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Studio di fase 1/2 dell'inibitore RET altamente selettivo, Pralsetinib (BLU-667), in partecipanti con carcinoma tiroideo, carcinoma polmonare non a piccole cellule e altri tumori solidi avanzati (ARROW)

30 maggio 2025 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase 1/2 dell'inibitore RET altamente selettivo, BLU-667, in pazienti con carcinoma tiroideo, carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e altri tumori solidi avanzati

Questo è uno studio di fase 1/2, in aperto, first-in-human (FIH) progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antineoplastica preliminare di pralsetinib (BLU-667) somministrato per via orale a partecipanti con carcinoma midollare della tiroide (MTC), NSCLC con alterazione di RET e altri tumori solidi con alterazione di RET.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio si compone di 2 parti, una parte di aumento della dose (Fase 1) e una parte di espansione (Fase 2). Entrambe le parti arruoleranno partecipanti con NSCLC avanzato non resecabile, carcinoma tiroideo avanzato non resecabile e altri tumori solidi avanzati che sono progrediti dopo la terapia sistemica standard, non hanno risposto adeguatamente alla terapia sistemica standard o i partecipanti devono essere intolleranti o allo sperimentatore ha stabilito che il trattamento con la terapia standard non è appropriato o che non deve esistere una terapia standard accettata per la sua malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

590

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Cina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Cina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Cina, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Cina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Cina, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Cina, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Cina, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Cina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Cina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Cina, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Cina, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Cina, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Cina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Cina, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Cina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Institut Bergonié
      • Lille, Francia, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Francia, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94800
        • Gustave Roussy
  • Germania
      • Berlin, Germania, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Germania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Germania, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Germania, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Germania, 26121
        • Pius-Hospital
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • IEO
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Regno Unito, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi durante l'escalation della dose (Fase 1) - Tumore solido avanzato non resecabile documentato patologicamente, definitivamente diagnosticato.

    • Tutti i partecipanti trattati a dosi> 120 mg al giorno devono avere MTC o un tumore solido alterato da RET per valutazione locale del tessuto tumorale e/o del sangue.

  • Diagnosi durante l'espansione della dose (fase 2) - Tutti i partecipanti (ad eccezione dei partecipanti con MTC arruolati nei gruppi 3, 4 e 9) devono avere un riarrangiamento/fusione o una mutazione RET oncogenica (escluse le mutazioni sinonime, frameshift e senza senso) tumore solido, come determinato dal test locale o centrale del tumore o dell'acido nucleico tumorale circolante nel sangue; come dettagliato di seguito.

    • Gruppo 1: i partecipanti devono avere NSCLC patologicamente documentato, definitivamente diagnosticato localmente avanzato o metastatico con una fusione RET precedentemente trattata con una chemioterapia a base di platino.
    • Gruppo 2 - i partecipanti devono avere NSCLC patologicamente documentato, definitivamente diagnosticato localmente avanzato o metastatico con una fusione RET non precedentemente trattata con una chemioterapia a base di platino, compresi quelli che non hanno avuto alcuna terapia sistemica. È consentita una precedente chemioterapia con platino nel contesto neoadiuvante e adiuvante se l'ultima dose di platino è stata di 4 mesi o più prima della prima dose del farmaco in studio.
    • Gruppo 3: i partecipanti devono avere un MTC avanzato patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato che è progredito entro 14 mesi prima della visita di screening ed è stato precedentemente trattato con cabozantinib e/o vandetanib.
    • Gruppo 4: i partecipanti devono avere un MTC avanzato patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato che è progredito entro 14 mesi prima della visita di screening e non è stato precedentemente trattato con cabozantinib e/o vandetanib.
    • Gruppo 5 - i partecipanti devono avere un tumore solido avanzato patologicamente documentato, definitivamente diagnosticato con una fusione RET oncogenica, hanno precedentemente ricevuto lo standard di cura (SOC) appropriato per il loro tipo di tumore (a meno che non vi sia una terapia standard accettata per il tipo di tumore o lo sperimentatore ha stabilito che il trattamento con la terapia standard non è appropriato) e non deve essere idoneo per nessuno degli altri gruppi.
    • Gruppo 6: i partecipanti devono avere un tumore solido avanzato patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato con una fusione o mutazione RET oncogenica che è stata precedentemente trattata con un inibitore selettivo della tirosina chinasi (TKI) che inibisce RET
    • Gruppo 7: i partecipanti devono avere un tumore solido avanzato patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato con una mutazione oncogenica RET precedentemente trattata con SOC appropriato per il tipo di tumore e non idoneo per nessuno degli altri gruppi
    • Gruppo 8: i partecipanti devono avere NSCLC patologicamente documentato, definitivamente diagnosticato localmente avanzato o metastatico con una fusione RET precedentemente trattata con una chemioterapia a base di platino (solo Cina).
    • Gruppo 9: i partecipanti devono avere un MTC avanzato patologicamente documentato e definitivamente diagnosticato che è progredito entro 14 mesi prima della visita di screening e non è stato precedentemente trattato con terapia sistemica (tranne che è consentita una precedente chemioterapia citotossica) per malattia avanzata o metastatica (solo Cina) .
  • I partecipanti devono avere una malattia non resecabile.
  • Espansione della dose (fase 2): i partecipanti a tutti i gruppi (tranne il gruppo 7) devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (o RANO, criteri se appropriati per il tipo di tumore).
  • I partecipanti accettano di fornire tessuto tumorale (archiviato, se disponibile o una nuova biopsia) per la conferma dello stato RET ed è disposto a prendere in considerazione una biopsia tumorale durante il trattamento, se considerata sicura e fattibile dal punto di vista medico dallo sperimentatore curante. Per la Fase 2, Gruppo 6, i partecipanti devono sottoporsi a una biopsia pretrattamento per definire lo stato RET basale nel tessuto tumorale.
  • I partecipanti hanno un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.

Criteri chiave di esclusione:

  • Il cancro del partecipante ha un'alterazione del driver primario nota diversa da RET. Ad esempio, NSCLC con una mutazione target in EGFR, ALK, ROS1 o BRAF; colorettale con una mutazione oncogenica KRAS, NRAS o BRAF.

  • I partecipanti hanno avuto uno dei seguenti sintomi nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio:

    1. Conta piastrinica < 75 × 10^9/L.
    2. Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 10^9/L.
    3. Emoglobina < 9,0 g/dL (la trasfusione di globuli rossi e l'eritropoietina possono essere utilizzate per raggiungere almeno 9,0 g/dL, ma devono essere state somministrate almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
    4. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × il limite superiore della norma (ULN) se non sono presenti metastasi epatiche; > 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche.
    5. Bilirubina totale > 1,5 × ULN; > 3 × ULN con bilirubina diretta > 1,5 × ULN in presenza di malattia di Gilbert.
    6. Clearance della creatinina stimata (formula di Cockcroft-Gault) o misurata < 40 ml/min.
    7. Fosforo sierico totale > 5,5 mg/dL
  • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec o anamnesi di sindrome del QT prolungato o torsione di punta o anamnesi familiare di sindrome del QT prolungato.
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incontrollata.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o tumore primario del SNC associato a sintomi neurologici progressivi.
  • Malattia polmonare interstiziale clinicamente sintomatica o polmonite interstiziale inclusa polmonite da radiazioni
  • Partecipanti ai Gruppi 1-5 e 7 (Fase 2) precedentemente trattati con un inibitore selettivo della RET
  • - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • - Il partecipante aveva una storia di un altro tumore maligno primario che era stato diagnosticato o che aveva richiesto una terapia entro un anno prima dello studio
  • Partecipanti donne incinte o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1
Dosi multiple di pralsetinib (BLU-667) per somministrazione orale.
Droga: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) è un inibitore potente e selettivo delle mutazioni, delle fusioni e dei mutanti resistenti previsti di RET
Altri nomi:
  • BLU-667
Sperimentale: Espansione della dose di fase 2
Dose orale di pralsetinib (BLU-667) determinata durante l'aumento della dose.
Droga: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) è un inibitore potente e selettivo delle mutazioni, delle fusioni e dei mutanti resistenti previsti di RET
Altri nomi:
  • BLU-667

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose massima tollerata (MTD) e dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di Pralsetinib
Lasso di tempo: Fino a circa 30,8 mesi
L'MTD è stato definito come la dose più alta tollerata di pralsetinib senza causare tossicità per limitare la dose (DLT). DLT è stato definito come qualsiasi evento avverso di grado ≥3 (AE) che si verifica durante il ciclo 1 durante la fase 1 (escalation della dose) che non è chiaramente causata da qualcosa di diverso da pralsetinib. RP2D è stato definito come la dose più alta con tossicità accettabile determinata dalla fase di escalation della dose.
Fino a circa 30,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi e eventi avversi gravi (SAES)
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco di studio (fino a circa 6,7 ​​anni)
Un AE era un evento medico spiacevole associato all'uso di un farmaco nell'uomo, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato alla droga. Un AE può essere un segno sfavorevole e non intenzionale (ad esempio, una scoperta di laboratorio anormale), il sintomo o la malattia temporalmente associati all'uso di un farmaco, senza alcun giudizio sulla causalità. Un SAE è un pericolo significativo, controindicazione, effetto collaterale che è fatale o pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero in ospedale esistente, i risultati in disabilità/incapacità persistenti o significativi, è un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, è medico significativo o richiede un intervento per prevenire l'una o l'altra delle capacità sopra elencate.
Dal ciclo 1 giorno 1 a 30 giorni dopo la dose finale del farmaco di studio (fino a circa 6,7 ​​anni)
Fase 2: tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) per almeno due valutazioni con almeno 28 giorni di distanza e nessuna progressione della malattia (PD) nel mezzo. Per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1 (RECIST v1.1), CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni target o eventuali linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 millimetri (mm). PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri (SOD) di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di Cr. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base). Sono stati presentati ORR e il suo IC al 95% a due lati, basato sull'esatta distribuzione binomiale (Clopper-Pearson).
Fino a circa 79,8 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Orr
Lasso di tempo: Fino a circa 28 mesi
ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un CR o PR confermato per almeno due valutazioni con almeno 28 giorni di distanza e nessun PD in mezzo. Per RECIST v1.1, Cr è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o qualsiasi linfonodi patologici (sia bersaglio che non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella zolla di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di CR. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base). ORR e il suo IC al 95% a due lati, basati sull'esatta distribuzione binomiale (Clopper-Pearson), sono stati presentati.
Fino a circa 28 mesi
Fase 1 e fase 2: ORR in partecipanti NSCLC positivi alla fusione ret con stato di ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
I riarrangiamenti di ret oncogenici sono stati identificati nell'1% -2% di NSCLC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad es. Membro della famiglia Kinesin 5B (KIF5B), dominio a bobina arrotolata contenente 6 (CCDC6), coattipartatore del recettore nucleare 4 (NCOA4). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale dell'acido deossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA). ORR è stato valutato nei partecipanti con specifici riarrangiamenti Ret. ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con un CR o PR confermato per almeno 2 valutazioni con almeno 28 giorni di distanza e nessun PD in mezzo. CR, PR e PD sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: ORR nei partecipanti MTC a mutazione ret con stato del gene ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
L'attivazione di RET oncogenica è stata implicata come driver in MTC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad es. M918T, dominio ricco di cisteina, V804X). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. ORR è stato valutato nei partecipanti con specifici riarrangiamenti Ret. ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con un CR o PR confermato per almeno 2 valutazioni con almeno 28 giorni di distanza e nessun PD in mezzo. CR, PR e PD sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: ORR in partecipanti TC positivi alla fusione Ret con stato di ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
L'attivazione di RET oncogenica è stata implicata come driver sia in MTC che in TC differenziato (DTC). Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad esempio KIF5B, CCDC6, NCOA4). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. ORR è stato valutato nei partecipanti con specifici riarrangiamenti Ret. ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con un CR o PR confermato per almeno 2 valutazioni con almeno 28 giorni di distanza e nessun PD in mezzo. CR, PR e PD sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e fase 2: tasso di benefici clinici (CBR) nei partecipanti NSCLC positivi alla fusione Ret con stato di ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
I riarrangiamenti di ret oncogenici sono stati identificati nell'1% -2% di NSCLC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad esempio KIF5B, CCDC6, NCOA4). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. La CBR è stata valutata nei partecipanti con un riarrangiamento RET specifico. La CBR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR confermati, o malattia stabile (DS) che ha durato almeno 16 settimane (ovvero 4 cicli se 28 giorni sono in un ciclo) dalla prima data di dose. CR e PR sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3. SD non è stato definito come restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: CBR nei partecipanti MTC a mutazione Ret con stato di ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
L'attivazione di RET oncogenica è stata implicata come driver in MTC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad es. M918T, dominio ricco di cisteina, V804X). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. La CBR è stata valutata nei partecipanti con un riarrangiamento RET specifico. La CBR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR confermati, o SD che ha durato almeno 16 settimane (ovvero 4 cicli se 28 giorni sono in un ciclo) dalla prima data di dose. CR e PR sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3. SD non è stato definito come restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: CBR in partecipanti TC positivi alla fusione Ret con stato del gene ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
L'attivazione di RET oncogenica è stata implicata come driver sia in MTC che in DTC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad esempio KIF5B, CCDC6, NCOA4). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. La CBR è stata valutata nei partecipanti con un riarrangiamento RET specifico. La CBR è stata definita come la percentuale di partecipanti con CR o PR confermati che ha durato almeno 16 settimane (ovvero 4 cicli se 28 giorni sono in un ciclo) dalla prima data di dose. CR e PR sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3. SD non è stato definito come restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e fase 2: tasso di controllo della malattia (DCR) nei partecipanti NSCLC positivi alla fusione Ret con stato di ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
I riarrangiamenti di ret oncogenici sono stati identificati nell'1% -2% di NSCLC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad esempio KIF5B, CCDC6, NCOA4). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. Il DCR è stato valutato nei partecipanti con un riarrangiamento RET specifico. Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un CR/PR confermato o SD. CR e PR sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3. SD non è stato definito come restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: DCR nei partecipanti MTC a mutazione Ret con stato del gene ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
L'attivazione di RET oncogenica è stata implicata come driver in MTC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad es. M918T, dominio ricco di cisteina, V804X). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. Il DCR è stato valutato nei partecipanti con un riarrangiamento RET specifico. Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un CR/PR confermato o SD. CR e PR sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3. SD non è stato definito come restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: DCR nei partecipanti TC positivi alla fusione Ret con stato di ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
L'attivazione di RET oncogenica è stata implicata come driver sia in MTC che in DTC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad esempio KIF5B, CCDC6, NCOA4). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. Il DCR è stato valutato nei partecipanti con un riarrangiamento RET specifico. Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un CR/PR confermato o SD. CR e PR sono stati definiti per RECIST come indicato nella descrizione per OM 3. SD non è stato definito come restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: durata della risposta (DOR) nei partecipanti NSCLC a mutazione Ret con stato di ret specifico
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
I riarrangiamenti di ret oncogenici sono stati identificati nell'1% -2% di NSCLC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad esempio KIF5), CCDC6, NCOA4). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale dell'acido deossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA). DOR è stato valutato nei partecipanti con revoca di ret specifici. DOR = tempo dal primo CR/PR documentato fino ad oggi del primo PD documentato o morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo. Per recist, Cr = scomparsa di tutte le lesioni target o eventuali linfonodi patologici (target o non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR = almeno una riduzione del 30% della SOD di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di Cr. PD = come almeno un aumento del 20% delle zolle di lesioni target, prendendo come SOD più piccoli di riferimento nello studio. DOR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: DOR nei partecipanti MTC a mutazione Ret con stato di ret specifico Stato
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
L'attivazione di RET oncogenica è stata implicata come driver in MTC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad es. M918T, dominio ricco di cisteina, V804X). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. DOR è stato valutato nei partecipanti con revoca di ret specifici. DOR = tempo dal primo CR/PR documentato fino ad oggi del primo PD documentato o morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo. Per recist, Cr = scomparsa di tutte le lesioni target o qualsiasi linfonodi patologici (target o non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR = almeno una riduzione del 30% nella zolla di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di Cr. PD = come almeno un aumento del 20% della SOD di lesioni target, prendendo come SOD più piccoli di riferimento nello studio (compresa la linea di base). DOR è stato analizzato utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1 e Fase 2: DOR in partecipanti TC positivi alla fusione ret con stato di ret specifico.
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
L'attivazione di RET oncogenica è stata implicata come driver in MTC. Questi riarrangiamenti producono in genere trascrizioni chimeriche che codificano una proteina di fusione costituita dal dominio della chinasi RET accoppiato a una proteina con un dominio di dimerizzazione (ad esempio KIF5B, CCDC6, NCOA4). I genotipi RET sono stati determinati mediante test locali e/o analisi centrale del ctDNA. DOR è stato valutato nei partecipanti con revoca di ret specifici. DOR = tempo dal primo CR/PR documentato fino ad oggi del primo PD documentato o morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica per primo. Per recist, Cr = scomparsa di tutte le lesioni target o qualsiasi linfonodi patologici (target o non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR = almeno una riduzione del 30% nella zolla di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di Cr. PD = come almeno un aumento del 20% della SOD di lesioni target, prendendo come SOD più piccoli di riferimento nello studio (compresa la linea di base). DOR è stato analizzato usando il metodo KM.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 2: Dor
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
DOR è stato definito come il tempo dalla prima risposta documentata (CR/PR) alla data del primo PD documentato o morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o di qualsiasi linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella zolla di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di CR. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base). DOR è stato analizzato usando i metodi KM.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 2: cbr
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
CBR è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR o SD che ha durato almeno 16 settimane (ovvero 4 cicli se 28 giorni sono in un ciclo) dalla prima data di dose. Il CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o di qualsiasi linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella zolla di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di CR. La SD è stata definita come un restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base). Sono stati presentati CBR e il suo IC al 95% biddetto, che si basa sull'esatta distribuzione binomiale (Clopper-Pearson).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 2: DCR
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti con un CR/PR confermato, o SD, per RECIST V1.1. Il CR è stato definito come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o di qualsiasi linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) con una riduzione dell'asse corto a <10 mm. PR è stato definito come almeno una riduzione del 30% nella zolla di tutte le lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD di base, in assenza di CR. La SD è stata definita come un restringimento sufficiente per qualificarsi per CR o PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base). Sono stati presentati DCR e il suo IC al 95% biddetto, che si basa sull'esatta distribuzione binomiale (Clopper-Pearson).
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 7 anni
La PFS è stata definita come il tempo dalla prima dose di pralsetinib alla data del primo PD o morte documentata a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si è verificata prima. Il PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% della SOD di lesioni bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola dello studio (compresa la linea di base). PFS è stato analizzato utilizzando metodi KM.
Fino a circa 7 anni
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 7 anni
L'OS è stato definito come il tempo dalla prima dose di pralsetinib alla data di morte a causa di cause.
Fino a circa 7 anni
Fase 2: ORR intracranico nel sistema nervoso centrale del sistema nervoso centrale (CNS) del sistema nervoso centrale (CNS).
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
ORR = percentuale di partecipanti con CR o PR per almeno 2 valutazioni con almeno 28 giorni di distanza e nessun PD in mezzo. Cr = scomparsa di tutta la lesione del cervello/cerebrale target, comprese le lesioni nel tronco cerebrale e/o il cervelletto identificati al basale e la scomparsa di tutta la lesione cerebrale non bersaglio al basale e nessuna identificazione di nuove lesioni cerebrali. PR = almeno una riduzione del 30% nella SOD di qualsiasi lesione del SNC/cervello, identificata come lesione target RECIST 1.1 al basale e se in assenza di una progressione inequivocabile di qualsiasi lesione del CNS/cervello non bersaglio al basale o l'identificazione di nuovi CNS/lesione cerebrale. PD = almeno il 20% di aumento del SOD del CNS/lesione cerebrale bersaglio, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio. Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm o una progressione inequivocabile di qualsiasi lesione del SNC/cerebrale identificata come lesione di RECIST 1.1 Nontarget al basale o all'identificazione di nuove lesioni cerebrali/cerebrali.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 2: CBR intracranico in Ret-Fusion Positive NSCLC CNS Metastasi Partecipanti
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
CBR = percentuale di partecipanti con CR/PR/SD che ha durato almeno 16 settimane (ovvero 4 cicli se 28 giorni sono in 1 ciclo) dalla data di prima dose. CR = scomparsa di tutta la lesione del cervello/cerebrale target, comprese le lesioni nel tronco cerebrale e/cerebellum identificati al basale e la scomparsa di tutta la lesione cerebrale non bersaglio al basale e nessuna identificazione di nuove lesioni cerebrali. PR = almeno una riduzione del 30% nella SOD di qualsiasi lesione del SNC/cerebrale, identificata come lesione target al basale e se in assenza di progressione inequivocabile di qualsiasi lesione cerebrale non bersaglio/cerebrale al basale o identificazione di nuovi CNS/lesione cerebrale. SD = né restringimento sufficiente per PR né aumento sufficiente per la PD per il SNC di bersaglio/non bersaglio/lesione cerebrale, prendendo come SOD più piccole di riferimento durante lo studio. PD = almeno il 20% di aumento del SOD di CNS/lesione cerebrale bersaglio, prendendo come somma di riferimento più piccola sullo studio. Progressione inequivocabile di qualsiasi lesione di nontarget di lesione cerebrale/lesione cerebrale al basale o identificazione di nuove lesioni cerebrali/cerebrale.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 2: DCR intracranico nei partecipanti a metastasi NSCLC positive alla fusione ret
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
DCR = percentuale di partecipanti con un CR/PR confermato o SD. Cr = scomparsa di tutta la lesione del cervello/cerebrale target, comprese le lesioni nel tronco cerebrale e/o il cervelletto identificati al basale e la scomparsa di tutta la lesione cerebrale non bersaglio al basale e nessuna identificazione di nuove lesioni cerebrali. PR = almeno una riduzione del 30% nella SOD di qualsiasi lesione del SNC/cervello, identificata come lesione target RECIST 1.1 al basale e se in assenza di una progressione inequivocabile di qualsiasi lesione del CNS/cervello non bersaglio al basale o l'identificazione di nuovi CNS/lesione cerebrale. SD = né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD per il CNS/lesione cerebrale Target/non bersaglio, prendendo come riferimento alla SOD più piccola durante lo studio. PD = almeno il 20% di aumento del SOD di CNS/lesione cerebrale bersaglio, prendendo come somma di riferimento più piccola sullo studio. Progressione inequivocabile di qualsiasi lesione di nontarget di lesione cerebrale/lesione cerebrale al basale o identificazione di nuove lesioni cerebrali/cerebrale.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 2: DOR intracranica in partecipanti al CNS NSCLC positivi positivi a ret
Lasso di tempo: Fino a circa 79,8 mesi
DOR = tempo dal primo CR/PR documentato alla data del primo PD/Morte documentato a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. CR = scomparsa di tutta la lesione del cervello/cerebrale target, comprese le lesioni nel tronco cerebrale e/cerebellum identificati al basale e la scomparsa di tutta la lesione cerebrale non bersaglio al basale e nessuna identificazione di nuove lesioni cerebrali. PR = almeno una riduzione del 30% nella SOD di qualsiasi SNC/lesione cerebrale, identificata come lesione target di RECIST 1.1 al basale e se in assenza di progressione inequivocabile di qualsiasi lesione cerebrale non bersaglio non-target al basale o identificazione della nuova CNS/lesione cerebrale. PD = almeno il 20% di aumento del SOD di CNS/lesione cerebrale bersaglio, prendendo come somma di riferimento più piccola sullo studio. Progressione inequivocabile di qualsiasi lesione di nontarget di lesione cerebrale/lesione cerebrale al basale o identificazione di nuove lesioni cerebrali/cerebrale. DOR è stato analizzato usando i metodi KM.
Fino a circa 79,8 mesi
Fase 1: concentrazione plasmatica massima (CMAX)
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: Time to Maximum Plasma Concentration (TMAX)
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: tempo dell'ultimo farmaco plasmatico quantificabile (TLAST)
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
I valori massimi per TLAST superano leggermente le 24 ore perché l'analisi ha utilizzato il tempo effettivo, ovvero la durata tra dosaggio e raccolta effettiva del campione, piuttosto che il tempo di campionamento nominale di 24 ore specificato nel protocollo. Il periodo di tempo è stato dato secondo i timepoint di campionamento nominali pre-specificati nel protocollo. Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale dal tempo da 0 a 24 ore postdose (AUC0-24)
Lasso di tempo: 24 ore postdose il giorno 1 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
24 ore postdose il giorno 1 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: concentrazione plasmatica di farmaci a 24 ore dopodosio (C24HR)
Lasso di tempo: 24 ore postdose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
24 ore postdose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: volume apparente di distribuzione (VZ/F)
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: emivita di eliminazione terminale (T½)
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
I valori massimi per T1/2 superano leggermente le 24 ore perché l'analisi ha utilizzato il tempo effettivo, vale a dire la durata tra dosaggio e raccolta effettiva del campione, piuttosto che il tempo di campionamento nominale di 24 ore specificato nel protocollo. Il periodo di tempo è stato dato secondo i timepoint di campionamento nominali pre-specificati nel protocollo. Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: clearance orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: rapporto di accumulo per CMAX (RCMAX)
Lasso di tempo: 24 ore postdose il giorno 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
24 ore postdose il giorno 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: rapporto di accumulo per AUC (RAUC)
Lasso di tempo: 24 ore postdose il giorno 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Il numero di partecipanti a ciascun braccio di questo OM si basa sul trattamento effettivo ricevuto. 1 partecipante originariamente assegnato al braccio da 200/100 mg ha ricevuto il trattamento da 100/100 mg e quindi è stato conteggiato sotto il braccio da 100/100 mg per questo OM.
24 ore postdose il giorno 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2: Cmax
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2: Tmax
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2: tlast
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
I valori massimi per TLAST superano leggermente le 24 ore perché l'analisi ha utilizzato il tempo effettivo, ovvero la durata tra dosaggio e raccolta effettiva del campione, piuttosto che il tempo di campionamento nominale di 24 ore specificato nel protocollo. Il periodo di tempo è stato dato secondo i timepoint di campionamento nominali pre-specificati nel protocollo.
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2: AUC0-24
Lasso di tempo: 24 ore postdose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
24 ore postdose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2: C24HR
Lasso di tempo: 24 ore postdose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
24 ore postdose nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2: t½
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
I valori massimi per T1/2 superano leggermente le 24 ore perché l'analisi ha utilizzato il tempo effettivo, vale a dire la durata tra dosaggio e raccolta effettiva del campione, piuttosto che il tempo di campionamento nominale di 24 ore specificato nel protocollo. Il periodo di tempo è stato dato secondo i timepoint di campionamento nominali pre-specificati nel protocollo.
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 2: CL/F
Lasso di tempo: Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Predose su 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose dei giorni 1 e 15 del ciclo 1 (1 ciclo = 28 giorni)
Fase 1: variazione percentuale dal basale nella fosfatasi 6 (DUSP6) a doppia specificità
Lasso di tempo: Baseline, settimana 4
Il cambiamento dose-dipendente in una firma dell'espressione della via della via di proteina attivata dal mitogeno (MAPK) è stata analizzata per tutti i campioni disponibili di partecipanti a MTC e NSCLC. I partecipanti con campione archiviato (utilizzato come basale) e nel ciclo di trattamento 2 giorni (1 ciclo = 28 giorni) tessuti tumorali con cellule tumorali superiori al 20% sono inclusi nell'analisi. Sono stati esplorati i cambiamenti nei livelli di DUSP6 del biomarcatore tumorale.
Baseline, settimana 4
Fase 1: variazione percentuale dal basale nel recettore della tirosina chinasi antagonista 4 (SPRY4)
Lasso di tempo: Baseline, settimana 4
La variazione dose -dipendente in una firma di espressione del percorso MAPK è stata analizzata per tutti i campioni disponibili di partecipanti a MTC e NSCLC. I partecipanti con campione archiviato (utilizzato come basale) e nel ciclo di trattamento 2 giorni (1 ciclo = 28 giorni) tessuti tumorali con cellule tumorali superiori al 20% sono inclusi nell'analisi. Sono stati esplorati i cambiamenti nei livelli di biomarcatori tumorali SPRY4.
Baseline, settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

21 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

21 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 gennaio 2017

Primo Inserito (Stimato)

31 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

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  • BO42863
  • 2016-004390-41 (Numero EudraCT)
  • BLU-667-1101 (Identificatore di registro: CT.Gov)

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Prove cliniche su pralsetinib (BLU-667)

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