Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1/2 tutkimus erittäin selektiivisestä RET-estäjistä, pralsetinibistä (BLU-667), osallistujilla, joilla on kilpirauhassyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet (ARROW)

perjantai 30. toukokuuta 2025 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Vaiheen 1/2 tutkimus erittäin selektiivisestä RET-inhibiittorista, BLU-667, potilailla, joilla on kilpirauhassyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Tämä on vaiheen 1/2 avoin, ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida pralsetinibin (BLU-667) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa antineoplastista aktiivisuutta. annettiin suun kautta osallistujille, joilla on medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), RET-muunnettu NSCLC ja muut RET-muuntuneet kiinteät kasvaimet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostuu 2 osasta, annoskorotusosasta (vaihe 1) ja laajennusosasta (vaihe 2). Molempiin osiin otetaan mukaan osanottajat, joilla on pitkälle edennyt ei-resekoitava NSCLC, pitkälle edennyt ei-resekoitava kilpirauhassyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tavanomaisen systeemisen hoidon jälkeen, eivät ole reagoineet riittävästi tavanomaiseen systeemiseen hoitoon tai osallistujat eivät siedä tutkijaa. on todennut, että hoito tavanomaisella hoidolla ei ole asianmukaista tai että heidän sairautelleen ei saa olla hyväksyttyä standardihoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

590

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Hyväksytty myytävänä yleisölle. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • IEO
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kiina, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Kiina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Kiina, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Kiina, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Kiina, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Kiina, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Kiina, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Kiina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kiina, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Kiina, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Kiina, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Kiina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Kiina, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Kiina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Kiina, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Kiina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, Ranska, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Ranska, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Nice, Ranska, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Ranska, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Ranska, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Hopital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Ranska, 94800
        • Gustave Roussy
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Saksa, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Saksa, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Saksa, 81377
        • Klinikum der Universitat Munchen
      • Oldenburg, Saksa, 26121
        • Pius-Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Yhdysvallat, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Diagnoosi annoksen nostamisen aikana (vaihe 1) – Patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu, ei-leikkattava pitkälle edennyt kiinteä kasvain.

    • Kaikilla osallistujilla, joita hoidetaan annoksilla > 120 mg/vrk, on oltava MTC tai RET-muunnettu kiinteä kasvain kasvainkudoksen ja/tai veren paikallisen arvioinnin perusteella.

  • Diagnoosi annoksen laajentamisen aikana (vaihe 2) - Kaikilla osallistujilla (lukuun ottamatta osallistujia, joilla on MTC, jotka on ilmoittautunut ryhmiin 3, 4 ja 9) on oltava onkogeeninen RET-uudelleenjärjestely/fuusio tai mutaatio (lukuun ottamatta synonyymejä, kehysmuutoksia ja nonsense-mutaatioita) kiinteä tuumori, määritettynä paikallisella tai keskushermostotestauksella kasvaimen tai verenkierron kasvainnukleiinihapon avulla; kuten alla on kuvattu.

    • Ryhmä 1 – osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on RET-fuusio, jota on aiemmin hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla.
    • Ryhmä 2 – osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on RET-fuusio, jota ei ole aiemmin hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla, mukaan lukien osallistujat, jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa. Aiempi platinakemoterapia neoadjuvantti- ja adjuvanttihoitona on sallittu, jos viimeinen platinaannos oli 4 kuukautta tai enemmän ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    • Ryhmä 3 – osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu pitkälle edennyt MTC, joka oli edennyt 14 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ja jota on aiemmin hoidettu kabosantinibillä ja/tai vandetanibilla.
    • Ryhmä 4 – osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu pitkälle edennyt MTC, joka oli edennyt 14 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ja jota ei ole aiemmin hoidettu kabosantinibillä ja/tai vandetanibilla.
    • Ryhmä 5 – osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on onkogeeninen RET-fuusio, ja he ovat aiemmin saaneet kasvaintyypille sopivaa standardihoitoa (SOC) (ellei kasvaintyypille tai tutkijalle ole hyväksyttyä standardihoitoa). on todennut, että hoito tavanomaisella hoidolla ei ole asianmukaista), eikä se ole täytynyt olla kelvollinen mihinkään muuhun ryhmään.
    • Ryhmä 6 - osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on onkogeeninen RET-fuusio tai -mutaatio, jota on aiemmin hoidettu selektiivisellä tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI), joka estää RET:tä
    • Ryhmä 7 - osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on onkogeeninen RET-mutaatio, joka on aiemmin käsitelty kasvaintyypille sopivalla SOC:lla ja joka ei kelpaa mihinkään muuhun ryhmään
    • Ryhmä 8 – osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on RET-fuusio, jota on aiemmin hoidettu platinapohjaisella kemoterapialla (vain Kiina).
    • Ryhmä 9 – osallistujilla on oltava patologisesti dokumentoitu, lopullisesti diagnosoitu pitkälle edennyt MTC, joka oli edennyt 14 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä ja jota ei ole aiemmin hoidettu systeemisellä hoidolla (paitsi aiempi sytotoksinen kemoterapia on sallittu) edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi (vain Kiina) .
  • Osallistujilla tulee olla ei-resekoitavissa oleva sairaus.
  • Annoksen laajentaminen (vaihe 2): Osallistujilla kaikissa ryhmissä (paitsi ryhmä 7) on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n (tai RANO:n kriteerien mukaan, jos se soveltuu kasvaintyypille).
  • Osallistujat sitoutuvat toimittamaan kasvainkudoksen (arkistoitu, jos saatavilla tai tuore biopsia) RET-tilan vahvistamista varten ja ovat valmiita harkitsemaan kasvainbiopsiaa hoidon aikana, jos hoitava tutkija pitää sitä turvallisena ja lääketieteellisesti mahdollista. Vaiheessa 2, ryhmä 6, osallistujilta vaaditaan hoitoa edeltävä biopsia määrittääkseen perustilan RET-statuksen kasvainkudoksessa.
  • Osallistujilla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujan syövällä on tiedossa jokin muu ensisijainen ajurimuutos kuin RET. Esimerkiksi NSCLC, jossa on kohdistettavissa oleva mutaatio EGFR:ssä, ALK:ssa, ROS1:ssä tai BRAF:ssa; kolorektaali, jossa on onkogeeninen KRAS-, NRAS- tai BRAF-mutaatio.

  • Osallistujilla oli jokin seuraavista 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    1. Verihiutaleiden määrä < 75 × 10^9/l.
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 × 10^9/l.
    3. Hemoglobiini < 9,0 g/dl (punasolusiirtoa ja erytropoietiinia voidaan käyttää vähintään 9,0 g/dl:n saavuttamiseksi, mutta ne on täytynyt antaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta).
    4. aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja ei ole; > 5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
    5. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; > 3 × ULN ja suora bilirubiini > 1,5 × ULN Gilbertin taudin läsnä ollessa.
    6. Arvioitu (Cockcroft-Gault-kaava) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min.
    7. Seerumin kokonaisfosfori > 5,5 mg/dl
  • QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä tai Torsades de pointes, tai suvussa pidentynyt QT-oireyhtymä.
  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus.
  • Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai primaarinen keskushermoston kasvain, joka liittyy eteneviin neurologisiin oireisiin.
  • Kliinisesti oireinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkotulehdus mukaan lukien säteilykeuhkotulehdus
  • Osallistujat ryhmissä 1-5 ja 7 (vaihe 2), joita on aiemmin hoidettu selektiivisellä RET-estäjillä
  • Osallistujalle tehtiin suuri kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  • Osallistujalla oli jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka oli diagnosoitu tai vaatinut hoitoa vuoden aikana ennen tutkimusta
  • Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 Annoksen eskalointi
Useita annoksia pralsetinibia (BLU-667) suun kautta annettavaksi.
Lääke: pralsetinibi (BLU-667)
pralsetinibi (BLU-667) on voimakas ja selektiivinen RET-mutaatioiden, fuusioiden ja ennustettujen resistenttien mutanttien estäjä
Muut nimet:
  • BLU-667
Kokeellinen: Vaihe 2 Annoksen laajennus
Oraalinen pralsetinibin (BLU-667) annos, joka on määritetty annoksen suurennuksen aikana.
Lääke: pralsetinibi (BLU-667)
pralsetinibi (BLU-667) on voimakas ja selektiivinen RET-mutaatioiden, fuusioiden ja ennustettujen resistenttien mutanttien estäjä
Muut nimet:
  • BLU-667

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Suurin sietävä annos (MTD) ja suositeltu vaihe 2 annos (RP2D) pralsetinibistä
Aikaikkuna: Jopa noin 30,8 kuukautta
MTD määritettiin pralsetinibin korkeimmaksi siedettäväksi annokseksi aiheuttamatta annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT). DLT määritettiin minkä tahansa asteen ≥3 haittavaikutuksen (AE) muodossa, joka esiintyi syklin 1 aikana vaiheen 1 aikana (annoksen lisääntyminen), jota ei selvästi aiheuta jotain muuta kuin pralsetinibi. RP2D määritettiin korkeimmaksi annokseksi, jolla oli hyväksyttävä toksisuus annos-eskalaatiovaiheesta määritettynä.
Jopa noin 30,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: AES: n ja vakavien haittojen osallistujien lukumäärä (SAE)
Aikaikkuna: Syklistä 1 päivästä 1 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen lopullisen annoksen jälkeen (noin 6,7 vuotta)
AE oli mitään epätoivotonta lääketieteellistä tapausta, joka liittyi lääkkeen käyttöön ihmisissä riippumatta siitä, pidetäänkö huumeisiin liittyvää vai ei. AE voi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahattomia merkkejä (esim. Epänormaali laboratoriohaku), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, ilman syytä. SAE on mikä tahansa merkittävä vaara, vasta-aineet, tappava tai hengenvaarallinen sivuvaikutus, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymistä, johtaa pysyvään tai merkittäviin vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävaurio, on lääketieteellisesti merkitsevä tai vaatii interventiota estämään toisen tai muun yllä lueteltuja tuloksia.
Syklistä 1 päivästä 1 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen lopullisen annoksen jälkeen (noin 6,7 vuotta)
Vaihe 2: Kokonaisvaste (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
ORR määritettiin osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, jolla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) vähintään kahdelle arvioinnille, joiden välillä on vähintään 28 päivän välein, eikä taudin etenemistä (PD) välillä. Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST V1.1), CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden tai minkä tahansa patologisen imusolmukkeen (onko tavoite tai ei-kohde) katoamiseksi, joilla on lyhyt akseli vähentynyt <10 millimetriin (mm). PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kaikkien kohdevaurioiden halkaisijoiden summan (SOD) summan perusteella, ottaen viittauksen lähtötason SOD: iin, ilman CR: tä. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta). ORR ja sen kaksipuolinen 95% CI, joka perustuu tarkkaan binomijakauteen (Clopper-Pearson), esitettiin.
Jopa noin 79,8 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: ORR
Aikaikkuna: Jopa noin 28 kuukautta
ORR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR tai PR, vähintään kahdelle arvioinnille, joiden välillä on vähintään 28 päivän välein ja PD: n välillä. RECIST V1.1: tä kohden CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden tai minkä tahansa patologisen imusolmukkeen (kohteena tai ei-kohteena) katoamiseksi, joilla on lyhyt akseli vähentynyt-<10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kaikkien kohdevaurioiden SOD: ssä, ottaen viittauksen lähtötason SOD: iin, ilman CR: tä. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta). ORR ja sen kaksipuolinen 95% CI, joka perustuu tarkkaan binomijakauteen (Clopper-Pearson), esitettiin.
Jopa noin 28 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: ORR ret-fuusio-positiivisissa NSCLC-osallistujissa, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeniset RET-uudelleenjärjestelyt on tunnistettu 1% -2%: lla NSCLC: stä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET-kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. Kinesiini-perheenjäsen 5B (KIF5B), kelattu-kela-domeeni, joka sisälsi 6 (CCDC6), ydinreseptorin koactator 4 (NCOA4). RET -genotyypit määritettiin kiertävän tuumorin deoksiribonukleiinihapon (CTDNA) paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. Orr arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. ORR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR tai PR vähintään kahdelle arvioinnille, joiden välillä oli vähintään 28 päivän välein ja PD: n välillä. CR, PR ja PD määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa on esitetty.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: ORR ret-mutaatiossa MTC-osallistujat, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeninen RET -aktivaatio on osallistunut kuljettajaksi MTC: ssä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. M918T, kysteiinirikas domeeni, V804X). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. Orr arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. ORR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR tai PR vähintään kahdelle arvioinnille, joiden välillä oli vähintään 28 päivän välein ja PD: n välillä. CR, PR ja PD määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa on esitetty.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: ORR ret-fuusiopositiivisissa TC-osallistujissa, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeninen RET -aktivaatio on osallistunut kuljettajana sekä MTC: ssä että erilaistuneessa TC: ssä (DTC). Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. Kif5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. Orr arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. ORR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR tai PR vähintään kahdelle arvioinnille, joiden välillä oli vähintään 28 päivän välein ja PD: n välillä. CR, PR ja PD määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa on esitetty.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: Kliininen hyötyaste (CBR) uudelleenfuusio-positiivisissa NSCLC-osallistujissa, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeniset RET-uudelleenjärjestelyt on tunnistettu 1% -2%: lla NSCLC: stä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. Kif5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. CBR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. CBR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR tai PR tai stabiili tauti (SD), joka on kestänyt vähintään 16 viikkoa (ts. 4 sykliä, jos 28 päivää on yhdessä jaksossa) ensimmäisestä annospäivästä. CR ja PR määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa hahmoteltiin, SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi CR: n tai PR: n saamiseksi eikä riittävästi lisäystä PD: n saamiseksi. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta).
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: CBR Ret-mutaatiossa MTC-osallistujat, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeninen RET -aktivaatio on osallistunut kuljettajaksi MTC: ssä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. M918T, kysteiinirikas domeeni, V804X). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. CBR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. CBR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR tai PR tai SD, joka on kestänyt vähintään 16 viikkoa (ts. 4 sykliä, jos 28 päivää on yhdessä jaksossa) ensimmäisestä annospäivästä. CR ja PR määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa hahmoteltiin, SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi CR: n tai PR: n saamiseksi eikä riittävästi lisäystä PD: n saamiseksi. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta).
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: CBR ret-fuusiopositiivisissa TC-osallistujissa, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeninen RET -aktivaatio on osallistunut kuljettajana sekä MTC: ssä että DTC: ssä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. Kif5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. CBR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. CBR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR tai PR tai SD, joka on kestänyt vähintään 16 viikkoa (ts. 4 sykliä, jos 28 päivää on yhdessä jaksossa) ensimmäisestä annospäivästä. CR ja PR määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa hahmoteltiin, SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi CR: n tai PR: n saamiseksi eikä riittävästi lisäystä PD: n saamiseksi. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta).
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: Taudin torjuntanopeus (DCR) uudelleenfuusiopositiivisissa NSCLC-osallistujissa, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeniset RET-uudelleenjärjestelyt on tunnistettu 1% -2%: lla NSCLC: stä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. Kif5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. DCR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. DCR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR/PR tai SD. CR ja PR määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa hahmoteltiin, SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi CR: n tai PR: n saamiseksi eikä riittävästi lisäystä PD: n saamiseksi. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta).
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: DCR Ret-mutaatiossa MTC-osallistujat, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeninen RET -aktivaatio on osallistunut kuljettajaksi MTC: ssä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. M918T, kysteiinirikas domeeni, V804X). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. DCR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. DCR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR/PR tai SD. CR ja PR määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa hahmoteltiin, SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi CR: n tai PR: n saamiseksi eikä riittävästi lisäystä PD: n saamiseksi. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta).
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: DCR ret-fuusiopositiivisissa TC-osallistujissa, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeninen RET -aktivaatio on osallistunut kuljettajana sekä MTC: ssä että DTC: ssä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. Kif5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. DCR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. DCR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR/PR tai SD. CR ja PR määritettiin RECIST: tä kohti, kuten OM 3: n kuvauksessa hahmoteltiin, SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi CR: n tai PR: n saamiseksi eikä riittävästi lisäystä PD: n saamiseksi. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta).
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: Vasteen kesto (DOR) Ret-mutaatiossa NSCLC-osallistujat, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeniset RET-uudelleenjärjestelyt on tunnistettu 1% -2%: lla NSCLC: stä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. KIF5), CCDC6, NCOA4). RET -genotyypit määritettiin kiertävän tuumorin deoksiribonukleiinihapon (CTDNA) paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. DOR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. Dor = aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR/PR: stä tähän päivään mennessä ensimmäiseen dokumentoituun PD: hen tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Recist, kaikkien kohdevaurioiden tai minkä tahansa patologisen imusolmukkeiden (kohde- tai ei-kohde) katoaminen, joilla on lyhyt akseli-<10 mm. PR = vähintään 30%: n väheneminen kaikkien kohdevaurioiden SOD: ssä, ottaen viittauksen lähtötason SOD: iin, ilman CR: tä. PD = Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden SOD: ssä, ottaen tutkimuksen pienimmäksi SOD: ksi. DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier (KM) -menetelmää.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: DOR Ret-mutaatiossa MTC-osallistujat, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeninen RET -aktivaatio on osallistunut kuljettajaksi MTC: ssä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. M918T, kysteiinirikas domeeni, V804X). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. DOR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. Dor = aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR/PR: stä tähän päivään mennessä ensimmäiseen dokumentoituun PD: hen tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Recist, kaikkien kohdevaurioiden tai minkä tahansa patologisen imusolmukkeiden (kohde- tai ei-kohde) katoaminen, joilla on lyhyt akseli-<10 mm. PR = vähintään 30%: n väheneminen kaikkien kohdevaurioiden SOD: ssä, ottaen viittauksen lähtötason SOD: iin, ilman CR: tä. PD = Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden SOD: n nousu, ottaen tutkimuksen pienimmäksi SOD: ksi (mukaan lukien lähtökohta). DOR analysoitiin käyttämällä Kaplan-Meier (KM) -menetelmää.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1 ja vaihe 2: DOR ret-fuusiopositiivisissa TC-osallistujissa, joilla on spesifinen RET-geenitila
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Onkogeeninen RET -aktivaatio on osallistunut kuljettajaksi MTC: ssä. Nämä uudelleenjärjestelyt tuottavat tyypillisesti kimeerisiä transkripteja, jotka koodaavat fuusioproteiinia, joka koostuu RET -kinaasidomeenista, joka on kytketty proteiiniin dimerointidomeenilla (esim. Kif5B, CCDC6, NCOA4). RET -genotyypit määritettiin ctDNA: n paikallisella testauksella ja/tai keskusanalyysillä. DOR arvioitiin osallistujilla, joilla oli erityiset RET -uudelleenjärjestelyt. Dor = aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR/PR: stä tähän päivään mennessä ensimmäiseen dokumentoituun PD: hen tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Recist, kaikkien kohdevaurioiden tai minkä tahansa patologisen imusolmukkeiden (kohde- tai ei-kohde) katoaminen, joilla on lyhyt akseli-<10 mm. PR = vähintään 30%: n väheneminen kaikkien kohdevaurioiden SOD: ssä, ottaen viittauksen lähtötason SOD: iin, ilman CR: tä. PD = Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden SOD: n nousu, ottaen tutkimuksen pienimmäksi SOD: ksi (mukaan lukien lähtökohta). DOR analysoitiin KM -menetelmällä.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 2: DOR
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
DOR määritettiin ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR/PR) ensimmäisen dokumentoidun PD: n tai kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden tai minkä tahansa patologisen imusolmukkeiden (olipa tavoitteen tai kohteena) katoamiseksi, joiden lyhyen akselin väheneminen arvoon <10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kaikkien kohdevaurioiden SOD: ssä, ottaen viittauksen lähtötason SOD: iin, ilman CR: tä. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta). DOR analysoitiin KM -menetelmillä.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 2: CBR
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
CBR määritettiin CR: n tai PR: n tai SD: n osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, joka on kestänyt vähintään 16 viikkoa (ts. 4 sykliä, jos 28 päivää on yhdessä jaksossa) ensimmäisestä annospäivästä. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden tai minkä tahansa patologisen imusolmukkeiden (olipa tavoitteen tai kohteena) katoamiseksi, joiden lyhyen akselin väheneminen arvoon <10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kaikkien kohdevaurioiden SOD: ssä, ottaen viittauksen lähtötason SOD: iin, ilman CR: tä. SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi CR: n tai PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi PD: n saamiseksi. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta). CBR ja sen kaksipuolinen 95% CI, joka perustuu tarkkaan binomijakaumaan (Clopper-Pearson), esitettiin.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 2: DCR
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
DCR määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli vahvistettu CR/PR tai SD, RECIST V1.1. CR määritettiin kaikkien kohdevaurioiden tai minkä tahansa patologisen imusolmukkeiden (olipa tavoitteen tai kohteena) katoamiseksi, joiden lyhyen akselin väheneminen arvoon <10 mm. PR määritettiin vähintään 30%: n vähenemiseksi kaikkien kohdevaurioiden SOD: ssä, ottaen viittauksen lähtötason SOD: iin, ilman CR: tä. SD määritettiin riittäväksi kutistumiseksi CR: n tai PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi PD: n saamiseksi. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta). DCR ja sen kaksipuolinen 95% CI, joka perustuu tarkkaan binomijakaumaan (Clopper-Pearson), esitettiin.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 2: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 7 vuotta
PFS määritettiin ajankohtana ensimmäisestä pralsetinibiannosta ensimmäiseen dokumentoidun PD: n tai kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PD määritettiin vähintään 20%: n lisäyskohdevaurioiden lisääntymiseksi, ottaen tutkimuksen pienin SOD (mukaan lukien lähtökohta). PFS analysoitiin KM -menetelmillä.
Jopa noin 7 vuotta
Vaihe 2: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 7 vuotta
OS määritettiin ajankohtana ensimmäisestä pralsetinibiannosta kuolemaan liittyvistä syistä johtuen.
Jopa noin 7 vuotta
Vaihe 2: Intrakraniaalinen ORR ret-fuusio-positiivisessa NSCLC-keskushermostossa (CNS) etäpesäkkeet osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
ORR = prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR tai PR, vähintään kahdelle arvioinnille, joiden välillä on vähintään 28 päivän välein ja PD: n välillä. CR = kaikkien kohde CNS/aivovaurion katoaminen, mukaan lukien aivojen varren ja/tai pikkuaivojen vauriot, jotka on tunnistettu kaikkien muiden kuin kohdentavien keskushermostojen/aivovaurioiden katoamisesta lähtötilanteessa, eikä uusien CNS/aivovaurioiden tunnistamista. PR = vähintään 30%: n väheneminen minkä tahansa keskushermoston/aivovaurion SOD: ssä, joka tunnistetaan RECIST 1.1 -kohdevaurioiksi lähtötilanteessa ja jos minkään muun CNS: n/aivovaurion yksiselitteisen etenemisen puuttuessa lähtötason kohdalla tai uuden keskushermoston/aivovaurion tunnistaminen. PD = joko vähintään 20%: n lisäys kohde CNS/aivovaurion SOD: ssä, ottaen viitteenä pienimmän summan tutkimuksessa. 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu tai minkä tahansa CNS/aivovaurion yksiselitteinen eteneminen, joka on tunnistettu RECIST 1,1: ksi ei -kohderyhmän leesioiksi lähtötilanteessa tai uuden CNS/aivovaurion tunnistaminen.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 2: Intrakraniaalinen CBR ret-fuusiopositiivisessa NSCLC CNS-etäpesäkkeissä osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
CBR = prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR/PR/SD, joka on kestänyt vähintään 16 viikkoa (ts. 4 sykliä, jos 28 päivää on 1 jaksossa) ensimmäisestä annospäivästä. CR = kaikkien kohde CNS/aivovaurion katoaminen, mukaan lukien aivojen varren ja/pikkuaivojen vauriot, jotka on tunnistettu kaikkien muiden kuin kohde-CNS/aivovaurioiden katoamisesta lähtötilanteessa ja ilman uuden CNS/aivovaurion tunnistamista. PR = vähintään 30%: n väheneminen minkä tahansa keskushermoston/aivovaurion SOD: ssä, joka tunnistetaan kohdevaurioiksi lähtötilanteessa ja jos minkä tahansa ei-kohdekohdassa/aivovaurion yksiselitteisessä etenemisessä lähtötilanteessa tai uuden CNS/aivovaurion tunnistaminen. SD = ei riittävä kutistuminen PR: lle eikä riittävä lisäys PD: lle kohde-/ei-kohde-keskushermosto-/aivovauriolle, ottaen viitteenä pienimmäksi SOD: ksi tutkimuksen aikana. PD = joko vähintään 20%: n lisäys kohde CNS/aivovaurion SOD: ssä, ottaen pienimmäksi summaksi tutkimuksessa. Kaikkien keskushermosto-/aivovaurion epätavallinen eteneminen lähtötilanteessa tai uuden keskushermosto-/aivovaurion tunnistamisessa.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 2: Intrakraniaalinen DCR ret-fuusio-positiivisessa NSCLC CNS-etäpesäkkeissä osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
DCR = prosenttiosuus osallistujista, joilla on vahvistettu CR/PR tai SD. CR = kaikkien kohde CNS/aivovaurion katoaminen, mukaan lukien aivojen varren ja/tai pikkuaivojen vauriot, jotka on tunnistettu kaikkien muiden kuin kohdentavien keskushermostojen/aivovaurioiden katoamisesta lähtötilanteessa, eikä uusien CNS/aivovaurioiden tunnistamista. PR = vähintään 30%: n väheneminen minkä tahansa keskushermoston/aivovaurion SOD: ssä, joka tunnistetaan RECIST 1.1 -kohdevaurioiksi lähtötilanteessa ja jos minkään muun CNS: n/aivovaurion yksiselitteisen etenemisen puuttuessa lähtötason kohdalla tai uuden keskushermoston/aivovaurion tunnistaminen. SD = ei riittävä kutistuminen PR: n tai riittävän kasvun saamiseksi PD: n saamiseksi kohde-/ei-kohde-keskushermosto-/aivovauriolle, ottaen viitteenä pienimmäksi SOD: lle tutkimuksen aikana. PD = joko vähintään 20%: n lisäys kohde CNS/aivovaurion SOD: ssä, ottaen pienimmäksi summaksi tutkimuksessa. Kaikkien keskushermosto-/aivovaurion epätavallinen eteneminen lähtötilanteessa tai uuden keskushermosto-/aivovaurion tunnistamisessa.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 2: Intrakraniaalinen DOR ret-fuusiopositiivisessa NSCLC CNS-etäpesäkkeissä osallistujat
Aikaikkuna: Jopa noin 79,8 kuukautta
Dor = aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR/PR: stä ensimmäisen dokumentoidun PD/kuoleman päivämäärään minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. CR = kaikkien kohde CNS/aivovaurion katoaminen, mukaan lukien aivojen varren ja/pikkuaivojen vauriot, jotka on tunnistettu kaikkien muiden kuin kohde-CNS/aivovaurioiden katoamisesta lähtötilanteessa ja ilman uuden CNS/aivovaurion tunnistamista. PR = vähintään 30%: n väheneminen minkä tahansa keskushermoston/aivovaurion SOD: ssä, joka tunnistetaan RECIST 1,1 -kohdevaurioiksi lähtötilanteessa ja jos minkä tahansa muun kuin kohde-keskushermoston/aivovaurion yksiselitteistä etenemistä lähtötilanteessa tai uusien CNS/aivovaurion tunnistaminen. PD = joko vähintään 20%: n lisäys kohde CNS/aivovaurion SOD: ssä, ottaen pienimmäksi summaksi tutkimuksessa. Kaikkien keskushermosto-/aivovaurion epätavallinen eteneminen lähtötilanteessa tai uuden keskushermosto-/aivovaurion tunnistamisessa. DOR analysoitiin KM -menetelmillä.
Jopa noin 79,8 kuukautta
Vaihe 1: Suurin plasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: Aika maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX)
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: Viimeisen kvantitatiivisen plasmalääkepitoisuuden aika (TLAST)
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tlastin enimmäisarvot ylittävät hiukan 24 tuntia, koska analyysissä käytettiin todellista aikaa, ts. Protokollassa määritetyn 24 tunnin nimellisen näytteenottoajan sijasta annostelun ja todellisen kokoelman välistä kestoa. Aikataulu on annettu protokollassa ennalta määriteltyjen nimellisnäytteenottopaikat. Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: Alue plasmapitoisuuden alla verrattuna aikakäyrään ajan 0-24 tuntia annostuksen jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: Plasmalääkepitoisuus 24 tunnin kuluttua annostuksesta (C24HR)
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: Jakautumistilavuus (VZ/F)
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
T1/2: n maksimiarvot ylittävät hiukan 24 tuntia, koska analyysissä käytettiin todellista aikaa, ts. Annostelun ja todellisen näytteenkeruun välistä kestoa, sen sijaan, että protokollassa on määritetty 24 tunnin nimellinen näytteenottoaika. Aikataulu on annettu protokollassa ennalta määriteltyjen nimellisnäytteenottopaikat. Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: Ilmeinen suun kautta tapahtuva puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: CMAX: n kertymissuhde (RCMAX)
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: AUC: n kertymissuhde (RAUC)
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tämän OM: n jokaisen käsivarren osallistujien lukumäärä perustuu todelliseen saatuun hoitoon. Alun perin 200/100 mg: n ARM: lle alun perin osoitettu osallistuja sai 100/100 mg: n käsittelyn, ja siten se laskettiin tämän OM: n 100/100 mg: n varressa.
24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 2: Cmax
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 2: Tmax
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 2: Tlast
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Tlastin enimmäisarvot ylittävät hiukan 24 tuntia, koska analyysissä käytettiin todellista aikaa, ts. Protokollassa määritetyn 24 tunnin nimellisen näytteenottoajan sijasta annostelun ja todellisen kokoelman välistä kestoa. Aikataulu on annettu protokollassa ennalta määriteltyjen nimellisnäytteenottopaikat.
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 2: AUC0-24
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 2: C24HR
Aikaikkuna: 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 2: t½
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
T1/2: n maksimiarvot ylittävät hiukan 24 tuntia, koska analyysissä käytettiin todellista aikaa, ts. Annostelun ja todellisen näytteenkeruun välistä kestoa, sen sijaan, että protokollassa on määritetty 24 tunnin nimellinen näytteenottoaika. Aikataulu on annettu protokollassa ennalta määriteltyjen nimellisnäytteenottopaikat.
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 2: Cl/F
Aikaikkuna: Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Ennalta 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää)
Vaihe 1: Prosentti muuttuu lähtötasosta kaksoispesifisyysfosfataasi 6 (DUSP6)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
Annosta riippuvainen muutos mitogeenillä aktivoiduissa proteiinikinaasien (MAPK) reitin ekspression allekirjoituksessa analysoitiin kaikille käytettävissä oleville näytteille MTC- ja NSCLC-osallistujista. Osallistujat, joilla on arkistoitu näyte (käytetään lähtötilanteena) ja hoitosyklin 2 päivän 1 (1 sykli = 28 päivää) kasvainkudokset, joiden kasvainsolut ovat yli 20%, sisältyy analyysiin. Kasvaimen biomarkkereiden DUSP6 -tasojen muutoksia tutkittiin.
Perustaso, viikko 4
Vaihe 1: Prosentti muuttuu lähtötasosta itäreseptorin tyrosiinikinaasin signalointionagonisti 4 (SPRY4)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4
Annosta riippuvainen muutos MAPK -reitin ekspression allekirjoituksessa analysoitiin kaikille käytettävissä oleville näytteille MTC- ja NSCLC -osallistujista. Osallistujat, joilla on arkistoitu näyte (käytetään lähtötilanteena) ja hoitosyklin 2 päivän 1 (1 sykli = 28 päivää) kasvainkudokset, joiden kasvainsolut ovat yli 20%, sisältyy analyysiin. Kasvaimen biomarkkeri SPRY4 -tasojen muutoksia tutkittiin.
Perustaso, viikko 4

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 31. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (EudraCT-numero)
  • BLU-667-1101 (Rekisterin tunniste: CT.Gov)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset pralsetinibi (BLU-667)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Czech Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa