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Phase-1/2-Studie des hochselektiven RET-Inhibitors Pralsetinib (BLU-667) bei Teilnehmern mit Schilddrüsenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren (ARROW)

30. Mai 2025 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine Phase-1/2-Studie des hochselektiven RET-Inhibitors BLU-667 bei Patienten mit Schilddrüsenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine Open-Label-First-in-Human (FIH)-Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufigen antineoplastischen Aktivität von Pralsetinib (BLU-667). oral verabreicht bei Teilnehmern mit medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC), RET-verändertem NSCLC und anderen RET-veränderten soliden Tumoren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie besteht aus 2 Teilen, einem Dosiseskalationsteil (Phase 1) und einem Erweiterungsteil (Phase 2). Beide Teile werden Teilnehmer mit fortgeschrittenem nicht-resektablem NSCLC, fortgeschrittenem nicht-resektablem Schilddrüsenkrebs und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren einschreiben, die nach einer systemischen Standardtherapie fortgeschritten sind, nicht angemessen auf eine systemische Standardtherapie angesprochen haben oder die Teilnehmer müssen intolerant gegenüber oder dem Prüfarzt sein festgestellt hat, dass eine Behandlung mit einer Standardtherapie nicht angemessen ist, oder es darf keine akzeptierte Standardtherapie für ihre Erkrankung geben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

590

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, China, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, China, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, China, 350014
        • Fujian provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, China, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, China, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, China, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, China, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, China, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, China, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, China, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, China, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Deutschland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Deutschland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Deutschland, 26121
        • Pius-Hospital
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Frankreich, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankreich, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Frankreich, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Frankreich, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • IEO
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Vereinigte Staaten, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Diagnose während der Dosiseskalation (Phase 1) – Pathologisch dokumentierter, definitiv diagnostizierter, nicht resezierbarer fortgeschrittener solider Tumor.

    • Alle Teilnehmer, die mit Dosen von > 120 mg pro Tag behandelt werden, müssen MTC oder einen RET-veränderten soliden Tumor gemäß lokaler Beurteilung von Tumorgewebe und/oder Blut haben.

  • Diagnose während der Dosiserweiterung (Phase 2) - Alle Teilnehmer (mit Ausnahme der Teilnehmer mit MTC, die in die Gruppen 3, 4 und 9 eingeschrieben sind) müssen eine onkogene RET-Umlagerung/Fusion oder Mutation haben (ausgenommen synonyme, Frameshift- und Nonsense-Mutationen) solider Tumor, bestimmt durch lokales oder zentrales Testen von Tumor- oder zirkulierender Tumornukleinsäure im Blut; wie unten detailliert.

    • Gruppe 1 – Teilnehmer müssen ein pathologisch dokumentiertes, definitiv diagnostiziertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit einer RET-Fusion haben, das zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurde.
    • Gruppe 2 – Teilnehmer müssen ein pathologisch dokumentiertes, definitiv diagnostiziertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit RET-Fusion haben, das zuvor nicht mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurde, einschließlich derjenigen, die keine systemische Therapie erhalten haben. Eine vorherige Platin-Chemotherapie im neoadjuvanten und adjuvanten Setting ist zulässig, wenn die letzte Platindosis 4 Monate oder länger vor der ersten Dosis des Studienmedikaments lag.
    • Gruppe 3 – Die Teilnehmer müssen ein pathologisch dokumentiertes, definitiv diagnostiziertes fortgeschrittenes MTC haben, das innerhalb von 14 Monaten vor dem Screening-Besuch fortgeschritten war und zuvor mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt wurde.
    • Gruppe 4 – Die Teilnehmer müssen ein pathologisch dokumentiertes, definitiv diagnostiziertes fortgeschrittenes MTC haben, das innerhalb von 14 Monaten vor dem Screening-Besuch fortgeschritten war und zuvor nicht mit Cabozantinib und/oder Vandetanib behandelt wurde.
    • Gruppe 5 – Die Teilnehmer müssen einen pathologisch dokumentierten, definitiv diagnostizierten fortgeschrittenen soliden Tumor mit einer onkogenen RET-Fusion haben, zuvor eine für ihren Tumortyp geeignete Standardbehandlung (SOC) erhalten haben (es sei denn, es gibt keine akzeptierte Standardtherapie für den Tumortyp oder den Prüfarzt festgestellt hat, dass die Behandlung mit der Standardtherapie nicht angemessen ist) und darf für keine der anderen Gruppen geeignet gewesen sein.
    • Gruppe 6 – Teilnehmer müssen einen pathologisch dokumentierten, definitiv diagnostizierten fortgeschrittenen soliden Tumor mit einer onkogenen RET-Fusion oder -Mutation haben, der zuvor mit einem selektiven Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) behandelt wurde, der RET hemmt
    • Gruppe 7 – Die Teilnehmer müssen einen pathologisch dokumentierten, definitiv diagnostizierten fortgeschrittenen soliden Tumor mit einer onkogenen RET-Mutation haben, die zuvor mit einer für den Tumortyp geeigneten SOC behandelt wurde und nicht für eine der anderen Gruppen geeignet ist
    • Gruppe 8 – Teilnehmer müssen ein pathologisch dokumentiertes, definitiv diagnostiziertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC mit einer RET-Fusion haben, das zuvor mit einer platinbasierten Chemotherapie behandelt wurde (nur China).
    • Gruppe 9 – Die Teilnehmer müssen ein pathologisch dokumentiertes, definitiv diagnostiziertes fortgeschrittenes MTC haben, das innerhalb von 14 Monaten vor dem Screening-Besuch fortgeschritten war und zuvor nicht mit einer systemischen Therapie (außer eine vorherige zytotoxische Chemotherapie ist erlaubt) wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung behandelt wurden (nur China) .
  • Die Teilnehmer müssen eine nicht resezierbare Krankheit haben.
  • Dosiserweiterung (Phase 2): Teilnehmer in allen Gruppen (außer Gruppe 7) müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 (oder RANO, Kriterien, falls für den Tumortyp zutreffend) haben.
  • Die Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, Tumorgewebe (archiviert, falls verfügbar oder eine frische Biopsie) zur Bestätigung des RET-Status bereitzustellen, und sind bereit, eine Tumorbiopsie während der Behandlung in Betracht zu ziehen, wenn dies vom behandelnden Prüfarzt als sicher und medizinisch machbar angesehen wird. Für Phase 2, Gruppe 6, müssen sich die Teilnehmer vor der Behandlung einer Biopsie unterziehen, um den Ausgangs-RET-Status im Tumorgewebe zu definieren.
  • Die Teilnehmer haben einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Der Krebs des Teilnehmers hat eine andere bekannte primäre treibende Veränderung als RET. Zum Beispiel NSCLC mit einer zielgerichteten Mutation in EGFR, ALK, ROS1 oder BRAF; kolorektal mit einer onkogenen KRAS-, NRAS- oder BRAF-Mutation.

  • Die Teilnehmer hatten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eines der folgenden Symptome:

    1. Thrombozytenzahl < 75 × 10^9/L.
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 10^9/L.
    3. Hämoglobin < 9,0 g/dl (Transfusion roter Blutkörperchen und Erythropoetin können verwendet werden, um mindestens 9,0 g/dl zu erreichen, müssen aber mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments verabreicht worden sein.
    4. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × der oberen Normgrenze (ULN), wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind; > 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind.
    5. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN; > 3 × ULN mit direktem Bilirubin > 1,5 × ULN bei Gilbert-Krankheit.
    6. Geschätzte (Cockcroft-Gault-Formel) oder gemessene Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.
    7. Gesamtserumphosphat > ​​5,5 mg/dl
  • Korrigiertes QT-Intervall mit der Fridericia-Formel (QTcF) > 470 ms oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms oder Torsades de Pointes oder familiäre Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms.
  • Klinisch signifikante, unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung.
  • Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder ein primärer ZNS-Tumor, der mit fortschreitenden neurologischen Symptomen einhergeht.
  • Klinisch symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder interstitielle Pneumonitis einschließlich Strahlenpneumonitis
  • Teilnehmer in den Gruppen 1–5 und 7 (Phase 2), die zuvor mit einem selektiven RET-Hemmer behandelt wurden
  • Der Teilnehmer hatte innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen größeren chirurgischen Eingriff
  • Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte mit einer anderen primären Malignität, die innerhalb eines Jahres vor der Studie diagnostiziert wurde oder eine Therapie erforderte
  • Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung in Phase 1
Mehrfachdosen von Pralsetinib (BLU-667) zur oralen Verabreichung.
Arzneimittel: Pralsetinib (BLU-667)
Pralsetinib (BLU-667) ist ein potenter und selektiver Inhibitor der RET-Mutationen, Fusionen und vorhergesagt resistenten Mutanten
Andere Namen:
  • BLU-667
Experimental: Phase 2 Dosisexpansion
Orale Dosis von Pralsetinib (BLU-667), wie während der Dosiseskalation bestimmt.
Arzneimittel: Pralsetinib (BLU-667)
Pralsetinib (BLU-667) ist ein potenter und selektiver Inhibitor der RET-Mutationen, Fusionen und vorhergesagt resistenten Mutanten
Andere Namen:
  • BLU-667

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfohlene Phase 2 -Dosis (RP2D) von Pralsetinib
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 30,8 Monaten
MTD wurde definiert als die höchste tolerierte Dosis von Pralsetinib ohne dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs). DLT wurde definiert als jeder Negativ Ereignis (AE) Grad ≥3, der während der Phase 1 (Dosiserkalation) während des Zyklus 1 auftrat, das nicht eindeutig durch etwas anderes als Pralsetinib verursacht wird. RP2D wurde als die höchste Dosis mit akzeptabler Toxizität definiert, die aus der Dosis-Eskalationsphase bestimmt wurde.
Bis zu ungefähr 30,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: Anzahl der Teilnehmer mit AES und schwerwiegenden AES (SAES)
Zeitfenster: Ab Zyklus 1 Tag 1 bis 30 Tage nach der endgültigen Dosis von Studienmedikamenten (bis zu ca. 6,7 Jahre)
Ein AE war ein unangemessenes medizinisches Ereignis, das mit der Verwendung eines Arzneimittels beim Menschen verbunden war, unabhängig davon, ob sie als drogenbezogenes als drogenbedingt eingestuft wurden oder nicht. Ein AE kann ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen (z. B. ein abnormaler Laborbefund), ein Symptom oder eine Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels assoziiert ist, ohne dass die Kausalität entspricht. Ein SAE ist eine signifikante Gefahr, Kontraindikation, eine Nebenwirkung, die tödlich oder lebensbedrohlich ist, das Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, führt zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit, ist eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler, ist medizinisch signifikant oder erfordert eine Intervention, um ein oder andere der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Ab Zyklus 1 Tag 1 bis 30 Tage nach der endgültigen Dosis von Studienmedikamenten (bis zu ca. 6,7 Jahre)
Phase 2: Gesamtantwortrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) für mindestens zwei Bewertungen mit mindestens 28 Tagen und ohne Krankheitsverlauf (PD) dazwischen definiert. Per Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren, Version 1.1 (Recist V1.1), wurde CR als das Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) definiert, die in der Kurzachse auf <10 Millimeter (MM) eine Verringerung der Kurzachse verkleinern. PR wurde definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser (SOD) aller Zielläsionen, wobei der Basis -SOD in Abwesenheit von CR als Referenz diente. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert. ORR und seine zweiseitigen 95% CI, basierend auf der genauen Binomialverteilung (Clopper-Pearson), wurden vorgestellt.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Orr
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 28 Monaten
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR für mindestens zwei Bewertungen mit mindestens 28 Tagen und keiner PD dazwischen definiert. Per Recist V1.1 wurde CR als das Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) definiert, die in der Kurzachse auf <10 mm verringert wurden. PR wurde definiert als mindestens 30% Abnahme der Grasdode aller Zielläsionen, in Abwesenheit von CR als Referenz auf den Basis -SOD. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert. ORR und seine zweiseitigen 95% CI, basierend auf der genauen Binomialverteilung (Clopper-Pearson), wurden vorgestellt.
Bis zu ungefähr 28 Monaten
Phase 1 und Phase 2: ORR in RET-Fusion-positiven NSCLC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Onkogene Ret-Umlagerungen wurden in 1% -2% der NSCLC identifiziert. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der RET-Kinase-Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne (z. B. Kinesin-Familie 5B (KIF5B), Coiled-Coil-Domäne mit 6 (CCDC6), Kernrezeptor-Spezeptor (KIF5B), NOCOIn-Domänen) besteht, coppelt. Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder zentrale Analyse der zirkulierenden Tumor -Desoxyribonukleinsäure (CTDNA) bestimmt. ORR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR für mindestens 2 Bewertungen mit mindestens 28 Tagen und keiner PD dazwischen definiert. CR, PR und PD wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3 beschrieben definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: ORR in Ret-Mutation MTC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Die onkogene Ret -Aktivierung wurde als Treiber in MTC beteiligt. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. M918T, Cystein -Rich -Domäne, V804x). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. ORR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR für mindestens 2 Bewertungen mit mindestens 28 Tagen und keiner PD dazwischen definiert. CR, PR und PD wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3 beschrieben definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: ORR in RET-Fusion-positiven TC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Die onkogene RET -Aktivierung wurde sowohl in MTC als auch als differenzierter TC (DTC) als Treiber beteiligt. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. ORR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR für mindestens 2 Bewertungen mit mindestens 28 Tagen und keiner PD dazwischen definiert. CR, PR und PD wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3 beschrieben definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: Klinische Leistungsrate (CBR) in RET-Fusion-positiven NSCLC-Teilnehmern mit spezifischem RET-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Onkogene Ret-Umlagerungen wurden in 1% -2% der NSCLC identifiziert. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. CBR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. CBR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR oder einer stabilen Krankheit (SD) definiert, die mindestens 16 Wochen (d. H. 4 Zyklen, wenn 28 Tage in einem Zyklus) vom ersten Dosistermin dauern. CR und PR wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3. SD definiert. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: CBR in Ret-Mutation MTC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Die onkogene Ret -Aktivierung wurde als Treiber in MTC beteiligt. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. M918T, Cystein -Rich -Domäne, V804x). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. CBR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. CBR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR oder SD definiert, die mindestens 16 Wochen (d. H. 4 Zyklen, wenn 28 Tage in einem Zyklus) vom ersten Dosistermin angehalten wurde. CR und PR wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3. SD definiert. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: CBR in RET-Fusion-positiven TC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Die onkogene RET -Aktivierung wurde sowohl in MTC als auch in DTC als Treiber beteiligt. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. CBR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. CBR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten CR oder PR oder SD definiert, die mindestens 16 Wochen (d. H. 4 Zyklen, wenn 28 Tage in einem Zyklus) vom ersten Dosistermin dauern. CR und PR wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3. SD definiert. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: Krankheitskontrollrate (DCR) in RET-Fusion-positiven NSCLC-Teilnehmern mit spezifischem RET-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Onkogene Ret-Umlagerungen wurden in 1% -2% der NSCLC identifiziert. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. DCR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR/PR oder SD definiert. CR und PR wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3. SD definiert. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: DCR in Ret-Mutation MTC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Die onkogene Ret -Aktivierung wurde als Treiber in MTC beteiligt. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. M918T, Cystein -Rich -Domäne, V804x). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. DCR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR/PR oder SD definiert. CR und PR wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3. SD definiert. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: DCR in RET-Fusion-positiven TC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Die onkogene RET -Aktivierung wurde sowohl in MTC als auch in DTC als Treiber beteiligt. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. DCR wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR/PR oder SD definiert. CR und PR wurden pro Recist wie in der Beschreibung für OM 3. SD definiert. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: Antwortdauer (DOR) in Ret-Mutation-NSCLC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Onkogene Ret-Umlagerungen wurden in 1% -2% der NSCLC identifiziert. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne (z. B. KIF5), CCDC6, NCOA4) zu einem Protein gekoppelt ist. Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder zentrale Analyse der zirkulierenden Tumor -Desoxyribonukleinsäure (CTDNA) bestimmt. Dor wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. DOR = Zeit von der ersten dokumentierten CR/PR bis heute der ersten dokumentierten PD oder zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Pro Recist, Cr = Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel), die in der Kurzachse auf <10 mm eine Verringerung der Kurzachse haben. PR = mindestens 30% Abnahme der Grasdode aller Zielläsionen, wobei der Basis -SOD in Abwesenheit von Cr. PD = als mindestens 20% Zunahme des Grasdooth der Zielläsionen und als Referenz für den kleinsten Grom in der Studie. DOR wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier (KM) -Methode analysiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: DOR in Ret-Mutation MTC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Die onkogene Ret -Aktivierung wurde als Treiber in MTC beteiligt. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. M918T, Cystein -Rich -Domäne, V804x). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. Dor wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. DOR = Zeit von der ersten dokumentierten CR/PR bis heute der ersten dokumentierten PD oder zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Pro Recist, Cr = Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) mit einer Verringerung der Kurzachse auf <10 mm. PR = mindestens 30% Abnahme der Grasdode aller Zielläsionen, wobei der Basis -SOD in Abwesenheit von Cr. PD = als mindestens 20% Zunahme der SOD von Zielläsionen, die als Referenz für den kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) angesehen werden. DOR wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier (KM) -Methode analysiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1 und Phase 2: DOR in RET-Fusion-positiven TC-Teilnehmern mit spezifischem Ret-Genstatus
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Die onkogene Ret -Aktivierung wurde als Treiber in MTC beteiligt. Diese Umlagerungen erzeugen typischerweise chimäre Transkripte, die ein Fusionsprotein codieren, das aus der Ret -Kinase -Domäne besteht, die mit einer Dimerisierungsdomäne zu einem Protein gekoppelt ist (z. B. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Ret -Genotypen wurden durch lokale Tests und/oder eine zentrale Analyse von ctDNA bestimmt. Dor wurde an Teilnehmern mit spezifischen Ret -Umlagerungen bewertet. DOR = Zeit von der ersten dokumentierten CR/PR bis heute der ersten dokumentierten PD oder zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Pro Recist, Cr = Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologischen Lymphknoten (Ziel oder Nicht-Ziel) mit einer Verringerung der Kurzachse auf <10 mm. PR = mindestens 30% Abnahme der Grasdode aller Zielläsionen, wobei der Basis -SOD in Abwesenheit von Cr. PD = als mindestens 20% Zunahme der SOD von Zielläsionen, die als Referenz für den kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) angesehen werden. DOR wurde unter Verwendung der KM -Methode analysiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 2: Dor
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
DOR wurde als Zeit von der ersten dokumentierten Antwort (CR/PR) bis zum Datum der ersten dokumentierten PD oder zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache definiert, je nachdem, was zuerst eintritt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologische Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel), die in der Kurzachse auf <10 mm verringert wurden. PR wurde definiert als mindestens 30% Abnahme der Grasdode aller Zielläsionen, in Abwesenheit von CR als Referenz auf den Basis -SOD. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert. Dor wurde mit den KM -Methoden analysiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 2: CBR
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
CBR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR oder SD definiert, die mindestens 16 Wochen (d. H. 4 Zyklen, wenn 28 Tage in einem Zyklus) vom ersten Dosistermin dauern. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologische Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel), die in der Kurzachse auf <10 mm verringert wurden. PR wurde definiert als mindestens 30% Abnahme der Grasdode aller Zielläsionen, in Abwesenheit von CR als Referenz auf den Basis -SOD. SD wurde als weder eine ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für CR oder PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung, um sich für PD zu qualifizieren. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert. CBR und seine zweiseitigen 95% CI, die auf der genauen Binomialverteilung (Clopper-Pearson) basiert, wurden vorgestellt.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 2: DCR
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
DCR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR/PR oder SD gemäß Recist V1.1 definiert. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen oder pathologische Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel), die in der Kurzachse auf <10 mm verringert wurden. PR wurde definiert als mindestens 30% Abnahme der Grasdode aller Zielläsionen, in Abwesenheit von CR als Referenz auf den Basis -SOD. SD wurde als weder eine ausreichende Schrumpfung definiert, um sich für CR oder PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung, um sich für PD zu qualifizieren. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert. DCR und seine zweiseitigen 95% CI, die auf der genauen Binomialverteilung (Clopper-Pearson) basiert, wurden vorgestellt.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 2: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 7 Jahren
PFS wurde als die Zeit von der ersten Dosis Pralsetinib bis zum Datum der ersten dokumentierten PD oder zum Tod aufgrund irgendeiner Ursache definiert, je nachdem, was zuerst stattfand. Die PD wurde als mindestens 20% der SOD der Zielläsionen als Referenz als Referenz des kleinsten SOD in der Studie (einschließlich der Basislinie) definiert. PFS wurde unter Verwendung von KM -Methoden analysiert.
Bis zu ungefähr 7 Jahren
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 7 Jahren
OS wurde als die Zeit von der ersten Dosis Pralsetinib bis zum Todesdatum aufgrund jeglicher Ursachen definiert.
Bis zu ungefähr 7 Jahren
Phase 2: Intrakranielle ORR in RET-Fusion-positiven NSCLC-Zentralnervensystemen (CNS) Metastasen Teilnehmer
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
ORR = Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR für mindestens 2 Bewertungen mit mindestens 28 Tagen voneinander und ohne PD dazwischen. CR = Verschwinden aller Ziel-ZNS/Hirn-Läsionen, einschließlich Läsionen im Gehirnstamm und/oder in Kleinhirn, die zu Studienbeginn und Verschwinden aller zielgerichteten ZNS/Hirn-Läsion zu Studienbeginn und ohne Identifizierung neuer ZNS/Gehirnläsion identifiziert wurden. PR = mindestens 30% Abnahme der SOD einer ZNS/Hirn-Läsion, die zu Studienbeginn als Recist 1.1-Zielläsionen identifiziert wurde und wenn es in Ermangelung eines eindeutigen Fortschreitens einer nicht zielgerichteten ZNS/Hirn-Läsion zu Studienbeginn oder der Identifizierung neuer CNS/Gehirnläsion. PD = Entweder mindestens 20% Zunahme des SOD der Ziel -ZNS/Hirn -Läsion, wobei die kleinste Summe bei der Studie referenziert wird. Zusätzlich zum relativen Anstieg von 20%muss die Summe auch einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm oder eindeutigem Fortschreiten einer ZNS/Hirn -Läsion nachweisen, die zu Studienbeginn als Recist 1.1 -Nicht -Ziel -Läsionen oder die Identifizierung neuer ZNS/Gehirnläsion identifiziert wurden.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 2: Intrakranielle CBR in RET-Fusion-positiven NSCLC-ZNS-Metastasen Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
CBR = Prozentsatz der Teilnehmer mit CR/PR/SD, die mindestens 16 Wochen dauert (d. H. 4 Zyklen, wenn 28 Tage in 1 Zyklus liegen), vom ersten Dosistermin. CR = Verschwinden aller Ziel-ZNS/Hirn-Läsion, einschließlich Läsionen im Gehirnstamm und/des Kleinhirns, das zu Studienbeginn und Verschwinden aller zielgerichteten ZNS/Hirn-Läsion zu Studienbeginn und ohne Identifizierung neuer ZNS/Hirn-Läsion identifiziert wurde. PR = mindestens 30% Abnahme der SOD einer ZNS/Hirn-Läsion, die zu Studienbeginn als Zielläsionen identifiziert wurde und wenn es in Abwesenheit eines eindeutigen Fortschreitens einer Nicht-Ziel-ZNS/Gehirn-Läsion zu Studienbeginn oder der Identifizierung neuer ZNS/Gehirnläsionen nicht erfolgt. SD = Weder ausreichend Schrumpfung für PR noch ausreichend Zunahme für PD für Ziel-/Target-ZNS/Hirn-Läsion, die während der Studie als Referenz als Referenz annehmen. PD = Entweder mindestens 20% Zunahme des SOD der Ziel -ZNS/Hirn -Läsion und als Referenz für die kleinste Summe bei der Studie. Eindeutiges Fortschreiten jeglicher ZNS/Hirn -Läsion -Läsionsläsionen zu Studienbeginn oder Identifizierung neuer ZNS/Gehirnläsion.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 2: Intrakranielle DCR in RET-Fusion-positiven NSCLC-ZNS-Metastasen Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
DCR = Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR/PR oder SD. CR = Verschwinden aller Ziel-ZNS/Hirn-Läsionen, einschließlich Läsionen im Gehirnstamm und/oder in Kleinhirn, die zu Studienbeginn und Verschwinden aller zielgerichteten ZNS/Hirn-Läsion zu Studienbeginn und ohne Identifizierung neuer ZNS/Gehirnläsion identifiziert wurden. PR = mindestens 30% Abnahme der SOD einer ZNS/Hirn-Läsion, die zu Studienbeginn als Recist 1.1-Zielläsionen identifiziert wurde und wenn es in Ermangelung eines eindeutigen Fortschreitens einer nicht zielgerichteten ZNS/Hirn-Läsion zu Studienbeginn oder der Identifizierung neuer CNS/Gehirnläsion. SD = Weder ausreichend Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Erhöhung, um sich für PD für Ziel-/Target-ZNS/Hirn-Läsion zu qualifizieren, wobei sie während der Studie als Referenz als Referenz annehmen. PD = Entweder mindestens 20% Zunahme des SOD der Ziel -ZNS/Hirn -Läsion und als Referenz für die kleinste Summe bei der Studie. Eindeutiges Fortschreiten jeglicher ZNS/Hirn -Läsion -Läsionsläsionen zu Studienbeginn oder Identifizierung neuer ZNS/Gehirnläsion.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 2: Intrakranielle DOR in RET-Fusion-positiven NSCLC-ZNS-Metastasen Teilnehmern
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
DOR = Zeit vom ersten dokumentierten CR/PR bis zum Datum des ersten dokumentierten PD/Todes aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. CR = Verschwinden aller Ziel-ZNS/Hirn-Läsion, einschließlich Läsionen im Gehirnstamm und/des Kleinhirns, das zu Studienbeginn und Verschwinden aller zielgerichteten ZNS/Hirn-Läsion zu Studienbeginn und ohne Identifizierung neuer ZNS/Hirn-Läsion identifiziert wurde. PR = mindestens 30% Abnahme der SOD einer ZNS/Hirn-Läsion, die zu Studienbeginn als Recist 1.1-Zielläsionen identifiziert wurde und wenn es in Abwesenheit eines eindeutigen Fortschreitens einer nicht-zielgerichteten ZNS/Hirn-Läsion zu Studienbeginn oder der Identifizierung der neuen ZNS/Gehirnläsion ist. PD = Entweder mindestens 20% Zunahme des SOD der Ziel -ZNS/Hirn -Läsion und als Referenz für die kleinste Summe bei der Studie. Eindeutiges Fortschreiten jeglicher ZNS/Hirn -Läsion -Läsionsläsionen zu Studienbeginn oder Identifizierung neuer ZNS/Gehirnläsion. Dor wurde mit den KM -Methoden analysiert.
Bis zu ungefähr 79,8 Monaten
Phase 1: Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Zeit bis maximale Plasmakonzentration (TMAX)
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Zeit der letzten quantifizierbaren Plasma -Arzneimittelkonzentration (Tlast)
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die maximalen Werte für Tlast überschreiten die 24 Stunden geringfügig, da die Analyse die tatsächliche Zeit verwendete, d. H. Die Dauer zwischen der Dosierung und der tatsächlichen Probensammlung und nicht der im Protokoll angegebenen nominalen Stichprobenzeit von 24 Stunden. Der Zeitrahmen wurde gemäß den im Protokoll vorgegebenen nominalen Stichproben-TimePoints verabreicht. Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Fläche unter der Plasmakonzentration gegenüber der Zeitkurve von Zeit 0 bis 24 Stunden nach der Dose (AUC0-24)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Dose am Tag 1 des Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
24 Stunden nach der Dose am Tag 1 des Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Plasma -Arzneimittelkonzentration nach 24 Stunden nach der Dose (C24HR)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Scheinbares Verteilungsvolumen (VZ/F)
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Halbwertszeit der Klemme (T½)
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die maximalen Werte für T1/2 überschreiten 24 Stunden geringfügig, da die Analyse die tatsächliche Zeit verwendete, d. H. Die Dauer zwischen der Dosierung und der tatsächlichen Probensammlung und nicht der im Protokoll angegebenen nominalen Stichprobenzeit von 24 Stunden. Der Zeitrahmen wurde gemäß den im Protokoll vorgegebenen nominalen Stichproben-TimePoints verabreicht. Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: offensichtliche mündliche Clearance (Cl/F)
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Akkumulationsverhältnis für Cmax (RCMAX)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Dose am Tag 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
24 Stunden nach der Dose am Tag 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: Akkumulationsverhältnis für AUC (RAUC)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Dose am Tag 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die Anzahl der Teilnehmer in jedem Arm dieses OMs basiert auf der tatsächlichen Behandlung. 1 Teilnehmer, der ursprünglich dem 200/100 mg Arm zugewiesen wurde, erhielt die 100/100 mg Behandlung und wurde daher für dieses OM unter dem 100/100 -mg -Arm gezählt.
24 Stunden nach der Dose am Tag 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2: Cmax
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2: Tmax
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2: Tlast
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die maximalen Werte für Tlast überschreiten die 24 Stunden geringfügig, da die Analyse die tatsächliche Zeit verwendete, d. H. Die Dauer zwischen der Dosierung und der tatsächlichen Probensammlung und nicht der im Protokoll angegebenen nominalen Stichprobenzeit von 24 Stunden. Der Zeitrahmen wurde gemäß den im Protokoll vorgegebenen nominalen Stichproben-TimePoints verabreicht.
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2: AUC0-24
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2: C24HR
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2: t½
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Die maximalen Werte für T1/2 überschreiten 24 Stunden geringfügig, da die Analyse die tatsächliche Zeit verwendete, d. H. Die Dauer zwischen der Dosierung und der tatsächlichen Probensammlung und nicht der im Protokoll angegebenen nominalen Stichprobenzeit von 24 Stunden. Der Zeitrahmen wurde gemäß den im Protokoll vorgegebenen nominalen Stichproben-TimePoints verabreicht.
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 2: Cl/f
Zeitfenster: Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Prädose auf 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dose an den Tagen 1 und 15 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage)
Phase 1: prozentuale Veränderung von Ausgangswert in der Doppelspezifitätsphosphatase 6 (DUSP6)
Zeitfenster: Grundlinie, Woche 4
Die dosisabhängige Veränderung einer mitogen aktivierten Proteinkinasen (MAPK) -Pfadexpressionssignatur wurde für alle verfügbaren Proben von MTC- und NSCLC-Teilnehmern analysiert. Teilnehmer mit archivierter Probe (als Basislinie verwendet) und am Behandlungszyklus 2 Tag 1 (1 Zyklus = 28 Tage) Tumorgewebe mit mehr als 20% Tumorzellen werden in die Analyse einbezogen. Die Veränderungen der Tumor -Biomarker -DUSP6 -Spiegel wurden untersucht.
Grundlinie, Woche 4
Phase 1: prozentuale Veränderung von Ausgangswert im Sprout -Rezeptor -Tyrosinkinase -Signalantagonisten 4 (SPRY4)
Zeitfenster: Grundlinie, Woche 4
Die dosisabhängige Änderung einer MAPK -Signatur der Expression wurde für alle verfügbaren Proben von MTC- und NSCLC -Teilnehmern analysiert. Teilnehmer mit archivierter Probe (als Basislinie verwendet) und am Behandlungszyklus 2 Tag 1 (1 Zyklus = 28 Tage) Tumorgewebe mit mehr als 20% Tumorzellen werden in die Analyse einbezogen. Die Veränderungen des Tumorbiomarkers SPRY4 -Spiegel wurden untersucht.
Grundlinie, Woche 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Januar 2017

Zuerst gepostet (Geschätzt)

31. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

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  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT-Nummer)
  • BLU-667-1101 (Registrierungskennung: CT.Gov)

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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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