Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 высокоселективного ингибитора RET, пралсетиниба (BLU-667), у участников с раком щитовидной железы, немелкоклеточным раком легкого и другими распространенными солидными опухолями (ARROW)

30 мая 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Исследование фазы 1/2 высокоселективного ингибитора RET, BLU-667, у пациентов с раком щитовидной железы, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и другими распространенными солидными опухолями

Это открытое первое исследование на людях (FIH) фазы 1/2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и предварительной противоопухолевой активности пралсетиниба (BLU-667). вводили перорально участникам с медуллярным раком щитовидной железы (MTC), RET-измененным НМРЛ и другими RET-измененными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из 2 частей: части повышения дозы (фаза 1) и части расширения (фаза 2). В обе части будут включены участники с распространенным неоперабельным НМРЛ, распространенным неоперабельным раком щитовидной железы и другими распространенными солидными опухолями, которые прогрессировали после стандартной системной терапии, не ответили адекватно на стандартную системную терапию или участники должны иметь непереносимость или определили, что лечение стандартной терапией не подходит, или не должно быть общепринятой стандартной терапии для их заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

590

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Германия
      • Berlin, Германия, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Германия, 26121
        • Pius-Hospital
  • Гонконг
      • Shatin, Гонконг, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
        • IEO
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Китай, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Китай, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Китай, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Китай, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Китай, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Китай, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Китай, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Китай, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Китай, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Китай, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Китай, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Китай, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Китай, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Франция, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Франция, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Франция, 94800
        • Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагностика во время повышения дозы (Фаза 1) - Патологически подтвержденная, окончательно диагностированная нерезектабельная распространенная солидная опухоль.

    • Все участники, получавшие лечение в дозах > 120 мг в день, должны иметь МРЩЖ или солидную опухоль, измененную RET, согласно локальной оценке опухолевой ткани и/или крови.

  • Диагностика во время увеличения дозы (Фаза 2). Все участники (за исключением участников с МРЩЖ, включенных в группы 3, 4 и 9) должны иметь онкогенную RET-перестройку/слияние или мутацию (исключая синонимичные, сдвиг рамки считывания и нонсенс-мутации). солидная опухоль, определяемая местным или центральным исследованием опухоли или циркулирующей нуклеиновой кислоты опухоли в крови; как подробно описано ниже.

    • Группа 1 - участники должны иметь патологически документированный, окончательно диагностированный местно-распространенный или метастатический НМРЛ со слиянием RET, ранее получавший химиотерапию на основе платины.
    • Группа 2 - участники должны иметь патологически документированный, окончательно диагностированный местно-распространенный или метастатический НМРЛ с RET-слиянием, ранее не получавший химиотерапию на основе платины, включая тех, кто не проходил системную терапию. Предварительная химиотерапия платиной в неоадъювантном и адъювантном режимах разрешена, если последняя доза платины была принята за 4 месяца или более до первой дозы исследуемого препарата.
    • Группа 3 — участники должны иметь патологически задокументированный, окончательно диагностированный распространенный МРЩЖ, который прогрессировал в течение 14 месяцев до визита для скрининга и ранее лечился кабозантинибом и/или вандетанибом.
    • Группа 4 — участники должны иметь патологически задокументированный, окончательно диагностированный распространенный МРЩЖ, который прогрессировал в течение 14 месяцев до визита для скрининга и ранее не лечился кабозантинибом и/или вандетанибом.
    • Группа 5 - участники должны иметь патологически документированную, окончательно диагностированную прогрессирующую солидную опухоль с онкогенным слиянием RET, ранее получавшие стандартную медицинскую помощь (SOC), соответствующую их типу опухоли (за исключением случаев, когда нет общепринятой стандартной терапии для типа опухоли или исследователя). определили, что стандартная терапия не подходит), и не должны были подходить ни для одной из других групп.
    • Группа 6 - участники должны иметь патологически подтвержденную, окончательно диагностированную солидную опухоль с онкогенным слиянием или мутацией RET, которую ранее лечили селективным ингибитором тирозинкиназы (TKI), который ингибирует RET.
    • Группа 7 - участники должны иметь патологически подтвержденную, окончательно диагностированную прогрессирующую солидную опухоль с онкогенной мутацией RET, ранее получавшую SOC, соответствующую типу опухоли и не подходящую ни для одной из других групп.
    • Группа 8 — участники должны иметь патологически документированный, окончательно диагностированный местно-распространенный или метастатический НМРЛ со слиянием RET, который ранее лечился химиотерапией на основе платины (только для Китая).
    • Группа 9 — участники должны иметь патологически задокументированный, окончательно диагностированный распространенный МРЩЖ, который прогрессировал в течение 14 месяцев до визита для скрининга и ранее не подвергался системной терапии (за исключением предшествующей цитотоксической химиотерапии) по поводу распространенного или метастатического заболевания (только Китай). .
  • Участники должны иметь неоперабельное заболевание.
  • Расширение дозы (фаза 2): участники всех групп (кроме группы 7) должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1 (или RANO, критерии, если это соответствует типу опухоли).
  • Участники соглашаются предоставить ткань опухоли (заархивированную, если она доступна, или свежую биопсию) для подтверждения статуса RET и готовы рассмотреть вопрос о биопсии опухоли во время лечения, если лечащий исследователь сочтет ее безопасной и осуществимой с медицинской точки зрения. Для фазы 2, группа 6, участники должны пройти биопсию перед лечением, чтобы определить исходный статус RET в опухолевой ткани.
  • Участники имеют статус производительности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

Ключевые критерии исключения:

  • Рак участника имеет известное изменение основного фактора, отличное от RET. Например, НМРЛ с целевой мутацией в EGFR, ALK, ROS1 или BRAF; колоректальный с онкогенной мутацией KRAS, NRAS или BRAF.

  • У участников было любое из следующего в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата:

    1. Количество тромбоцитов < 75 × 10^9/л.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 10^9/л.
    3. Гемоглобин < 9,0 г/дл (переливание эритроцитов и эритропоэтин могут быть использованы для достижения по крайней мере 9,0 г/дл, но должны быть введены по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
    4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печени; > 5 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени.
    5. Общий билирубин > 1,5 × ВГН; > 3 × ВГН при прямом билирубине > 1,5 × ВГН при наличии болезни Жильбера.
    6. Расчетный (формула Кокрофта-Голта) или измеренный клиренс креатинина < 40 мл/мин.
    7. Общий сывороточный фосфор > 5,5 мг/дл
  • Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 470 мсек, или наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT или пируэтной тахикардии, или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT.
  • Клинически значимое, неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или первичная опухоль ЦНС, связанная с прогрессирующими неврологическими симптомами.
  • Клинически симптоматическое интерстициальное заболевание легких или интерстициальный пневмонит, включая лучевой пневмонит
  • Участники групп 1–5 и 7 (этап 2), ранее получавшие селективный ингибитор RET
  • Участник перенес серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  • У участника в анамнезе было другое первичное злокачественное новообразование, которое было диагностировано или требовало лечения в течение года до исследования.
  • Беременные или кормящие женщины-участницы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 Повышение дозы
Многократные дозы пралсетиниба (BLU-667) для приема внутрь.
Лекарство: пралсетиниб (BLU-667)
Пралсетиниб (BLU-667) является мощным и селективным ингибитором мутаций RET, слияний и предполагаемых резистентных мутантов.
Другие имена:
  • БЛУ-667
Экспериментальный: Фаза 2 Увеличение дозы
Пероральная доза пралсетиниба (BLU-667), определенная во время повышения дозы.
Лекарство: пралсетиниб (BLU-667)
Пралсетиниб (BLU-667) является мощным и селективным ингибитором мутаций RET, слияний и предполагаемых резистентных мутантов.
Другие имена:
  • БЛУ-667

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: максимальная доза доза (MTD) и рекомендуемая доза 2 фазы 2 (RP2D) Pralsetinib
Временное ограничение: Примерно до 30,8 месяцев
MTD определяли как самая высокая доза доза пральсетиниба, не вызывая ограничивающей дозы токсичности (DLTS). DLT был определен как любое побочное явление ≥3 (AE), возникающее во время цикла 1 во время фазы 1 (эскалация дозы), которое не четко вызвано чем -то другим, кроме Pralsetinib. RP2D определяли как самая высокая доза с приемлемой токсичностью, как определено из фазы поэскалации дозы.
Примерно до 30,8 месяцев
Фаза 1 и этап 2: количество участников с AES и серьезными AES (SAE)
Временное ограничение: С 1 -го цикла 1 до 30 дней после окончательной дозы учебного препарата (до 6,7 лет)
AE был любым неблагоприятным медицинским явлением, связанным с использованием препарата у людей, независимо от того, считаются ли они связаны с наркотиками. AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, ненормальным лабораторным обнаружением), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием препарата без какого -либо суждения о причинности. SAE-это какая-либо значительная опасность, противопоказание, побочный эффект, который является смертельным исходом или угрожающим жизнью, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к постоянной или значительной инвалидности/неспособности, является врожденной аномалией или родовым дефектом, является с медицинской точки зрения или требует вмешательства, чтобы предотвратить один или другие результаты, перечисленные выше.
С 1 -го цикла 1 до 30 дней после окончательной дозы учебного препарата (до 6,7 лет)
Фаза 2: общая частота ответа (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
ORR был определен как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), по крайней мере, для двух оценок с интервалом не менее 28 дней и без прогрессирования заболевания (PD) между ними. В соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST V1.1), CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 миллиметров (MM). PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров (SOD) всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD, в отсутствие CR. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию). Были представлены ORR и его двусторонний 95% ДИ, основанный на точном биномиальном распределении (Клоппер-Пирсон).
Примерно до 79,8 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Орр
Временное ограничение: Примерно до 28 месяцев
ORR был определен как процент участников с подтвержденным CR или PR, по крайней мере, для двух оценок с интервалом не менее 28 дней и между ними без PD. Перед рецидиром v1.1 CR определялся как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD, в отсутствие CR. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию). Был представлен ORR и его двусторонний 95% ДИ, основанный на точном биномиальном распределении (Клоппер-Пирсон).
Примерно до 28 месяцев
Фаза 1 и этап 2: ORR в ретрансляционных участниках NSCLC с конкретным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенные перестройки RET были идентифицированы в 1% -2% NSCLC. Эти перегруппировки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена киназы рет-киназы, соединенного с белком с доменом димеризации (например, члена Kinesin Family 5b (KIF5B), домен с катушкой-катушкой, содержащий 6 (CCDC6), коактиватор ядерного рецептора 4 (ncoa4)). Рет -генотипы определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ctDNA). Орр был оценен у участников, имеющих конкретные перестройки RET. ORR был определен как процент участников с подтвержденным CR или PR не менее 2 оценок с интервалом не менее 28 дней и между ними без PD. CR, PR и PD были определены для Recist, как указано в описании OM 3.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и этап 2: ORR у участников рет-мутации MTC с конкретным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенная активация RET была вовлечена в качестве драйвера в MTC. Эти перегруппировки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, соединенного с белком с доменом димеризации (например, M918T, богатый цистеином, V804X). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. Орр был оценен у участников, имеющих конкретные перестройки RET. ORR был определен как процент участников с подтвержденным CR или PR не менее 2 оценок с интервалом не менее 28 дней и между ними без PD. CR, PR и PD были определены для Recist, как указано в описании OM 3.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и этап 2: ORR в ретрансляционных участниках TC с удельным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенная активация RET была вовлечена в качестве драйвера как в MTC, так и в дифференцированной TC (DTC). Эти перестройки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, связанный с белком с доменом димеризации (например, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. Орр был оценен у участников, имеющих конкретные перестройки RET. ORR был определен как процент участников с подтвержденным CR или PR не менее 2 оценок с интервалом не менее 28 дней и между ними без PD. CR, PR и PD были определены для Recist, как указано в описании OM 3.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и этап 2: уровень клинической выгоды (CBR) в ретрансляционных участниках NSCLC с удельным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенные перестройки RET были идентифицированы в 1% -2% NSCLC. Эти перестройки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, связанный с белком с доменом димеризации (например, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. CBR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. CBR был определен как процент участников с подтвержденным CR или PR или стабильным заболеванием (SD), который длился не менее 16 недель (то есть 4 цикла, если 28 дней находятся в одном цикле) с первой даты дозы. CR и PR были определены в соответствии с Recist, как указано в описании OM 3. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и фаза 2: CBR у рет-мутации участников MTC с конкретным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенная активация RET была вовлечена в качестве драйвера в MTC. Эти перегруппировки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, соединенного с белком с доменом димеризации (например, M918T, богатый цистеином, V804X). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. CBR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. CBR был определен как процент участников с подтвержденным CR или PR, или SD, который длился не менее 16 недель (то есть 4 цикла, если 28 дней в одном цикле) с первой даты дозы. CR и PR были определены в соответствии с Recist, как указано в описании OM 3. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и фаза 2: CBR в ретрансляционных участниках TC с удельным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенная активация RET была вовлечена в качестве драйвера как в MTC, так и в DTC. Эти перестройки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, связанный с белком с доменом димеризации (например, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. CBR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. CBR был определен как процент участников с подтвержденным CR или PR или SD, который длился не менее 16 недель (то есть 4 цикла, если 28 дней в одном цикле) с первой даты дозы. CR и PR были определены в соответствии с Recist, как указано в описании OM 3. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и фаза 2: скорость контроля заболевания (DCR) у ретрансляционных участников NSCLC со специфическим статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенные перестройки RET были идентифицированы в 1% -2% NSCLC. Эти перестройки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, связанный с белком с доменом димеризации (например, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. DCR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. DCR был определен как процент участников с подтвержденным CR/PR или SD. CR и PR были определены в соответствии с Recist, как указано в описании OM 3. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и фаза 2: DCR у рет-мутации участников MTC с удельным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенная активация RET была вовлечена в качестве драйвера в MTC. Эти перегруппировки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, соединенного с белком с доменом димеризации (например, M918T, богатый цистеином, V804X). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. DCR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. DCR был определен как процент участников с подтвержденным CR/PR или SD. CR и PR были определены в соответствии с Recist, как указано в описании OM 3. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и фаза 2: DCR в ретрансляционных участниках TC с удельным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенная активация RET была вовлечена в качестве драйвера как в MTC, так и в DTC. Эти перестройки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, связанный с белком с доменом димеризации (например, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. DCR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. DCR был определен как процент участников с подтвержденным CR/PR или SD. CR и PR были определены в соответствии с Recist, как указано в описании OM 3. SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и этап 2: продолжительность ответа (DOR) у участников рет-мутации NSCLC со специфическим статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенные перестройки RET были идентифицированы в 1% -2% NSCLC. Эти перестройки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, связанный с белком с доменом димеризации (например, KIF5), CCDC6, NCOA4). Рет -генотипы определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (ctDNA). DOR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. DOR = время от первого задокументированного CR/PR на сегодняшний день документированных PD или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет. За определение, CR = исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (мишень или нецелевого), имеющих снижение короткой оси до <10 мм. PR =, по крайней мере, на 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый дерн, в отсутствие CR. PD = как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшего SOD при исследовании. DOR был проанализирован с использованием метода Kaplan-Meier (KM).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и этап 2: DOR в рет-мутации участников MTC с конкретным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенная активация RET была вовлечена в качестве драйвера в MTC. Эти перегруппировки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, соединенного с белком с доменом димеризации (например, M918T, богатый цистеином, V804X). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. DOR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. DOR = время от первого задокументированного CR/PR на сегодняшний день документированных PD или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет. За определение, CR = исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (мишень или нецелевого), имеющих снижение короткой оси до <10 мм. PR =, по крайней мере, на 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый дерн, в отсутствие CR. PD = как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшего SOD при исследовании (включая базовый уровень). DOR был проанализирован с использованием метода Kaplan-Meier (KM).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1 и фаза 2: DOR в ретрансляционных участниках TC с удельным статусом гена RET
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
Онкогенная активация RET была вовлечена в качестве драйвера в MTC. Эти перестройки обычно продуцируют химерные транскрипты, которые кодируют слитый белок, состоящий из домена ret -киназы, связанный с белком с доменом димеризации (например, KIF5B, CCDC6, NCOA4). Генотипы RET определяли с помощью локального тестирования и/или центрального анализа CTDNA. DOR был оценен у участников, имеющих определенные перестройки RET. DOR = время от первого задокументированного CR/PR на сегодняшний день документированных PD или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет. За определение, CR = исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (мишень или нецелевого), имеющих снижение короткой оси до <10 мм. PR =, по крайней мере, на 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый дерн, в отсутствие CR. PD = как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве эталона наименьшего SOD при исследовании (включая базовый уровень). DOR был проанализирован с использованием метода KM.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 2: Дор
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
DOR был определен как время от первого задокументированного ответа (CR/PR) до даты первого документированного PD или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произойдет. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD, в отсутствие CR. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию). DOR был проанализирован с использованием методов KM.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 2: CBR
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
CBR был определен как процент участников с CR или PR, или SD, который длился не менее 16 недель (то есть 4 цикла, если 28 дней в одном цикле) с первой даты дозы. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD, в отсутствие CR. SD был определен как не достаточный усадка, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию). Было представлено CBR и его двусторонняя 95% ДИ, которая основана на точном биномиальном распределении (клоппер-пирог).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 2: DCR
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
DCR был определен как процент участников с подтвержденным CR/PR, или SD, за RECIST V1.1. CR был определен как исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм. PR был определен как по меньшей мере 30% снижение SOD всех целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD, в отсутствие CR. SD был определен как не достаточный усадка, чтобы претендовать на CR или PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию). Было представлено DCR и его двусторонняя 95% ДИ, которая основана на точном биномиальном распределении (клоппер-пирог).
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 2: выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 7 лет
PFS был определен как время от первой дозы Pralsetinib до даты первого документированного PD или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что это произошло на свете. PD определяли как минимум на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьший SOD при исследовании (включая базовую линию). PFS анализировали с использованием методов KM.
Примерно до 7 лет
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 7 лет
ОС была определена как время от первой дозы пральсетиниба до даты смерти из -за любых причин.
Примерно до 7 лет
Фаза 2: Внутричраниальный ORR в ретрансляционном положительном NSCLC Центральная нервная система (ЦНС) метастазирует участники
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
ORR = процент участников с CR или PR не менее 2 оценок с интервалом не менее 28 дней и без PD. CR = исчезновение всех целевых CNS/поражения мозга, включая поражения в стволе головного мозга и/или мозжечка, идентифицированные на исходном уровне и исчезновении всех нецелевых CNS/поражения мозга на исходном уровне и отсутствие идентификации нового CNS/поражения мозга. PR =, по крайней мере, на 30% снижение SOD любого поражения CNS/мозга, идентифицированное как повреждения на 1,1 на исходном уровне и в отсутствии однозначного прогрессирования какого-либо нецелевого CNS/поражения мозга на исходном уровне или идентификации новых CNS/поражения CNS/мозга. PD = либо по меньшей мере, на 20% увеличение дерна целевого CNS/поражения мозга, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму при исследовании. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма должна также продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм или однозначное прогрессирование любого CNS/поражения мозга, идентифицированного как рецидивые нецелевые поражения на исходном уровне или идентификация нового CNS/поражения мозга.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 2: Внутричраниальный CBR в ретрансляционных положительных NSCLC CNS Metastases Участники
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
CBR = процент участников с CR/PR/SD, который длился не менее 16 недель (то есть 4 цикла, если 28 дней находятся в 1 цикл) с даты первой дозы. CR = исчезновение всех целевых CNS/поражения мозга, включая поражения в стволе головного мозга и/мозжечка, идентифицированные на исходном уровне и исчезновении всех нецелевых CNS/поражения CNS/мозга на исходном уровне и отсутствия идентификации нового CNS/поражения мозга. PR =, по крайней мере, на 30% снижение SOD любого CNS/поражения мозга, идентифицированное как поражения-мишени на исходном уровне и если при отсутствии однозначного прогрессирования любого нецелевого CNS/поражения мозга на исходном уровне или идентификации нового CNS/поражения мозга. SD = ни достаточная усадка для PR, ни достаточное увеличение для PD для целевого/нецелевого CNS/поражения мозга, принимая в качестве эталона наименьшего SOD во время обучения. PD = либо по меньшей мере, на 20% увеличение SOD целевого CNS/поражения мозга, принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании. Однозначное прогрессирование любых невозможных поражений CNS/мозга на исходном уровне или идентификации нового CNS/поражения мозга.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 2: Внутричраниальный DCR в ретрансляционном положительном NSCLC CNS Metastases Участники
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
DCR = процент участников с подтвержденным CR/PR или SD. CR = исчезновение всех целевых CNS/поражения мозга, включая поражения в стволе головного мозга и/или мозжечка, идентифицированные на исходном уровне и исчезновении всех нецелевых CNS/поражения мозга на исходном уровне и отсутствие идентификации нового CNS/поражения мозга. PR =, по крайней мере, на 30% снижение SOD любого поражения CNS/мозга, идентифицированное как повреждения на 1,1 на исходном уровне и в отсутствии однозначного прогрессирования какого-либо нецелевого CNS/поражения мозга на исходном уровне или идентификации новых CNS/поражения CNS/мозга. SD = ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD для целевого/нецелевого CNS/поражения мозга, принимая в качестве ссылки наименьший дерн во время обучения. PD = либо по меньшей мере, на 20% увеличение SOD целевого CNS/поражения мозга, принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании. Однозначное прогрессирование любых невозможных поражений CNS/мозга на исходном уровне или идентификации нового CNS/поражения мозга.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 2: Внутричраниальный DOR в ретрансляционном положительном NSCLC CNS Metastases Участники
Временное ограничение: Примерно до 79,8 месяца
DOR = время от первого задокументированного CR/PR до даты первого документированного PD/смерти по любой причине, в зависимости от того, что это произошло. CR = исчезновение всех целевых CNS/поражения мозга, включая поражения в стволе головного мозга и/мозжечка, идентифицированные на исходном уровне и исчезновении всех нецелевых CNS/поражения CNS/мозга на исходном уровне и отсутствия идентификации нового CNS/поражения мозга. PR =, по крайней мере, на 30% снижение SOD любого CNS/поражения мозга, идентифицированное как Recist 1.1-целевые поражения на исходном уровне и в отсутствии однозначного прогрессирования какого-либо нецелевого CNS/поражения мозга на исходном уровне или идентификации нового поражения ЦНС/мозга. PD = либо по меньшей мере, на 20% увеличение SOD целевого CNS/поражения мозга, принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании. Однозначное прогрессирование любых невозможных поражений CNS/мозга на исходном уровне или идентификации нового CNS/поражения мозга. DOR был проанализирован с использованием методов KM.
Примерно до 79,8 месяца
Фаза 1: максимальная концентрация в плазме (CMAX)
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: Время до максимальной концентрации в плазме (TMAX)
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: Время последней количественной концентрации лекарственного средства в плазме (TLAST)
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Максимальные значения для TLAST немного превышают 24 часа, потому что в анализе использовалось фактическое время, то есть продолжительность между дозировкой и фактическим сбором выборки, а не номинальное время выборки 24 часа, указанное в протоколе. Сроки были даны в соответствии с номинальными моментами отбора проб, предварительно указанным в протоколе. Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: Площадь под концентрацией в плазме в зависимости от кривой времени от времени от 0 до 24 часов после дозы (AUC0-24)
Временное ограничение: 24 часа после сдача в день 1 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
24 часа после сдача в день 1 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: концентрация в плазменном препарате через 24 часа после сдача (C24HR)
Временное ограничение: 24 часа последоза в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
24 часа последоза в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: Кажущий объем распределения (VZ/F)
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: Элиминация терминала полураспада (T½)
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Максимальные значения для T1/2 немного превышают 24 часа, поскольку в анализе использовалось фактическое время, то есть продолжительность между дозировкой и фактическим сбором выборки, а не номинальное время выборки 24 часа, указанное в протоколе. Сроки были даны в соответствии с номинальными моментами отбора проб, предварительно указанным в протоколе. Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: Кажущийся пероральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: Коэффициент накопления для CMAX (RCMAX)
Временное ограничение: 24 часа после дозы на 15 -й день цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
24 часа после дозы на 15 -й день цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: Коэффициент накопления для AUC (RAUC)
Временное ограничение: 24 часа после дозы на 15 -й день цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Количество участников в каждом руке этого ОМ основано на фактическом полученном лечении. 1 Участник, первоначально назначенный в руку 200/100 мг, получил лечение 100/100 мг и, следовательно, подсчитывался под рукой 100/100 мг для этого ОМ.
24 часа после дозы на 15 -й день цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2: CMAX
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2: Tmax
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2: Tlast
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Максимальные значения для TLAST немного превышают 24 часа, потому что в анализе использовалось фактическое время, то есть продолжительность между дозировкой и фактическим сбором выборки, а не номинальное время выборки 24 часа, указанное в протоколе. Сроки были даны в соответствии с номинальными моментами отбора проб, предварительно указанным в протоколе.
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2: AUC0-24
Временное ограничение: 24 часа последоза в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
24 часа последоза в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2: C24HR
Временное ограничение: 24 часа последоза в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
24 часа последоза в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2: T½
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Максимальные значения для T1/2 немного превышают 24 часа, поскольку в анализе использовалось фактическое время, то есть продолжительность между дозировкой и фактическим сбором выборки, а не номинальное время выборки 24 часа, указанное в протоколе. Сроки были даны в соответствии с номинальными моментами отбора проб, предварительно указанным в протоколе.
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 2: Cl/f
Временное ограничение: Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Предполагаете на 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы в дни 1 и 15 цикла 1 (1 цикл = 28 дней)
Фаза 1: процентное изменение от базовой линии в двойной специфичке фосфатазы 6 (DUSP6)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 4
Дозозависимое изменение в митоген-активируемом протеинкиназах (MAPK) была проанализирована сигнатура экспрессии для всех доступных образцов участников MTC и NSCLC. Участники с архивированным образцом (используемым в качестве исходного уровня) и в цикле лечения 2 дня 1 (1 цикл = 28 дней) в анализ включены в анализ более 20% опухолевых клеток. Были исследованы изменения в уровнях DUSP6 Biomarker опухоли.
Базовая линия, неделя 4
Фаза 1: процентное изменение от базовой линии в рецепторной рецепторной тирозинкиназной антагонисте 4 (SPRY4)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 4
Дозозависимое изменение в сигнатуре экспрессии MAPK пути было проанализировано для всех доступных образцов участников MTC и NSCLC. Участники с архивированным образцом (используемым в качестве исходного уровня) и в цикле лечения 2 дня 1 (1 цикл = 28 дней) в анализ включены в анализ более 20% опухолевых клеток. Были исследованы изменения в уровнях биомаркера опухоли.
Базовая линия, неделя 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

31 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (Номер EudraCT)
  • BLU-667-1101 (Идентификатор реестра: CT.Gov)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования пралсетиниб (BLU-667)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться