Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1/2 wysoce selektywnego inhibitora RET, pralsetinibu (BLU-667), u uczestników z rakiem tarczycy, niedrobnokomórkowym rakiem płuc i innymi zaawansowanymi guzami litymi (ARROW)

30 maja 2025 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Badanie fazy 1/2 wysoce selektywnego inhibitora RET, BLU-667, u pacjentów z rakiem tarczycy, niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) i innymi zaawansowanymi guzami litymi

Jest to otwarte badanie fazy 1/2, przeprowadzone po raz pierwszy u ludzi (FIH), mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej pralsetynibu (BLU-667) podawany doustnie pacjentom z rakiem rdzeniastym tarczycy (MTC), NSCLC z modyfikacją RET i innymi guzami litymi z modyfikacją RET.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie składa się z 2 części, części polegającej na zwiększaniu dawki (faza 1) i części rozszerzającej (faza 2). Do obu części zostaną włączeni uczestnicy z zaawansowanym nieoperacyjnym NSCLC, zaawansowanym nieresekcyjnym rakiem tarczycy i innymi zaawansowanymi guzami litymi, u których doszło do progresji po standardowej terapii systemowej, u których nie wystąpiła odpowiednia odpowiedź na standardową terapię systemową lub uczestnicy muszą być nietolerancyjni lub badacz ustalił, że leczenie standardową terapią nie jest właściwe lub nie może istnieć akceptowana standardowa terapia dla ich choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

590

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chiny, 100036
        • Beijing Cancer Hospital
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • The affiliated Cancer Hospital, School of Medicine, UESTC
      • Chongqing, Chiny, 400030
        • Chongqing Cancer Hospital
      • Fuzhou City, Chiny, 350014
        • Fujian Provincial Cancer Hospital
      • Ganzhou, Chiny, 341000
        • First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
      • Guangzhou, Chiny, 510060
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Chiny, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Chiny, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Jinan City, Chiny, 250013
        • Jinan Central Hospital
      • Lanzhou, Chiny, 730050
        • Gansu Cancer Hospital
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Shanghai City, Chiny, 200120
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
      • Tianjing, Chiny, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan City, Chiny, 430023
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
      • Zhengzhou, Chiny, 450008
        • Henan Cancer Hospital
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francja, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (CHRU) - Hôpital Claude Huriez
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Nice, Francja, 6100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francja, 75248
        • Institut Curie
      • Rennes cedex 09, Francja, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital de Pontchaillo
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Hôpital Larrey
      • Villejuif CEDEX, Francja, 94800
        • Gustave Roussy
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Institut Catala d Oncologia Hospitalet
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14165
        • Helios Klinikum Emil von Behring GmbH
      • Essen, Niemcy, 45122
        • Universitatsklinikum Essen
      • Heidelberg, Niemcy, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg gGmbH
      • München, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Oldenburg, Niemcy, 26121
        • Pius-Hospital
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136-1002
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Columbia, Maryland, Stany Zjednoczone, 21044-3257
        • Maryland Oncology Hematology, P.A.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114-2696
        • Massachusetts General Hospital.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0934
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55902-3003
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208-3412
        • Albany Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medical College-New York Presbyterian Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705-1165
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4000
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
  • Włochy
    • Emilia-Romagna
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Włochy, 48100
        • Ospedale Santa Maria delle Croci
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20141
        • IEO
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guys and St Thomas NHS Foundation Trust, Guys Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
        • University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Diagnoza podczas zwiększania dawki (faza 1) - Udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany nieoperacyjny zaawansowany guz lity.

    • Zgodnie z miejscową oceną tkanki guza i/lub krwi, wszyscy uczestnicy leczeni dawkami > 120 mg na dobę muszą mieć MTC lub guz lity z mutacją RET.

  • Diagnoza podczas zwiększania dawki (faza 2) - wszyscy uczestnicy (z wyjątkiem uczestników z RRT włączonych do grup 3, 4 i 9) muszą mieć onkogenną rearanżację/fuzję lub mutację RET (z wyłączeniem mutacji synonimicznych, z przesunięciem ramki odczytu i mutacji nonsensownych) guz lity, określony przez miejscowe lub centralne badanie guza lub krążącego kwasu nukleinowego guza we krwi; jak szczegółowo poniżej.

    • Grupa 1 - uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z fuzją RET, wcześniej leczeni chemioterapią opartą na platynie.
    • Grupa 2 - uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z fuzją RET, nieleczeni wcześniej chemioterapią opartą na platynie, w tym ci, którzy nie mieli żadnej terapii systemowej. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia platyną w leczeniu neoadiuwantowym i adjuwantowym, jeśli ostatnia dawka platyny miała miejsce co najmniej 4 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku.
    • Grupa 3 – uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany zaawansowany RRT, który wykazał progresję w ciągu 14 miesięcy przed wizytą przesiewową i był wcześniej leczony kabozantynibem i/lub wandetanibem.
    • Grupa 4 – uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany zaawansowany RRT, który wykazał progresję w ciągu 14 miesięcy przed wizytą przesiewową i nie był wcześniej leczony kabozantynibem i/lub wandetanibem.
    • Grupa 5 – uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany zaawansowany guz lity z onkogenną fuzją RET, wcześniej otrzymać standard opieki (SOC) odpowiedni dla ich typu nowotworu (chyba, że ​​nie ma akceptowanej standardowej terapii dla typu guza lub Badacz ustalił, że leczenie standardową terapią nie jest właściwe) i nie mógł kwalifikować się do żadnej z pozostałych grup.
    • Grupa 6 – uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany zaawansowany guz lity z onkogenną fuzją lub mutacją RET, który był wcześniej leczony selektywnym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) hamującym RET
    • Grupa 7 - uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany zaawansowany guz lity z onkogenną mutacją RET leczony wcześniej SOC odpowiednim dla typu nowotworu i niekwalifikujący się do żadnej z pozostałych grup
    • Grupa 8 – uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z fuzją RET, który był wcześniej leczony chemioterapią opartą na platynie (tylko Chiny).
    • Grupa 9 – uczestnicy muszą mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany zaawansowany RRT, który postępuje w ciągu 14 miesięcy przed wizytą przesiewową i nie był wcześniej leczony terapią ogólnoustrojową (z wyjątkiem dozwolonej wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej) z powodu zaawansowanej choroby lub przerzutów (tylko Chiny) .
  • Uczestnicy muszą mieć chorobę nieoperacyjną.
  • Zwiększenie dawki (faza 2): Uczestnicy we wszystkich grupach (z wyjątkiem grupy 7) muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1 (lub RANO, kryteria, jeśli są odpowiednie dla typu guza).
  • Uczestnicy wyrażają zgodę na dostarczenie tkanki guza (zarchiwizowanej, jeśli jest dostępna lub świeżej biopsji) w celu potwierdzenia stanu RET i są chętni do rozważenia biopsji guza w trakcie leczenia, jeśli badacz prowadzący uzna to za bezpieczne i wykonalne z medycznego punktu widzenia. W fazie 2, grupa 6, uczestnicy muszą przejść biopsję przed leczeniem w celu określenia wyjściowego statusu RET w tkance nowotworowej.
  • Stan sprawności (PS) uczestników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-1.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Rak uczestnika ma znaną główną zmianę sterownika inną niż RET. Na przykład NSCLC z możliwą do nakierowania mutacją w EGFR, ALK, ROS1 lub BRAF; jelita grubego z onkogenną mutacją KRAS, NRAS lub BRAF.

  • Uczestnicy mieli którekolwiek z poniższych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

    1. Liczba płytek krwi < 75 × 10^9/l.
    2. Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 × 10^9/l.
    3. Hemoglobina < 9,0 g/dl (transfuzja krwinek czerwonych i erytropoetyna mogą być użyte do osiągnięcia co najmniej 9,0 g/dl, ale muszą być podane co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
    4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby; > 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby.
    5. bilirubina całkowita > 1,5 × GGN; > 3 × GGN z bilirubiną bezpośrednią > 1,5 × GGN w obecności choroby Gilberta.
    6. Oszacowany (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny < 40 ml/min.
    7. Fosfor całkowity w surowicy > 5,5 mg/dl
  • Odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms lub zespół wydłużonego odstępu QT lub torsades de pointes w wywiadzie lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym.
  • Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba układu krążenia.
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pierwotny guz OUN, któremu towarzyszą postępujące objawy neurologiczne.
  • Klinicznie objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc, w tym popromienne zapalenie płuc
  • Uczestnicy z grup 1-5 i 7 (faza 2) wcześniej leczeni selektywnym inhibitorem RET
  • Uczestnik przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku
  • Uczestnik miał historię innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który został zdiagnozowany lub wymagał leczenia w ciągu roku poprzedzającego badanie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki fazy 1
Wielokrotne dawki pralsetinibu (BLU-667) do podawania doustnego.
Lek: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) jest silnym i selektywnym inhibitorem mutacji RET, fuzji i przewidywanych opornych mutantów
Inne nazwy:
  • BLU-667
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki fazy 2
Dawka doustna pralsetinibu (BLU-667) określona podczas zwiększania dawki.
Lek: pralsetinib (BLU-667)
pralsetinib (BLU-667) jest silnym i selektywnym inhibitorem mutacji RET, fuzji i przewidywanych opornych mutantów
Inne nazwy:
  • BLU-667

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 (RP2D) pralsetynibu
Ramy czasowe: Do około 30,8 miesięcy
MTD zdefiniowano jako najwyższą tolerowaną dawkę pralsetynibu bez powodowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). DLT zdefiniowano jako dowolne zdarzenie niepożądane o stopniu ≥3 (AE) występujące podczas cyklu 1 podczas fazy 1 (eskalacja dawki), która nie jest wyraźnie spowodowana czymś innym niż pralsetynib. RP2D zdefiniowano jako najwyższą dawkę o akceptowalnej toksyczności, jak określono na podstawie fazy eskalacji dawki.
Do około 30,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: Liczba uczestników z AES i poważnymi AES (SAE)
Ramy czasowe: Od cyklu 1 dzień 1 do 30 dni po końcowej dawce leku badanego (do około 6,7 lat)
AE było jakimkolwiek nieoczekiwanym występowaniem medycznym związanym z stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z lekiem. AE może być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym znakiem (np. Nieprawidłowe odkrycie laboratoryjne), objawem lub chorobą tymczasowo związane z stosowaniem leku, bez żadnego osądu przyczynowości. SAE to istotne zagrożenie, przeciwwskazanie, skutek uboczny, który jest śmiertelny lub zagrażający życiu, wymaga hospitalizacji lub wydłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność, jest wrodzoną wadą anomalii lub wrodzoną, jest znacząca medycznie lub wymaga interwencji w celu zapobiegania jednemu lub drugiemu wyników wymienionych powyżej.
Od cyklu 1 dzień 1 do 30 dni po końcowej dawce leku badanego (do około 6,7 lat)
Faza 2: ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników o potwierdzonej pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) dla co najmniej dwóch ocen z co najmniej 28 dniami i bez postępu choroby (PD) pomiędzy nimi. Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (recist v1.1), CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie-celowych) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek sumy średnic (SOD) wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej). Przedstawiono ORR i jego dwustronne 95% CI, w oparciu o dokładny rozkład dwumianowy (Clopper-Pearson).
Do około 79,8 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Orr
Ramy czasowe: Do około 28 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR dla co najmniej dwóch ocen z co najmniej 28 dni i bez PD pomiędzy nimi. Zgodnie z V1.1, CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie docelowych) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek SOD wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej). Przedstawiono ORR i jego dwustronne 95% CI, w oparciu o dokładny rozkład dwumianowy (Clopper-Pearson).
Do około 28 miesięcy
Faza 1 i faza 2: ORR w pozytywnej fuzji RET Uczestnicy NSCLC o określonym stanie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Zatrudniania Oncogenic RES zidentyfikowano w 1% -2% NSCLC. Te rearanżacje zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. Kinezyn Family Member 5B (KIF5B), domeny z cewki zawierającej 6 (CCDC6), koaktywator nuklearny 4 (NCOA4). Genotypy RET określono za pomocą lokalnego testowania i/lub centralnej analizy krążącego kwasu deoksyrybonukleinowego guza (ctDNA). ORR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR dla co najmniej 2 ocen z co najmniej 28 dni i bez PD pomiędzy nimi. CR, PR i PD zostały zdefiniowane na recist, jak opisano w opisie OM 3.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: ORR w MTC MTC o mutacji ret o specyficznym statusie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Aktywacja RET onkogeniczna jest zaangażowana jako kierowca w MTC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. M918T, domena bogata w cysteinę, V804X). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. ORR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR dla co najmniej 2 ocen z co najmniej 28 dni i bez PD pomiędzy nimi. CR, PR i PD zostały zdefiniowane na recist, jak opisano w opisie OM 3.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: ORR w pozytywnych uczestnikach TC Fusion o specyficznym statusie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Aktywacja RET onkogeniczna jest zaangażowana jako sterownik zarówno w MTC, jak i zróżnicowanym TC (DTC). Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. ORR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR dla co najmniej 2 ocen z co najmniej 28 dni i bez PD pomiędzy nimi. CR, PR i PD zostały zdefiniowane na recist, jak opisano w opisie OM 3.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) w pozytywnych uczestnikach NSCLC o specyficznym statusie genu RET o specyficznym stanie NSCLC
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Zatrudniania Oncogenic RES zidentyfikowano w 1% -2% NSCLC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. CBR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR lub stabilną chorobą (SD), która trwała co najmniej 16 tygodni (tj. 4 cykle, jeśli 28 dni są w jednym cyklu) od pierwszej daty dawki. CR i PR zostały zdefiniowane na recist zgodnie z opisem OM 3. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: CBR u uczestników MTC o mutacji RET o specyficznym statusie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Aktywacja RET onkogeniczna jest zaangażowana jako kierowca w MTC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. M918T, domena bogata w cysteinę, V804X). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. CBR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR lub SD, który trwał co najmniej 16 tygodni (tj. 4 cykle, jeśli 28 dni są w jednym cyklu) od pierwszej daty dawki. CR i PR zostały zdefiniowane na recist zgodnie z opisem OM 3. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: CBR w pozytywnych uczestnikach TC Fusion o specyficznym statusie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Aktywacja RET onkogeniczna jest zaangażowana jako sterownik zarówno w MTC, jak i DTC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. CBR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub PR lub SD, który trwał co najmniej 16 tygodni (tj. 4 cykle, jeśli 28 dni są w jednym cyklu) od pierwszej daty dawki. CR i PR zostały zdefiniowane na recist zgodnie z opisem OM 3. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: wskaźnik kontroli choroby (DCR) w pozytywnej fuzji RET Uczestnicy NSCLC o określonym stanie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Zatrudniania Oncogenic RES zidentyfikowano w 1% -2% NSCLC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. DCR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR/PR lub SD. CR i PR zostały zdefiniowane na recist zgodnie z opisem OM 3. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: DCR u uczestników MTC o mutacji ret o określonym stanie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Aktywacja RET onkogeniczna jest zaangażowana jako kierowca w MTC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. M918T, domena bogata w cysteinę, V804X). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. DCR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR/PR lub SD. CR i PR zostały zdefiniowane na recist zgodnie z opisem OM 3. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: DCR w pozytywnej fuzji RET Uczestnicy TC o określonym stanie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Aktywacja RET onkogeniczna jest zaangażowana jako sterownik zarówno w MTC, jak i DTC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. DCR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR/PR lub SD. CR i PR zostały zdefiniowane na recist zgodnie z opisem OM 3. SD nie zdefiniowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) w mutacji RET uczestników NSCLC o specyficznym statusie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Zatrudniania Oncogenic RES zidentyfikowano w 1% -2% NSCLC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. KIF5), CCDC6, NCOA4). Genotypy RET określono za pomocą lokalnej testowania i/lub centralnej analizy krążącego kwasu deoksyrybonukleinowego guza (ctDNA). DOR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. DOR = czas od pierwszego udokumentowanego CR/PR do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. Na recist, Cr = zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowy lub nie-celowy) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR = co najmniej 30% spadek SOD wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. PD = jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sodę do badania. DOR analizowano za pomocą metody Kaplana-Meiera (km).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: DOR w MTC-MTC-MTC Uczestnicy MTC o określonym stanie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Aktywacja RET onkogeniczna jest zaangażowana jako kierowca w MTC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. M918T, domena bogata w cysteinę, V804X). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. DOR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. DOR = czas od pierwszego udokumentowanego CR/PR do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. Na recist, Cr = zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowy lub nie-celowy) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR = co najmniej 30% spadek SOD wszystkich zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. PD = jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sodę w badaniu (w tym linia podstawowa). DOR analizowano za pomocą metody Kaplana-Meiera (km).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1 i faza 2: DOR w pozytywnej fuzji RET Uczestnicy TC o specyficznym statusie genu RET
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
Aktywacja RET onkogeniczna jest zaangażowana jako kierowca w MTC. Te przegrupowania zwykle wytwarzają chimeryczne transkrypty, które kodują białko fuzyjne składające się z domeny kinazy RET połączonej z białkiem z domeną dimeryzacyjną (np. KIF5B, CCDC6, NCOA4). Genotypy RET określono za pomocą lokalnych testów i/lub centralnej analizy ctDNA. DOR oceniono u uczestników posiadających określone przegrupowania RET. DOR = czas od pierwszego udokumentowanego CR/PR do daty pierwszego udokumentowanego PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. Na recist, Cr = zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowy lub nie-celowy) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR = co najmniej 30% spadek SOD wszystkich zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. PD = jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sodę w badaniu (w tym linia podstawowa). DOR analizowano metodą KM.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 2: Dor
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
DOR został zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR/PR) do daty pierwszej udokumentowanej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi najpierw. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie-celowych) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek SOD wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej). DOR analizowano za pomocą metod KM.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 2: CBR
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z CR lub PR lub SD, który trwał co najmniej 16 tygodni (tj. 4 cykle, jeśli 28 dni są w jednym cyklu) od pierwszej daty dawki. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie-celowych) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek SOD wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. SD zdefiniowano jako ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej). Przedstawiono CBR i jego dwustronne 95% CI, oparte na dokładnym rozkładowi dwumianowym (Clopper-Pearson).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 2: DCR
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
DCR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR/PR lub SD, na RECIST V1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych lub jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych (docelowych lub nie-celowych) o zmniejszeniu krótkiej osi do <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% spadek SOD wszystkich zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowego SOD, przy braku CR. SD zdefiniowano jako ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do CR lub PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej). Przedstawiono DCR i jego dwustronne 95% CI, oparte na dokładnym rozkładowi dwumianowym (Clopper-Pearson).
Do około 79,8 miesięcy
Faza 2: przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 7 lat
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki pralsetynibu do daty pierwszej udokumentowanej PD lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co miało miejsce. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SOD zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do najmniejszego SOD w badaniu (w tym linii podstawowej). PFS analizowano za pomocą metod KM.
Do około 7 lat
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 7 lat
OS został zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki pralsetynibu do daty śmierci z powodu wszelkich przyczyn.
Do około 7 lat
Faza 2: Orkrańska ORR w FUSION FUSION FUSING Pozytywne NSCLC Central Nerwous System (CNS) Uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
ORR = procent uczestników z CR lub PR dla co najmniej 2 ocen z co najmniej 28 dni i bez PD pomiędzy nimi. CR = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian OUN/mózgu, w tym zmian w łodydze mózgu i/lub móżdżku zidentyfikowanych na początku i zniknięciu wszystkich nieocenianych zmian OUN/mózgu na początku i bez identyfikacji nowych zmian OUN/mózgu. PR = co najmniej 30% spadek SOD dowolnej zmiany OUN/mózgu, zidentyfikowane jako zmiany docelowe RECIST 1.1 na początku i jeśli przy braku jednoznacznego postępu dowolnego nieokalowego uszkodzenia OUN/mózgu na początku lub identyfikacji nowych CNS/Mózgów. PD = albo co najmniej 20% wzrostu SOD docelowego OUN/zmiany mózgu, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm lub jednoznaczny postęp dowolnej zmiany OUN/mózgu zidentyfikowanych jako zmiany nieinargetowe RECIST 1.1 na początku lub identyfikacja nowej zmiany CNS/mózgu.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 2: śródczaszkowy CBR w pozytywnej fuzji RET NSCLC CNS Uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
CBR = odsetek uczestników z CR/PR/SD, który trwał co najmniej 16 tygodni (tj. 4 cykle, jeśli 28 dni są w 1 cyklu) od pierwszej daty dawki. CR = Zniknięcie wszystkich docelowych uszkodzeń OUN/mózgu, w tym zmian w łodydze mózgu i/móżdżku zidentyfikowane na początku i zniknięcie wszystkich nieocenianych zmian OUN/mózgu na początku i bez identyfikacji nowych zmian OUN/mózgu. PR = co najmniej 30% spadek SOD dowolnej zmiany OUN/mózgu, zidentyfikowanych jako zmiany docelowe na początku i jeśli w przypadku braku jednoznacznego postępu jakiejkolwiek niekierunkowej zmiany CNS/mózgu na początku lub identyfikacji nowej zmiany CNS/mózgu. SD = ani wystarczający skurcz dla PR, ani wystarczający wzrost PD dla docelowego/nie-cech CNS/uszkodzenia mózgu, biorąc pod uwagę najmniejsze darni podczas badania. PD = albo co najmniej 20% wzrostu SOD docelowego OUN/zmiany mózgu, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę odniesienia na badania. Jednostosowy postęp wszelkich zmian w obrotach/uszkodzeniach mózgu na początku lub identyfikacja nowych uszkodzeń OUN/mózgu.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 2: DCR wewnątrzczaszkowy w Fusion Fusion dodatnie NSCLC CNS Uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
DCR = procent uczestników z potwierdzonym CR/PR lub SD. CR = Zniknięcie wszystkich docelowych zmian OUN/mózgu, w tym zmian w łodydze mózgu i/lub móżdżku zidentyfikowanych na początku i zniknięciu wszystkich nieocenianych zmian OUN/mózgu na początku i bez identyfikacji nowych zmian OUN/mózgu. PR = co najmniej 30% spadek SOD dowolnej zmiany OUN/mózgu, zidentyfikowane jako zmiany docelowe RECIST 1.1 na początku i jeśli przy braku jednoznacznego postępu dowolnego nieokalowego uszkodzenia OUN/mózgu na początku lub identyfikacji nowych CNS/Mózgów. SD = ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD do celu docelowego/nie docelowego OUN/uszkodzeń mózgu, biorąc pod uwagę najmniejszą sod podczas badania. PD = albo co najmniej 20% wzrostu SOD docelowego OUN/zmiany mózgu, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę odniesienia na badania. Jednostosowy postęp wszelkich zmian w obrotach/uszkodzeniach mózgu na początku lub identyfikacja nowych uszkodzeń OUN/mózgu.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 2: DOR śródczaszkowy w FUSION FUSIONU Pozytywne NSCLC CNS Uczestnicy
Ramy czasowe: Do około 79,8 miesięcy
DOR = czas od pierwszego udokumentowanego CR/PR do daty pierwszego udokumentowanego PD/śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. CR = Zniknięcie wszystkich docelowych uszkodzeń OUN/mózgu, w tym zmian w łodydze mózgu i/móżdżku zidentyfikowane na początku i zniknięcie wszystkich nieocenianych zmian OUN/mózgu na początku i bez identyfikacji nowych zmian OUN/mózgu. PR = co najmniej 30% spadek SOD dowolnej zmiany OUN/mózgu, zidentyfikowanych jako zmiany docelowe RECIST 1.1 na początku i jeśli przy braku jednoznacznego postępu dowolnego nieokalowanego uszkodzenia OUN/mózgu na początku lub identyfikacji nowych CNS/Mózgów. PD = albo co najmniej 20% wzrostu SOD docelowego OUN/zmiany mózgu, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę odniesienia na badania. Jednostosowy postęp wszelkich zmian w obrotach/uszkodzeniach mózgu na początku lub identyfikacja nowych uszkodzeń OUN/mózgu. DOR analizowano za pomocą metod KM.
Do około 79,8 miesięcy
Faza 1: Maksymalne stężenie w osoczu (CMAX)
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (TMAX)
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: Czas ostatniego kwantyfikowalnego stężenia leku w osoczu (TLAST)
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Maksymalne wartości dla tlast nieznacznie przekraczają 24 godziny, ponieważ analiza wykorzystywała rzeczywisty czas, tj. Czas trwania dawkowania a faktycznym pobieraniem próbek, a nie nominalnym czasem próbkowania wynoszącym 24 godziny określone w protokole. Ramy czasowe zostały podane według nominalnych punktów czasowych próbkowania wstępnie określonych w protokole. Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w porównaniu do krzywej czasowej od 0 do 24 godzin po Dracie (AUC0-24)
Ramy czasowe: 24 godziny po Drace w dniu 1 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
24 godziny po Drace w dniu 1 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: Stężenie leku w osoczu po 24 godzinach po Drace (C24HR)
Ramy czasowe: 24 godziny po Drace w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
24 godziny po Drace w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: pozorna objętość dystrybucji (VZ/F)
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: końcowa eliminacja półtrwania (T½)
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Maksymalne wartości dla T1/2 nieznacznie przekraczają 24 godziny, ponieważ analiza wykorzystywała rzeczywisty czas, tj. Czas trwania dawkowania a faktycznym pobieraniem próbek, a nie nominalny czas próbkowania wynoszący 24 godziny określony w protokole. Ramy czasowe zostały podane według nominalnych punktów czasowych próbkowania wstępnie określonych w protokole. Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: pozorna klirens doustny (CL/F)
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: współczynnik akumulacji dla CMAX (RCMAX)
Ramy czasowe: 24 godziny po Drace w dniu 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
24 godziny po Drace w dniu 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: współczynnik akumulacji dla AUC (ROUC)
Ramy czasowe: 24 godziny po Drace w dniu 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Liczba uczestników każdego ramienia tego OM opiera się na faktycznym otrzymanym leczeniu. 1 uczestnik pierwotnie przypisany do ramienia 200/100 mg otrzymał leczenie 100/100 mg, a zatem zliczono pod ramieniem 100/100 mg dla tego OM.
24 godziny po Drace w dniu 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 2: Cmax
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 2: Tmax
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 2: Tlast
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Maksymalne wartości dla tlast nieznacznie przekraczają 24 godziny, ponieważ analiza wykorzystywała rzeczywisty czas, tj. Czas trwania dawkowania a faktycznym pobieraniem próbek, a nie nominalnym czasem próbkowania wynoszącym 24 godziny określone w protokole. Ramy czasowe zostały podane według nominalnych punktów czasowych próbkowania wstępnie określonych w protokole.
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 2: AUC0-24
Ramy czasowe: 24 godziny po Drace w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
24 godziny po Drace w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 2: C24HR
Ramy czasowe: 24 godziny po Drace w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
24 godziny po Drace w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 2: T½
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Maksymalne wartości dla T1/2 nieznacznie przekraczają 24 godziny, ponieważ analiza wykorzystywała rzeczywisty czas, tj. Czas trwania dawkowania a faktycznym pobieraniem próbek, a nie nominalny czas próbkowania wynoszący 24 godziny określony w protokole. Ramy czasowe zostały podane według nominalnych punktów czasowych próbkowania wstępnie określonych w protokole.
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 2: Cl/f
Ramy czasowe: Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Drużyj na 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po datrze w dniach 1 i 15 cyklu 1 (1 cykl = 28 dni)
Faza 1: Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w podwójnej fosfatazie 6 (DUSP6)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 4
Zależną od dawki zmian w sygnaturze ekspresji szlaku kinaz białkowych (MAPK) analizowano dla wszystkich dostępnych próbek uczestników MTC i NSCLC. Uczestnicy z zarchiwizowaną próbką (stosowaną jako wartość wyjściową) i w cyklu leczenia 2 dzień 1 (1 cykl = 28 dni) tkanki nowotworowe z większymi niż 20% komórek nowotworowymi są uwzględniani w analizie. Zbadano zmiany poziomów biomarkera guza DUSP6.
Linia bazowa, tydzień 4
Faza 1: Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w antagonisty sygnalizacji kinazy tyrozynowej 4 (SPRY4)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 4
Przeanalizowano zmianę zależną od dawki w sygnaturze ekspresji szlaku MAPK dla wszystkich dostępnych próbek uczestników MTC i NSCLC. Uczestnicy z zarchiwizowaną próbką (stosowaną jako wartość wyjściową) i w cyklu leczenia 2 dzień 1 (1 cykl = 28 dni) tkanki nowotworowe z większymi niż 20% komórek nowotworowymi są uwzględniani w analizie. Zbadano zmiany w poziomach biomarkera guza SPRY4.
Linia bazowa, tydzień 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BO42863
  • 2016-004390-41 (Numer EudraCT)
  • BLU-667-1101 (Identyfikator rejestru: CT.Gov)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na pralsetinib (BLU-667)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj