Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1/2-undersøgelse af den meget selektive RET-hæmmer, Pralsetinib (BLU-667), i deltagere med skjoldbruskkirtelkræft, ikke-småcellet lungekræft og andre avancerede solide tumorer (ARROW)

30. maj 2025 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase 1/2-studie af den meget selektive RET-hæmmer, BLU-667, hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og andre avancerede solide tumorer

Dette er et fase 1/2, åbent, first-in-human (FIH) studie designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig antineoplastisk aktivitet af pralsetinib (BLU-667) administreret oralt til deltagere med medullær thyroidcancer (MTC), RET-ændret NSCLC og andre RET-ændrede solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen består af 2 dele, en dosis-eskaleringsdel (Fase 1) og en udvidelsesdel (Fase 2). Begge dele vil indskrive deltagere med fremskreden ikke-operabel NSCLC, fremskreden ikke-operabel skjoldbruskkirtelcancer og andre fremskredne solide tumorer, der er udviklet efter standard systemisk behandling, ikke har reageret tilstrækkeligt på standard systemisk behandling, eller deltagerne skal være intolerante over for eller undersøgeren har fastslået, at behandling med standardterapi ikke er passende, eller at der ikke må være nogen accepteret standardbehandling for deres sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

590

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Institut Bergonié
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Frankrig, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Frankrig, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • IEO
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Kina, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Kina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Kina, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Kina, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Kina, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Kina, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Kina, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Kina, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Kina, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Pius-Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose under dosiseskalering (Fase 1) - Patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret ikke-operabel fremskreden solid tumor.

    • Alle deltagere behandlet med doser > 120 mg pr. dag skal have MTC eller en RET-ændret solid tumor pr. lokal vurdering af tumorvæv og/eller blod.

  • Diagnose under dosisudvidelse (fase 2) - Alle deltagere (med undtagelse af deltagere med MTC indskrevet i gruppe 3, 4 og 9) skal have en onkogen RET-omlejring/fusion eller mutation (undtagen synonym-, frameshift- og nonsensmutationer) solid tumor, som bestemt ved lokal eller central testning af tumor eller cirkulerende tumornukleinsyre i blod; som beskrevet nedenfor.

    • Gruppe 1 - deltagere skal have patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med en RET-fusion tidligere behandlet med en platinbaseret kemoterapi.
    • Gruppe 2 - deltagere skal have patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med en RET-fusion, der ikke tidligere er behandlet med en platinbaseret kemoterapi, inklusive dem, der ikke har haft nogen systemisk terapi. Forudgående platinkemoterapi i neoadjuverende og adjuverende omgivelser er tilladt, hvis den sidste dosis platin var 4 måneder eller mere før den første dosis af forsøgslægemidlet.
    • Gruppe 3 - deltagere skal have patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret fremskreden MTC, der var udviklet inden for 14 måneder før screeningsbesøget og tidligere var behandlet med cabozantinib og/eller vandetanib.
    • Gruppe 4 - deltagere skal have patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret fremskreden MTC, der var udviklet inden for 14 måneder før screeningsbesøget og ikke tidligere var behandlet med cabozantinib og/eller vandetanib.
    • Gruppe 5 - deltagere skal have en patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret fremskreden solid tumor med en onkogen RET-fusion, tidligere have modtaget standardbehandling (SOC) passende for deres tumortype (medmindre der ikke er nogen accepteret standardbehandling for tumortypen eller investigator har fastslået, at behandling med standardterapi ikke er passende), og må ikke have været berettiget til nogen af ​​de andre grupper.
    • Gruppe 6 - deltagere skal have en patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret fremskreden solid tumor med en onkogen RET-fusion eller mutation, der tidligere er behandlet med en selektiv tyrosinkinasehæmmer (TKI), der hæmmer RET
    • Gruppe 7 - deltagere skal have en patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret fremskreden solid tumor med en onkogen RET-mutation tidligere behandlet med SOC passende for tumortypen og ikke kvalificeret til nogen af ​​de andre grupper
    • Gruppe 8 - deltagere skal have patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med en RET-fusion, der tidligere blev behandlet med en platinbaseret kemoterapi (kun Kina).
    • Gruppe 9 - deltagere skal have patologisk dokumenteret, endeligt diagnosticeret fremskreden MTC, der var udviklet inden for 14 måneder før screeningsbesøget, og som ikke tidligere er blevet behandlet med systemisk terapi (undtagen forudgående cytotoksisk kemoterapi er tilladt) for fremskreden eller metastatisk sygdom (kun Kina) .
  • Deltagerne skal have en ikke-operabel sygdom.
  • Dosisudvidelse (fase 2): Deltagere i alle grupper (undtagen gruppe 7) skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1 (eller RANO, kriterier, hvis det er relevant for tumortype).
  • Deltagerne indvilliger i at levere tumorvæv (arkiveret, hvis det er tilgængeligt eller en frisk biopsi) til RET-statusbekræftelse og er villige til at overveje en tumorbiopsi under behandling, hvis den behandlende investigator vurderer det som sikkert og medicinsk muligt. For fase 2, gruppe 6, skal deltagerne gennemgå en forbehandlingsbiopsi for at definere baseline RET-status i tumorvæv.
  • Deltagerne har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Deltagerens kræftsygdom har en kendt primær driverændring udover RET. For eksempel NSCLC med en målbar mutation i EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF; kolorektal med en onkogen KRAS-, NRAS- eller BRAF-mutation.

  • Deltagerne havde et af følgende inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet:

    1. Blodpladeantal < 75 × 10^9/L.
    2. Absolut neutrofiltal < 1,0 × 10^9/L.
    3. Hæmoglobin < 9,0 g/dL (transfusion med røde blodlegemer og erythropoietin kan bruges til at nå mindst 9,0 g/dL, men skal være indgivet mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 × den øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke er levermetastaser til stede; > 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede.
    5. Total bilirubin > 1,5 × ULN; > 3 × ULN med direkte bilirubin > 1,5 × ULN i nærvær af Gilberts sygdom.
    6. Estimeret (Cockcroft-Gault-formel) eller målt kreatininclearance < 40 ml/min.
    7. Total serumfosfor > 5,5 mg/dL
  • QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 470 msek eller historie med forlænget QT-syndrom eller Torsades de pointes, eller familiær historie med forlænget QT-syndrom.
  • Klinisk signifikant, ukontrolleret, kardiovaskulær sygdom.
  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller en primær CNS-tumor, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer.
  • Klinisk symptomatisk interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis inklusive strålingspneumonitis
  • Deltagere i gruppe 1-5 og 7 (fase 2) tidligere behandlet med en selektiv RET-hæmmer
  • Deltageren havde en større kirurgisk procedure inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Deltageren havde en historie med en anden primær malignitet, som var blevet diagnosticeret eller krævede behandling inden for et år forud for undersøgelsen
  • Gravide eller ammende kvindelige deltagere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering
Flere doser pralsetinib (BLU-667) til oral administration.
Medicin: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) er en potent og selektiv hæmmer af RET-mutationer, fusioner og forudsagte resistente mutanter
Andre navne:
  • BLU-667
Eksperimentel: Fase 2 Dosisudvidelse
Oral dosis pralsetinib (BLU-667) som bestemt under dosiseskalering.
Medicin: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) er en potent og selektiv hæmmer af RET-mutationer, fusioner og forudsagte resistente mutanter
Andre navne:
  • BLU-667

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) af pralsetinib
Tidsramme: Op til cirka 30,8 måneder
MTD blev defineret som den højest tolererede dosis af pralsetinib uden at forårsage dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). DLT blev defineret som enhver grad ≥3 bivirkning (AE), der forekom i løbet af cyklus 1 i fase 1 (dosisoptrapning), som ikke er klart forårsaget af noget andet end pralsetinib. RP2D blev defineret som den højeste dosis med acceptabel toksicitet som bestemt af dosis-eskaleringsfase.
Op til cirka 30,8 måneder
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med AES og seriøse AES (SAES)
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 op til 30 dage efter den endelige dosis af undersøgelsesmedicin (op til cirka 6,7 ​​år)
En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om de blev betragtet som lægemiddelrelateret eller ej. Et AE kan være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. Et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der midlertidigt er forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uden nogen dom om årsagssammenhæng. En SAE er enhver betydelig fare, kontraindikation, bivirkning, der er dødelig eller livstruende, kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne, er en medfødt afvigelse eller fødselsdefekt, er medicinsk betydelig eller kræver intervention for at forhindre en eller anden af ​​de ovennævnte, der er anført.
Fra cyklus 1 dag 1 op til 30 dage efter den endelige dosis af undersøgelsesmedicin (op til cirka 6,7 ​​år)
Fase 2: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) for mindst to vurderinger med mindst 28 dages mellemrum og ingen sygdomsprogression (PD) derimellem. I henhold til evalueringskriterier i faste tumorer, version 1.1 (RECIST V1.1), blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med en reduktion i den korte akse til <10 millimeter (MM). PR blev defineret som mindst et 30% fald i summen af ​​diametre (SOD) af alle mållæsioner, idet han tog som reference baseline SOD, i fravær af CR. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). ORR og dets tosidede 95% CI, baseret på den nøjagtige binomiale distribution (Clopper-Pearson), blev præsenteret.
Op til cirka 79,8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Orr
Tidsramme: Op til cirka 28 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR i mindst to vurderinger med mindst 28 dages mellemrum og ingen PD derimellem. Per RECIST V1.1 blev CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, idet han tog som reference baseline SOD, i fravær af CR. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). ORR og dens tosidede 95% CI, baseret på den nøjagtige binomiale fordeling (Clopper-Pearson), blev præsenteret.
Op til cirka 28 måneder
Fase 1 og fase 2: ORR i ret-fusion positive NSCLC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Onkogene RET-omarrangementer er blevet identificeret i 1% -2% af NSCLC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein bestående af RET-kinase-domænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. Kinesin-familiemedlem 5B (KIF5B), coiled-coil-domæne indeholdende 6 (CCDC6), atomclear-receptor-koactivator 4 (NCOA4)). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA). ORR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR til mindst 2 vurderinger med mindst 28 dages mellemrum og ingen PD derimellem. CR, PR og PD blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: ORR i ret-mutation MTC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Oncogen RET -aktivering er blevet impliceret som en driver i MTC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein, der består af RET -kinasedomænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. M918T, cysteinrigt domæne, V804X). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. ORR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR til mindst 2 vurderinger med mindst 28 dages mellemrum og ingen PD derimellem. CR, PR og PD blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: ORR i ret-fusion positive TC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Oncogen RET -aktivering er blevet impliceret som en driver i både MTC og differentieret TC (DTC). Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein bestående af RET -kinase -domænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. Kif5b, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. ORR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR til mindst 2 vurderinger med mindst 28 dages mellemrum og ingen PD derimellem. CR, PR og PD blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: Klinisk fordelingsrate (CBR) hos Ret-Fusion Positive NSCLC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Onkogene RET-omarrangementer er blevet identificeret i 1% -2% af NSCLC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein bestående af RET -kinase -domænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. Kif5b, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. CBR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR eller stabil sygdom (SD), som har varet mindst 16 uger (dvs. 4 cykler, hvis 28 dage er i en cyklus) fra den første dosisdato. CR og PR blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline).
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: CBR i ret-mutation MTC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Oncogen RET -aktivering er blevet impliceret som en driver i MTC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein, der består af RET -kinasedomænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. M918T, cysteinrigt domæne, V804X). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. CBR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR eller SD, der har varet mindst 16 uger (dvs. 4 cyklusser, hvis 28 dage er i en cyklus) fra den første dosisdato. CR og PR blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline).
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: CBR i ret-fusion positive TC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Oncogen RET -aktivering er blevet impliceret som en driver i både MTC og DTC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein bestående af RET -kinase -domænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. Kif5b, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. CBR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR eller PR eller SD, som har varet mindst 16 uger (dvs. 4 cyklusser, hvis 28 dage er i en cyklus) fra den første dosisdato. CR og PR blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline).
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: Sygdomskontrolhastighed (DCR) hos ret-fusion positive NSCLC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Onkogene RET-omarrangementer er blevet identificeret i 1% -2% af NSCLC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein bestående af RET -kinase -domænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. Kif5b, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. DCR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR/PR eller SD. CR og PR blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline).
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: DCR i ret-mutation MTC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Oncogen RET -aktivering er blevet impliceret som en driver i MTC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein, der består af RET -kinasedomænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. M918T, cysteinrigt domæne, V804X). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. DCR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR/PR eller SD. CR og PR blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline).
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: DCR hos ret-fusion positive TC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Oncogen RET -aktivering er blevet impliceret som en driver i både MTC og DTC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein bestående af RET -kinase -domænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. Kif5b, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. DCR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR/PR eller SD. CR og PR blev defineret pr. RECIST som beskrevet i beskrivelsen for OM 3. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline).
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: Varighed af respons (DOR) i ret-mutation NSCLC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Onkogene RET-omarrangementer er blevet identificeret i 1% -2% af NSCLC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein, der består af RET -kinase -domænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. Kif5), CCDC6, NCOA4). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA). DOR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. DOR = tid fra først dokumenterede CR/PR til dato for den første dokumenterede PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først sker. Per RECIST, CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål) med en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR = mindst et 30% fald i SOD af alle mållæsioner, der tager som referencen baseline -sod, i mangel af CR. PD = som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner, der tager som referencen mindste sod på studiet. DOR blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier (KM) -metoden.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: DOR i ret-mutation MTC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Oncogen RET -aktivering er blevet impliceret som en driver i MTC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein, der består af RET -kinasedomænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. M918T, cysteinrigt domæne, V804X). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. DOR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. DOR = tid fra først dokumenterede CR/PR til dato for den første dokumenterede PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først sker. Per RECIST, CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål), der har en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR = mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, der tager som referencen baseline SOD, i fravær af CR. PD = som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner, der tager som referencen mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). DOR blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier (KM) -metoden.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1 og fase 2: DOR i ret-fusion positive TC-deltagere med specifik RET-genstatus
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
Oncogen RET -aktivering er blevet impliceret som en driver i MTC. Disse omarrangementer producerer typisk kimære transkripter, der koder for et fusionsprotein bestående af RET -kinase -domænet koblet til et protein med et dimeriseringsdomæne (f.eks. Kif5b, CCDC6, NCOA4). RET -genotyper blev bestemt ved lokal test og/eller central analyse af ctDNA. DOR blev vurderet hos deltagere, der havde specifikke RET -omarrangementer. DOR = tid fra først dokumenterede CR/PR til dato for den første dokumenterede PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først sker. Per RECIST, CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (mål eller ikke-mål), der har en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR = mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, der tager som referencen baseline SOD, i fravær af CR. PD = som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner, der tager som referencen mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). DOR blev analyseret ved hjælp af KM -metoden.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 2: Dor
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
DOR blev defineret som tidspunktet fra den første dokumenterede respons (CR/PR) til datoen for den første dokumenterede PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, idet han tog som reference baseline SOD, i fravær af CR. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). DOR blev analyseret under anvendelse af KM -metoderne.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 2: CBR
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR eller SD, der har varet mindst 16 uger (dvs. 4 cyklusser, hvis 28 dage er i en cyklus) fra den første dosisdato. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, idet han tog som reference baseline SOD, i fravær af CR. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). CBR og dens tosidede 95% CI, som er baseret på den nøjagtige binomiale fordeling (clopper-pearson), blev præsenteret.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 2: DCR
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR/PR eller SD, pr. RECIST V1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner eller eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) med en reduktion i den korte akse til <10 mm. PR blev defineret som mindst et 30% fald i sodet af alle mållæsioner, idet han tog som reference baseline SOD, i fravær af CR. SD blev defineret som hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til CR eller PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). DCR og dens tosidede 95% CI, som er baseret på den nøjagtige binomiale fordeling (Clopper-Pearson), blev præsenteret.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 2: Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 7 år
PFS blev defineret som tiden fra den første dosis af pralsetinib til datoen for den første dokumenterede PD eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der skete først. PD blev defineret som mindst en 20% stigning i SOD af mållæsioner og tog som referencen den mindste SOD på undersøgelse (inklusive baseline). PFS blev analyseret under anvendelse af KM -metoder.
Op til cirka 7 år
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 7 år
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af pralsetinib til dødsdatoen på grund af nogen årsager.
Op til cirka 7 år
Fase 2: Intrakraniel ORR i Ret-Fusion Positive NSCLC Central Nervous (CNS) Metastaser Deltagere
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
ORR = procentdel af deltagere med CR eller PR til mindst 2 vurderinger med mindst 28 dages mellemrum og ingen PD derimellem. CR = forsvinden af ​​alle mål CNS/hjernelæsion, inklusive læsioner i hjernestamme og/eller cerebellum identificeret ved baseline & forsvinden af ​​alle ikke-mål CNS/hjernelæsion ved baseline og ingen identifikation af ny CNS/hjernelæsion. PR = mindst et 30% fald i sodet for enhver CNS/hjernelæsion, identificeret som RECIST 1,1 mållæsioner ved baseline og hvis i mangel af entydig progression af nogen ikke-mål CNS/hjernelæsion ved baseline eller identifikationen af ​​nye CNS/hjernelæsion. PD = enten mindst 20% stigning i sodet af mål CNS/hjernelæsion, og tager som referencen den mindste sum på undersøgelsen. Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm eller utvetydig progression af enhver CNS/hjernelæsion identificeret som RECIST 1,1 ikke -mållæsioner ved baseline eller identifikation af ny CNS/hjernelæsion.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 2: Intrakraniel CBR i ret-fusion Positive NSCLC CNS Metastaser Deltagere
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
CBR = procentdel af deltagere med CR/PR/SD, som har varet mindst 16 uger (dvs. 4 cyklusser, hvis 28 dage er i 1 cyklus) fra første dosisdato. CR = forsvinden af ​​alle mål CNS/hjernelæsion, inklusive læsioner i hjernestamme &/cerebellum identificeret ved baseline & forsvinden af ​​alle ikke-mål CNS/hjernelæsion ved baseline og ingen identifikation af ny CNS/hjernelæsion. PR = mindst et 30% fald i SOD af enhver CNS/hjernelæsion, identificeret som mållæsioner ved baseline og hvis i fravær af utvetydig progression af nogen ikke-mål CNS/hjernelæsion ved baseline eller identifikation af ny CNS/hjernelæsion. SD = hverken tilstrækkelig krympning til PR eller tilstrækkelig stigning for PD til mål/ikke-mål CNS/hjernelæsion, der tager som referencen mindste SOD, mens den er på undersøgelse. PD = enten mindst 20% stigning i SOD af mål CNS/hjernelæsion, der tager som en mindste sum på undersøgelse. Entvivokal progression af enhver CNS/hjernelæsionskonnontarget -læsioner ved baseline eller identifikation af ny CNS/hjernelæsion.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 2: Intrakraniel DCR i ret-fusion Positive NSCLC CNS Metastaser Deltagere
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
DCR = procentdel af deltagere med en bekræftet CR/PR eller SD. CR = forsvinden af ​​alle mål CNS/hjernelæsion, inklusive læsioner i hjernestamme og/eller cerebellum identificeret ved baseline & forsvinden af ​​alle ikke-mål CNS/hjernelæsion ved baseline og ingen identifikation af ny CNS/hjernelæsion. PR = mindst et 30% fald i sodet for enhver CNS/hjernelæsion, identificeret som RECIST 1,1 mållæsioner ved baseline og hvis i mangel af entydig progression af nogen ikke-mål CNS/hjernelæsion ved baseline eller identifikationen af ​​nye CNS/hjernelæsion. SD = hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD til mål/ikke-mål CNS/hjernelæsion, der tager som referencen den mindste SOD, mens du er på undersøgelse. PD = enten mindst 20% stigning i SOD af mål CNS/hjernelæsion, der tager som en mindste sum på undersøgelse. Entvivokal progression af enhver CNS/hjernelæsionskonnontarget -læsioner ved baseline eller identifikation af ny CNS/hjernelæsion.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 2: Intrakraniel DOR i ret-fusion Positive NSCLC CNS Metastaser Deltagere
Tidsramme: Op til cirka 79,8 måneder
DOR = tid fra først dokumenteret CR/PR til datoen for den første dokumenterede PD/død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der sker først. CR = forsvinden af ​​alle mål CNS/hjernelæsion, inklusive læsioner i hjernestamme &/cerebellum identificeret ved baseline & forsvinden af ​​alle ikke-mål CNS/hjernelæsion ved baseline og ingen identifikation af ny CNS/hjernelæsion. PR = mindst et 30% fald i SOD af enhver CNS/hjernelæsion, identificeret som RECIST 1,1 mållæsioner ved baseline og hvis i fravær af entydig progression af nogen ikke-mål CNS/hjernelæsion ved baseline eller identifikation af ny CNS/hjernelæsion. PD = enten mindst 20% stigning i SOD af mål CNS/hjernelæsion, der tager som en mindste sum på undersøgelse. Entvivokal progression af enhver CNS/hjernelæsionskonnontarget -læsioner ved baseline eller identifikation af ny CNS/hjernelæsion. DOR blev analyseret under anvendelse af KM -metoderne.
Op til cirka 79,8 måneder
Fase 1: Maksimal plasmakoncentration (CMAX)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Tid for sidste kvantificerbare plasmavedicinskoncentration (TLAST)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
De maksimale værdier for TLAST overstiger lidt 24 timer, fordi analysen anvendte den faktiske tid, dvs. varigheden mellem dosering og faktisk prøvekollektion snarere end den nominelle prøveudtagningstid på 24 timer, der er specificeret i protokollen. Tidsrammen er blevet givet i henhold til nominelle prøveudtagningspunkter, der er forudindstillet i protokollen. Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Område under plasmakoncentrationen versus tidskurve fra tid 0 til 24 timer efter dosering (AUC0-24)
Tidsramme: 24 timer efter dosering på dag 1 af cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
24 timer efter dosering på dag 1 af cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Plasma -lægemiddelkoncentration ved 24 timer efter dosering (C24HR)
Tidsramme: 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Tilsyneladende distributionsvolumen (VZ/F)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Terminal eliminering halveringstid (T½)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
De maksimale værdier for T1/2 overstiger lidt 24 timer, fordi analysen anvendte den faktiske tid, dvs. varigheden mellem dosering og faktisk prøvekollektion snarere end den nominelle prøveudtagningstid på 24 timer, der er specificeret i protokollen. Tidsrammen er blevet givet i henhold til nominelle prøveudtagningspunkter, der er forudindstillet i protokollen. Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Tilsyneladende mundtlig godkendelse (CL/F)
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Akkumuleringsforhold for Cmax (RCmax)
Tidsramme: 24 timer efter dosering på dag 15 af cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
24 timer efter dosering på dag 15 af cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Akkumuleringsforhold for AUC (RAUC)
Tidsramme: 24 timer efter dosering på dag 15 af cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Antal deltagere i hver arm af denne OM er baseret på den faktiske behandling, der er modtaget. 1 Deltager oprindeligt tildelt til 200/100 mg armen modtog 100/100 mg -behandlingen og blev derfor talt under 100/100 mg armen for denne OM.
24 timer efter dosering på dag 15 af cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2: Cmax
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2: Tmax
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2: Tlast
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
De maksimale værdier for TLAST overstiger lidt 24 timer, fordi analysen anvendte den faktiske tid, dvs. varigheden mellem dosering og faktisk prøvekollektion snarere end den nominelle prøveudtagningstid på 24 timer, der er specificeret i protokollen. Tidsrammen er blevet givet i henhold til nominelle prøveudtagningspunkter, der er forudindstillet i protokollen.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2: AUC0-24
Tidsramme: 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2: C24HR
Tidsramme: 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2: T½
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
De maksimale værdier for T1/2 overstiger lidt 24 timer, fordi analysen anvendte den faktiske tid, dvs. varigheden mellem dosering og faktisk prøvekollektion snarere end den nominelle prøveudtagningstid på 24 timer, der er specificeret i protokollen. Tidsrammen er blevet givet i henhold til nominelle prøveudtagningspunkter, der er forudindstillet i protokollen.
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 2: Cl/f
Tidsramme: Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Predose på 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering på dag 1 og 15 i cyklus 1 (1 cyklus = 28 dage)
Fase 1: Procentændring fra baseline i dobbelt specificitet Phosphatase 6 (DUSP6)
Tidsramme: Baseline, uge ​​4
Den dosisafhængige ændring i en mitogen-aktiveret proteinkinaser (MAPK) -sti-ekspressionssignatur blev analyseret for alle tilgængelige prøver af MTC- og NSCLC-deltagere. Deltagere med arkiveret prøve (anvendt som baseline) og på behandlingscyklus 2 dag 1 (1 cyklus = 28 dage) tumorvæv med mere end 20% tumorceller er inkluderet i analysen. Ændringerne i tumorbiomarkør DUSP6 -niveauer blev undersøgt.
Baseline, uge ​​4
Fase 1: Procentændring fra baseline i spirerreceptor tyrosinkinase signalering antagonist 4 (SPRY4)
Tidsramme: Baseline, uge ​​4
Den dosisafhængige ændring i en MAPK -pathway -ekspressionssignatur blev analyseret for alle tilgængelige prøver af MTC- og NSCLC -deltagere. Deltagere med arkiveret prøve (anvendt som baseline) og på behandlingscyklus 2 dag 1 (1 cyklus = 28 dage) tumorvæv med mere end 20% tumorceller er inkluderet i analysen. Ændringerne i tumorbiomarkør SPRY4 -niveauer blev undersøgt.
Baseline, uge ​​4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

21. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2017

Først opslået (Anslået)

31. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT nummer)
  • BLU-667-1101 (Registry Identifier: CT.Gov)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med pralsetinib (BLU-667)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner