 7 anos
O SO foi definido como o tempo desde a primeira dose de Pralsetinibe até a data da morte devido a quaisquer causas.
Até aproximadamente 7 anos
Fase 2: ORR intracraniano no sistema nervoso central de NSCLC (SNC) positivo de fusão Ret-fusão (SNC) participantes
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
ORR = porcentagem de participantes com RC ou RP por pelo menos 2 avaliações com pelo menos 28 dias de intervalo e sem PD no meio. CR = desaparecimento de todo o alvo do SNC/lesão cerebral, incluindo lesões no tronco cerebral e/ou cerebelo identificado na linha de base e desaparecimento de toda a lesão do SNC/cérebro não-alvo na linha de base e nenhuma identificação de novas lesões do SNC/cérebro. PR = pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de qualquer lesão do SNC/cérebro, identificada como RECIST 1.1 lesões-alvo na linha de base e se na ausência de progressão inequívoca de qualquer lesão do SNC/cérebro não-alvo na linha de base ou a identificação de nova lesão no cérebro/cérebro. Pd = aumento de pelo menos 20% no SOD do SCN alvo/lesão cerebral, tomando como referência a menor soma no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm ou progressão inequívoca de qualquer lesão do SNC/cérebro identificada como RECIST 1.1 lesões não -alvo na linha de base ou na identificação de novas lesões de SNC/cérebro.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 2: CBR intracraniana em participantes positivos para NSCLC CNS positivos para fusão Ret-fusão
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
CBR = porcentagem de participantes com CR/PR/SD, que durou pelo menos 16 semanas (ou seja, 4 ciclos se 28 dias estiverem em 1 ciclo) a partir da primeira dose. CR = desaparecimento de todo o alvo SNC/lesão cerebral, incluindo lesões no tronco cerebral e/cerebelo identificados na linha de base e desaparecimento de toda a lesão do SNC/cérebro não alvo na linha de base e nenhuma identificação de novas lesões no SNC/cérebro. PR = pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de qualquer lesão do SNC/cérebro, identificada como lesões-alvo na linha de base e se na ausência de progressão inequívoca de qualquer lesão do SNC/cérebro não alvo na linha de base ou identificação de novas lesões do SNC/cérebro. DP = nenhum encolhimento suficiente para PR nem aumento suficiente para DP para lesão de SNC/não-alvo/não-alvo, tomando como referência a menor grama durante o estudo. Pd = aumento de pelo menos 20% na SOD do SNC alvo/lesão cerebral, tomando como menor soma de referência no estudo. Progressão inequívoca de quaisquer lesões não -alvo do SNC/lesão cerebral na linha de base ou identificação de novas lesões no CNS/cérebro.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 2: DCR intracraniano em participantes positivos para NSCLC CNS positivos para fusão Ret-fusão
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
DCR = porcentagem de participantes com um CR/PR confirmado, ou SD. CR = desaparecimento de todo o alvo do SNC/lesão cerebral, incluindo lesões no tronco cerebral e/ou cerebelo identificado na linha de base e desaparecimento de toda a lesão do SNC/cérebro não-alvo na linha de base e nenhuma identificação de novas lesões do SNC/cérebro. PR = pelo menos uma diminuição de 30% no SOD de qualquer lesão do SNC/cérebro, identificada como RECIST 1.1 lesões-alvo na linha de base e se na ausência de progressão inequívoca de qualquer lesão do SNC/cérebro não-alvo na linha de base ou a identificação de nova lesão no cérebro/cérebro. DP = nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para a DP para o SNC/lesão cerebral não alvo/não-alvo/cerebral, tomando como referência a menor grama durante o estudo. Pd = aumento de pelo menos 20% na SOD do SNC alvo/lesão cerebral, tomando como menor soma de referência no estudo. Progressão inequívoca de quaisquer lesões não -alvo do SNC/lesão cerebral na linha de base ou identificação de novas lesões no CNS/cérebro.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 2: DOR intracraniano em participantes positivos para NSCLC CNS positivos de fusão Ret-fusão
Prazo: Até aproximadamente 79,8 meses
DOR = tempo desde a primeira CR/PR documentada até a data da primeira DP PD/morte documentada devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR = desaparecimento de todo o alvo SNC/lesão cerebral, incluindo lesões no tronco cerebral e/cerebelo identificados na linha de base e desaparecimento de toda a lesão do SNC/cérebro não alvo na linha de base e nenhuma identificação de novas lesões no SNC/cérebro. PR = pelo menos uma diminuição de 30% na SOD de qualquer lesão do SNC/cérebro, identificada como RECIST 1.1 Lesões-alvo na linha de base e se na ausência de progressão inequívoca de qualquer lesão do SNC/cérebro não-alvo na linha de base ou na identificação da nova lesão do CNS/cérebro. Pd = aumento de pelo menos 20% na SOD do SNC alvo/lesão cerebral, tomando como menor soma de referência no estudo. Progressão inequívoca de quaisquer lesões não -alvo do SNC/lesão cerebral na linha de base ou identificação de novas lesões no CNS/cérebro. DOR foi analisado usando os métodos de GC.
Até aproximadamente 79,8 meses
Fase 1: Concentração plasmática máxima (CMAX)
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: Tempo para a concentração plasmática máxima (TMAX)
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: Tempo da última concentração quantificável de drogas plasmáticas (Tlast)
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Os valores máximos para o TLAST excedem ligeiramente 24 horas porque a análise usou o tempo real, ou seja, a duração entre a dosagem e a coleta de amostras real, em vez do tempo nominal de amostragem de 24 horas especificado no protocolo. O prazo foi dado de acordo com os pontos de tempo de amostragem nominal pré-especificados no protocolo. O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo do tempo 0 a 24 horas após a dose (AUC0-24)
Prazo: 24 horas após a dose no dia 1 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
24 horas após a dose no dia 1 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: Concentração de drogas plasmáticas às 24 horas após a dose (C24HR)
Prazo: 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: volume aparente de distribuição (VZ/F)
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: Eliminação do Terminal Half-Life (T½)
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Os valores máximos para T1/2 excedem ligeiramente 24 horas porque a análise usou o tempo real, ou seja, a duração entre a dosagem e a coleta de amostras real, em vez do tempo nominal de amostragem de 24 horas especificado no protocolo. O prazo foi dado de acordo com os pontos de tempo de amostragem nominal pré-especificados no protocolo. O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: folga oral aparente (Cl/F)
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: Taxa de acumulação para CMAX (RCMAX)
Prazo: 24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: Taxa de acumulação para AUC (RAUC)
Prazo: 24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
O número de participantes de cada braço deste OM é baseado no tratamento real recebido. 1 Participante originalmente atribuído ao braço de 200/100 mg recebeu o tratamento de 100/100 mg e, portanto, foi contado sob o braço de 100/100 mg para este OM.
24 horas após a dose no dia 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2: cmax
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2: Tmax
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2: Tlast
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Os valores máximos para o TLAST excedem ligeiramente 24 horas porque a análise usou o tempo real, ou seja, a duração entre a dosagem e a coleta de amostras real, em vez do tempo nominal de amostragem de 24 horas especificado no protocolo. O prazo foi dado de acordo com os pontos de tempo de amostragem nominal pré-especificados no protocolo.
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2: AUC0-24
Prazo: 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2: C24HR
Prazo: 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2: T½
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Os valores máximos para T1/2 excedem ligeiramente 24 horas porque a análise usou o tempo real, ou seja, a duração entre a dosagem e a coleta de amostras real, em vez do tempo nominal de amostragem de 24 horas especificado no protocolo. O prazo foi dado de acordo com os pontos de tempo de amostragem nominal pré-especificados no protocolo.
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 2: Cl/F.
Prazo: Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Prevendo em 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos dias 1 e 15 do ciclo 1 (1 ciclo = 28 dias)
Fase 1: Mudança percentual da linha de base na dupla fosfatase 6 (DUSP6)
Prazo: Linha de base, semana 4
A alteração dependente da dose em uma assinatura da expressão da via de proteínas quinases (MAPK) ativada por mitogênio foi analisada para todas as amostras disponíveis de participantes do MTC e NSCLC. Os participantes com amostra arquivada (usada como linha de base) e no ciclo de tratamento 2 dia 1 (1 ciclo = 28 dias) tecidos tumorais com células tumorais superiores a 20% estão incluídas na análise. As mudanças nos níveis de DUSP6 do biomarcador tumoral foram exploradas.
Linha de base, semana 4
Fase 1: Mudança percentual da linha de base no receptor da tirosina quinase antagonista de sinalização 4 (SPRY4)
Prazo: Linha de base, semana 4
A mudança dependente da dose em uma assinatura da expressão da via MAPK foi analisada para todas as amostras disponíveis de participantes de MTC e NSCLC. Os participantes com amostra arquivada (usada como linha de base) e no ciclo de tratamento 2 dia 1 (1 ciclo = 28 dias) tecidos tumorais com células tumorais superiores a 20% estão incluídas na análise. As mudanças nos níveis de biomarcador tumoral SPRY4 foram exploradas.
Linha de base, semana 4

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

21 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

21 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

31 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (Número EudraCT)
  • BLU-667-1101 (Identificador de registro: CT.Gov)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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